国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室.

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1 国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室

2 国家级精品课药物化学 第十一章 抗高血压药物 一、作用于交感神经系统的药物 二、血管扩张药 三、血管紧张素转换酶抑制剂
第十一章 抗高血压药物 一、作用于交感神经系统的药物 二、血管扩张药 三、血管紧张素转换酶抑制剂 四、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 五、钙通道阻滞剂（ 1，4-二氢吡啶类 ） 六、钙通道阻滞剂（苯硫氮卓类和芳烷基胺类 ） LOGO

3 国家级精品课药物化学 二、血管扩张药 血管扩张药为直接松驰血管平滑肌的药物，此类药物具有较强的降压作用，并且由于不抑制交感神经活性，所以体位性低血压作用不明显。与β-肾上腺素受体拮抗剂或利尿药合用可加强其降压作用并抵消其副作用。 此类药物按作用机理可分为两类： 钾通道调节剂，如米诺地尔和吡那地尔等。 NO供体药物，如硝普钠等。 硝普钠 米诺地尔 吡那地尔

4 国家级精品课药物化学 1. 钾通道调节剂 苯并肽嗪类钾通道调节剂的代表为肼屈嗪，具有中等强度的降压作用。其类似物多有降压作用，
在肼屈嗪分子中引入肼基，得到双肼屈嗪，其作用较缓慢、持久，适用于肾功能不全型高血压。 将肼屈嗪的肼基以乙氧羰基酰化后以其前体药物托屈嗪起作用，可减少副反应。 将肼屈嗪与甲基丙烯甲酮成腙得布屈嗪，作用时间长，对心脏的刺激作用弱。 肼屈嗪 双肼屈嗪 托屈嗪 布屈嗪

5 国家级精品课药物化学 作用机制：苯并肽嗪类药物的作用靶点激活ATP敏感钾通道，通过激活此通道在血管平滑肌上产生直接松弛作用，这种激活增加了来自引起血管平滑肌细胞超极化，细胞的钾离子外流，延长了钾通道的开放，导致在动脉比静脉更大的松弛作用。 体内代谢：苯并肽嗪类药物在胃肠道吸收较好，其代谢反应为乙酰化、羟基化和与葡萄糖醛酸共轭。此类药物的乙酰化受基因调控，分为快乙酰化和慢乙酰化两类，因此应依于其代谢速度调整其使用剂量。 米诺地尔：又名长压定，本身无药理活性，但在胃肠道被吸收后，在肝脏中经磺基转移酶代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。

6 国家级精品课药物化学 2. 吡那地尔 化学名为(±)N-氰基-N1-(4-吡啶基)-N11-(1，2，2-三甲基丙基)- 胍－结晶水 。
吡那地尔结构有一个手性碳原子，药用虽为消旋体，但活性的贡献却是(-)R构型的立体异构体 。 吡那地尔属于氰胍类钾通道开放剂，为高效血管扩张药，其降压作用强于哌唑嗪。

7 2. NO供体药物--硝普钠(Sodium Nitroprusside)
国家级精品课药物化学 2. NO供体药物--硝普钠(Sodium Nitroprusside) 化学名为亚硝酸铁氰化钠 ； 作用机理：在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP的形成增加，导致血管扩张。 临床上静注硝普钠，可产生迅速的降压作用，控制其滴速可达到控制血压下降，用以治疗高血压危象和难治性心力衰竭。

8 国家级精品课药物化学 硝普钠在体内可能由谷胱苷肽，或与红细胞和组织内的巯基反应，迅速被代谢为活性代谢产物NO，形成氰化物，并由在肝脏中的硫氰酸酶代谢为硫氰酸盐排出体外。此代谢为硝普钠在体内作用的限速段，用药不当会引起硫氰化物的蓄积。 硝普钠光照易分解，所以静脉注射时需避光，长期或大剂量使用时，可引起氰化物中毒和甲状腺功能低下。