《临床医学研究方法》第二章第四节 队列研究练习题解 （供研究生、七年制使用） 临床流行病学循证医学教研室.

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1 《临床医学研究方法》第二章第四节 队列研究练习题解 （供研究生、七年制使用） 临床流行病学循证医学教研室

2 【课题1】 为评价可手术乳腺癌 CMF 辅助化疗对其复发的保护 作用，将一组乳腺癌术后接受CMF化疗者110例为暴露组，
接受其它化疗药物的150例为非暴露组进行观察。两组病例 均随访10年，CMF（暴露）组9例复发、其它化疗（非暴露） 组22例复发。 问题： 1．上述研究属于何种设计方案类型？是观察性的，还是 试验性的? 它们之间的区别何在？此研究有何明显优点？ 2．请画出分析表格并计算该研究方法联系强度的相关指标。 3．该研究结论是什么？

3 【课题2】 2007年为评估剖宫产足月新生儿与其呼吸系疾病 发生的关系，选择了 1997年1月1日至2006年12月31日
出生的全部无畸形活产新生儿34458名。主要观察指标： 新生儿暂时呼吸急促、呼吸窘迫综合征、新生儿持续 肺动脉高压和严重呼吸系疾病（氧疗＞2天、经鼻腔 持续气道正压或需机械通气）。结果，13840名剖宫产 分娩新生儿发生呼吸系疾病2687名，自然分娩新生儿 20618名发生呼吸系疾病1031名。  问题： 1. 该研究采用的是什么设计方案？与【课题1】比较有 何异同？此方案优缺点有哪些？ 2. 请画出分析表格并计算该研究方法联系强度的相关指标。 3. 该研究结论是什么？

4 【课题3】 某医生选择 5年前首次住院化疗后出院继续用药的 108名肺癌患者为观察对象，发现至今仍存活者43例，
同时选择同期入院同类可比，经化疗出院后不再应用 药物治疗的患者153例，现仍存活21例，评价出院后 用药对生存的影响。 问题： 1．该研究采用的是什么设计方案？ 2．请画出分析表格，计算与该研究方法相关的联系 强度指标。 3．请说明上述各计算指标的意义。 4．该研究结论是什么？

5 【课题4】 1999年初，为了评价骨髓移植术治疗急性白血病的 效果，选择了1997年～1999年间的26例首次化疗后接受
骨髓移植术的急性白血病患儿为“暴露组”，选择此期间 29例首次化疗后复发并再次接受化疗的患儿为“非暴露组”。 两组观察对象均随访满两年后，骨髓移植组（暴露组） 存活12例，其中，9例处于缓解阶段。化疗组（非暴露组） 仅存活3例，其中1例处于缓解阶段， 问题： 1．该研究采用了何种设计方案？与前三个课题比较区别 何在？其优缺点有哪些？ 2．请结合前三个课题简述该设计方案的基本原理和类型。 3．请画出分析表格并计算与该研究方法相关的联系强度 指标。 4．该研究结论是什么？

6 【课题5】 某地从1977年1月1日到1986年6月30日对乙型肝炎 表面抗原（HBsAg）阳性和阴性两组人群的肝癌发病
两组观察人年数见附表1-2-1。 问题： 1．请计算出附表1-2-1中空格中的人年数。 2．计算HBsAg阳性和阴性人群肝癌的总发病密度（ID） 及RR值、AR值、AR%值并说明各指标的意义。

7 表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 1977 1978 1979 1980 1981
表 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变 人数A 退出 人数B 人年数 A+B/2 年初人数 不变 人数A 退出 人数B 人年数 A+B/2 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1195 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1109 2 5 1 11 10 13 18 9 4 1194.0 1190.5 1187.5 1181.5 1171.0 1159.5 5077 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 4902 7 11 4 18 21 30 33 25 22 5035.0 5022.5 4997.0 4965.5 4936.5 2456.5 合计 86 175

8 【课题6】 为研究腹膜透析和血液透析哪一种方法对终末期肾病 预后更有益 ，纳入了多家透析中心刚开始透析治疗的患者
809例，基线时，接受腹膜透析和血液透析者分别为268人 和541人。所有研究对象被随访满7年，结果见附表1-2-2。 问题： 1．请计算出表1-2-2空格中的人年数。 2．分别计算腹透和血透的死亡密度（ID）及RR值、 AR值、AR%值并说明各指标意义。 3．该研究结论是什么？

9 附表1-2-2 随访透析观察人年计算表 D=A-B-C+B1 A=D+B+C-B1
年份 腹透 血透 年初 年末 腹透变 死亡 人年数 年初 年末 血透变 死亡 人年数 人数A 人数D 血透数B 人数C 人数A1 人数D1 腹透数B1 人数C1 =A-B =D+B/ =A1-B = D1+B1/2+ C+B C/2-B1/ C1+B C1/2- B/2 合计 D=A-B-C+B A=D+B+C-B1 人年数=（年初+年末）/2=（A+A-B-C+B1）/2=（2D+B+C-B1）/2

