第六组： 郁明诚、佘晓健、 李贝贝、赵太阳.

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1 第六组： 郁明诚、佘晓健、 李贝贝、赵太阳

2 H2受体拮抗剂性质初探 小组成员： 佘晓健 刘 沁 李贝贝 臧一佳 赵太阳 郁明诚

3 H2受体拮抗剂性质初探 H2受体拮抗剂概述 1 H2受体拮抗剂的举例分析 2 雷尼替丁结构改造 3 总结 4

4 H2受体拮抗剂概述 --发现历程

5 H2受体拮抗剂概述 构效关系 1. 碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5位取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。 2. 位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统结构。 3. 这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4个原子。

6 H2受体拮抗剂举例分析 西咪替丁 第一代H2受体拮抗剂 对H1和M受体几乎没有作用 亲水性 中断用药后复发率高 有抑制雄激素作用 难穿膜
肝药酶抑制剂 第一代H2受体拮抗剂 对H1和M受体几乎没有作用 亲水性

7 H2受体拮抗剂举例分析 雷尼替丁 作用强度时间强于西咪替丁。 无西米替丁抗雄性激素作用; 停药复发率低于西咪替丁； 非肝药酶抑制剂

8 雷尼替丁 合成路线

9 雷尼替丁 口服后自胃肠道吸收迅速，1～2小时血药浓度即可达峰值，在体内分布广泛，且可通过血脑屏障。口服后半衰期为2～3小时，与西咪替丁相似。蛋白结合率为15%。本品大部分以原形从肾排泄，24h从尿中排出给药量的45%。与西咪替丁所不同的是本品并不是肝药酶抑制剂，故不干扰华法林等依靠肝药酶代谢的药物在体内的生物转化。 药动效果

10 雷尼替丁结构改造 雷尼替丁存在问题： 生物利用度低 药物化学家从雷尼替丁出发，得到了各种化合物 与烟碱类化合物结合，杀虫剂
雷尼替丁存在问题： 生物利用度低 药物化学家从雷尼替丁出发，得到了各种化合物 与烟碱类化合物结合，杀虫剂 枸橼酸盐，靶点改变，成为质子泵抑制剂

11 雷尼替丁结构改造 尼扎替丁(Nizatidine) 为新型强效的H2受体拮抗剂，能抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸和胃酶分泌，较西咪替丁强4.8～17.8倍，口服作用时间达8h以 上，对心血管、中枢神经系统和分泌系统无任何不良影响；生物利用度高达95%

12 尼扎替丁 合成路线

13 消除不良臭味 制备Β-环糊精包合物 雷尼替丁虽然作用迅速，但是血药浓度达峰时间短，体内消除快，目前日给药剂量较大. 制备控释制剂
剂型改造 消除不良臭味 制备Β-环糊精包合物 雷尼替丁虽然作用迅速，但是血药浓度达峰时间短，体内消除快，目前日给药剂量较大. 制备控释制剂

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16 临床应用 药物名称 雷尼替丁 西咪替丁 尼扎替丁 临床应用 消化性溃疡的治疗，复发性口腔溃疡，流行性腮腺炎
抑制胃酸分泌，治疗胃及十二指肠溃疡，治疗皮肤病， 治疗胃溃疡及十二指肠溃疡

17 总结 寻找先导化合物 修饰侧链 改造芳环 药物化学家们不断地研究探索，从原来的生物活性分子结构出发，通过不断的修饰和引入新的结构，使药物的治疗效果越来越好。H2受体拮抗剂的发现和应用是药物化学研究手段的一个经典案例。

18 THANKS 谢谢!