10 队列研究习题 参考答案

11 【课题1】参考答案： 1. 前瞻性队列研究 是观察性研究中的分析性研究 队列：自然状态下的因素 试验：干预因素 优点： 因 果； 可计算率；
1. 前瞻性队列研究 是观察性研究中的分析性研究 队列：自然状态下的因素 试验：干预因素 优点： 因 果； 可计算率； 偏倚较小； 证实因果关系。

12 2. 分析表格及联系强度 表 CMF辅助化疗与乳腺癌复发关系的研究 复发 未复发 合计 CMF+ 9 101 110
复发 未复发 合计 CMF CMF－ 合计 （9×128－22×101）2× 260 χ2= =2.54 31×229×150×110 RR=(9/110) ÷(22/150)=0.56 RR的95％CI=0.561±1.96/√χ = 0.274~1.143 研究结果显示：CMF对术后乳腺癌 复发有 保护作用。 2

13 2. 分析表格及联系强度 表 CMF辅助化疗与乳腺癌复发关系的研究 复发 未复发 合计 CMF+ 18 202 220
复发 未复发 合计 CMF CMF－ 合计 （18×256－44×202）2×520 χ2= =5.08 62×458×300×220 RR=(18/220) ÷(44/300)=0.56 RR的95％CI=0.561±1.96/√χ = 0.34~ 0.93 研究结果显示：CMF对术后乳腺癌 复发有 保护作用。 2

14 【课题2】参考答案： 1. 历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同； 证实因果联系强度不同。
1. 历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同； 证实因果联系强度不同。 3. 优点：节省人力、物力，无须多年随访等。 局限：结果与结论的可靠性较前瞻性队列 及双向性队列差。

15 表 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生关系的研究
表 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生关系的研究 患病 未发病 合计 剖宫产 自然产 合 计 剖宫产患病率=2687/13840=19.4% 自然产患病率=1031/20618=5.0% (2687×19587－1031×11153)2×34458 χ2= = 3718×30740×20618×13840 P＜ RR= (2687/13840)/(1031/20618)=3.88 RR的95%CI=3.881±1.96/√χ =3.65~4.13 2

16 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生密切 相关，其χ2值为1787.49，P＜0.00001。RR值为3.88，
AR=19.4%－5.0%=14.4% AR%=14.4%/19.4%=74.2% 该研究结果显示： 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生密切 相关，其χ2值为 ，P＜ 。RR值为3.88， RR的95％CI为3.65~4.13，说明剖宫产足月新生儿患 呼吸系统疾病的危险是自然产的3.88倍，95％代表 总体剖宫产足月新生儿患呼吸系统疾病的危险最低 是自然产的3.65倍，最高可达4.13倍。AR值为14.4％， 说明剖宫产增加了14.4%足月新生儿呼吸系统疾病的 患病率。AR%为74.2％，说明新生儿呼吸系统疾病 的患儿中有74.2%是剖宫产所致。

17 【课题3】参考答案： 1. 采用的是历史性队列研究。 表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与生存关系的研究 存活 死亡 合计
1. 采用的是历史性队列研究。 表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与生存关系的研究 存活 死亡 合计 继续用药 不再用药 合计 继续用药组生存率=39.8％ 不再用药组生存率=13.7%

18 （43×132－21×65）2×261 χ2= =23. 28 64×197×153×108 P＜0.01 化疗后肺癌患者出院后是否用药与生存与否 有统计学显著意义。 RR=39.8/13.7=2.9 RR的95％CI=2.9 1±1.96/√χ = 1.87~4.49 AR=39.8%－13.7%=26.1% AR%=65.6% 2

19 2. RR值：暴露组（累积）发病率（死亡率）的危险是
非暴露组（累积）发病率（死亡率）危险的 多少倍。相对效应，具有病因学意义。 AR值：暴露组与非暴露组（累积）发病（死亡）率 之差。绝对效应，具有预防和公共卫生学意义。 AR%：在暴露人群中因暴露因素而导致发病（死亡） 占暴露者的发病（死亡）的百分比。即暴露 人群中有百分之多少人可以通过阻止或减少 暴露于该因素来预防此疾病的发生。

20 3. 研究结果显示： （1）化疗后肺癌患者出院后用药者生存是 不再用药者生存的2.90倍。 （2）95％代表总体化疗后肺癌患者出院后 用药者生存是不用药者最低1.87倍， 最高可达4.49倍。 （3）用药增加了26.09%的生存率。 （4）用药生存者中有65.51%是用药的结果。

21 RR=0.70，继续用药死亡是不再用药死亡的0.7倍。 RR95%可信区间=0.60~0.81，其上线＜1，说明 继续用药是保护因素。
表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与死亡关系的研究 死亡 存活 合计 继续用药 不再用药 合计 （5）终点指标为死亡的计算结果 继续用药组病死率=60.2％ 不再用药组病死率=86.3% χ2= P＜0.01 RR=0.70，继续用药死亡是不再用药死亡的0.7倍。 RR95%可信区间=0.60~0.81，其上线＜1，说明 继续用药是保护因素。 AR= -26.1%，继续用药减少了26. 1%的死亡。 AR%= -43.4%，死亡者中有43.4%是由于不再 用药所致。

22 【课题4】参考答案： 1. 采用的是双向性队列研究。
1. 采用的是双向性队列研究。 相对弥补前瞻性队列观察时间长、工作量大、经费多等缺点与历史性队列准确性差的劣势，故，既节省人力、物力，又无须多年随访等。 局限：可靠性较前瞻性队列差。

23 2. 基本原理和类型 （1）历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同；证实因果联系强度不同。 （2）原理同概念。 固定人群类型、动态人群类型两种。 应用 3种：前瞻队列、历史队列、双向队列。 （3）优点：节省人力、物力，无须多年随访等。 局限：可靠性较前瞻性队列差。

24 附表 三种常用研究方法比较 病例对照 队列研究 试验研究 研究人群分组 样本量 研究因素 因果顺序 研究适用 评价效能 发病率计算 分析指标 自然史研究 偏倚 疾病 少 自然存在 因 果 少见病 低 不可 OR 选择、回忆 暴露因素 多 常见病 高 可 RR 迁移、失访 干预因素 相对多 人为 最高 失访

25 表 骨髓移植治疗白血病的队列研究 骨髓移植 存活 死亡 合计 ＋ － 合 计 骨髓移植组生存率=12/26=46.2% 再化疗组生存率=3/29=10.3% χ2= P＜0.01 RR=4.49 RR的95％CI=1.67~12.10 AR=35.9% AR%=77.7%

26 4. 结果表明： 白血病是否骨髓移植与生存相关，统计学 检验显示差异非常显著。 白血病骨髓移植者的生存率是非骨髓移植 生存率的4.49倍。 95％代表总体白血病癌患者骨髓移植生存 是不移植者生存最低1.67倍，最高可达12.10倍。 骨髓移植者增加了35.9％白血病人的生存。 白血病生存者中有77.7％是由于骨髓移植 的结果。

27 【课题5】参考答案： 附表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变人数 A 退出人数
附表 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变人数 A 退出人数 B 人年数 A+B/2 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1195 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1109 2 5 1 11 10 13 18 9 4 1194.0 1190.5 1187.5 1181.5 1171.0 1159.5 1144.0 1128.5 1117.5 555.5 5077 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 4902 7 21 30 33 25 22 5073.5 5064.5 5057.0 5046.0 5035.0 5022.5 4997.0 4965.5 4936.5 2456.5 合计

28 肝癌发病密度=实际发病例数/人年数 HBsAg阳性人群肝癌发病密度 =41人/ 人年*100000/10万 =371.73/10万／年 HBsAg阴性人群肝癌发病密度 = 16人/ 人年*100000/10万 = /10万／年 RR=11.07 AR=338.15/10万/年 AR%=90.97%

29 【课题6】参考答案： 1．附表1-2-2空格中的人年数的计算 附表1-2-2 随访透析观察人年计算表 27 — 146 40 合计
附表 随访透析观察人年计算表 27 — 146 40 合计 424.0 8 422 426 164.0 14 12 154 174 2000 429.0 9 7 432 183.5 16 10 193 1999 435.5 6 439 200.0 11 207 1998 444.0 13 449 215.0 223 1997 495.0 92 541 245.5 45 268 1996 人年数 D1+B1/2+ C1/2-B/2 死亡 人数 C1 血透 变腹 透数 B1 不变 人数D1 A1-B1 -C1+B 年初 A1 D+B/2+ C/2-B1/2 C 腹透 变血 B 人数D A-B-C + B1 A 年份 1008 132 2227.5

30 2．分别计算腹透和血透的死亡密度（ID）及RR值、
AR值、AR%值并说明各指标意义。 ID腹=0.1448/人年 ID血=0.0593/人年； RR=2.44；AR=0.0855/人年；AR%=59.05% 腹透 血透 ID ID RR AR AR% ％ ％ ％ ％ ％

31 各指标的意义： ID：本题中为死亡密度，表示腹透和血透中新死亡数 与腹透和血透人群中所有个体观察时间和之比。
即表示单位时间内新死亡病例数的变化。 RR：相对危险度，表示了腹透组死亡危险是血透组的 多少倍，说明了腹透与死亡的联系强度。

32 AR：归因危险度，表示腹透与血透病死率（ID1、D0）
之差。即死亡的危险特意归因于腹透的程度， 亦即完全由腹透导致的死亡有多高，评价腹透的 危险程度更直接、真实。 AR%：在腹透患者中由于腹透而导致的死亡占腹透 者的全部死亡的百分比。说明在腹透患者中有 百分之多少病例可通过阻止或减少腹透来 预防死亡的发生。