寄生虫感染与中枢神经系统疾病 天津医科大学寄生虫学教研室.

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1 寄生虫感染与中枢神经系统疾病 天津医科大学寄生虫学教研室

2 寄生虫感染造成中枢神经系统致病机制 1. 创伤和压迫：
创伤寄生虫的成虫或幼虫进入颅内，可在脑及脊髓组织内移行，造成隧道状组织坏死，如卫氏并殖吸虫、斯氏狸殖吸虫等。 压迫有的寄生虫形成囊肿或脓肿压迫脑组织，例如肺吸虫、猪囊尾蚴、棘球蚴（包虫）、溶组织内阿米巴等；有的虫卵形成的肉芽肿可产生脑实质压迫症状，如血吸虫。

3 2. 血管阻塞 寄生虫或虫卵栓塞血管引起神经系统损害，如血吸虫、疟原虫等。 3. 代谢产物、毒素及酶类的损害 虫体产生的代谢产物或分泌的毒素作用于脑或脊髓，对神经系统有较强的刺激作用，患者可出现头痛、头昏、磨牙、睡眠不安等。 部分吸虫感染人体后，可致儿童发育障碍或出现侏儒症，与虫体毒素作用于脑垂体有关。

4 寄生虫对中枢神经系统损害的类型 根据临床特点分为： 寄生虫性脑部占位性病变 寄生虫性脑炎或脑膜炎

5 寄生虫性脑部占位性病变 脑囊虫病（cysticercosis of brain）
脑型血吸虫病（Cerebral schistosomiasis） 脑卫氏并殖吸虫病 (Cerebral Paragonimiasis westermani) 脑包虫病（Hydatid diseases in brain） 脑泡球蚴病（cerebral alveolar hydatid disease） 脑阿米巴病（Cerebral amebiasis） 蛔虫性脑病（Encephalopathy due to ascaris)

6 一、脑囊虫病（cysticercosis of brain）
脑囊虫病是中枢神经系统最常见的寄生虫疾病，此病是由猪带绦虫的幼虫--囊尾蚴寄生于脑组织所引起的疾病，是囊虫病中危害最为严重的一种。 临床症状 脑囊虫病主要有癫痫发作、颅内压增高和精神障碍三大基本症状 。

7 诊断 (一) 绝对标准（是脑囊虫病的确诊标准） 1) 大脑病变部位活检发现寄生虫虫体，在组织切片看到头节并带有吸盘和小钩，或有寄生膜，可确诊脑囊虫病。但钙化的囊尾蚴无特征性头节和寄生膜，不能作为诊断依据。 2) CT或MRI检查显示脑囊虫病特异性改变，即在脑实质、蛛网膜下腔或脑室系统中可见带头节的囊性病变。 3) 经眼底镜直接看到视网膜下寄生虫，因视网膜被认为是中枢神经系统的一部分，通常位于黄斑区，故视网膜下囊虫病属于脑囊虫病，但不包括眼前房囊虫病。

8 (二) 主要标准（可高度提示诊断，但不能单独用来证实诊断）
1) 神经影像学高度提示脑囊虫病。如常见单个或多发的增强的环形改变或结节，以及圆形钙化等。 单个或多发的环形或结节样增强病灶高度提示脑囊虫病，但不能以此确诊，因为结核瘤、脑脓肿、细菌性肉芽肿及脑原发肿瘤或转移瘤可有相似的神经影像学表现。CT也常见脑实质钙化点，但代谢性疾病、血管畸形、颅内肿瘤、先天性畸形及多种感染性疾病等均可出现。

9 2) 应用阿苯达唑或吡喹酮治疗后颅内囊性病灶可消失。
驱虫药物加速了囊尾蚴的破坏，应用阿苯达唑或吡喹酮治疗后，颅内囊性病灶消失或转化为钙化结节是诊断脑囊虫病的强有力证据。 注意: 在治疗过程中，加强护理和颅压的变化。

10 （三）辅助标准（是该病常见的但并非特异性表现）
1）神经影像学检查提示脑囊虫病病灶。 2）临床表现提示脑囊虫病：最常见表现是癫痫、局灶性神经损害、颅内压增高和智能衰退等。 3) 酶联免疫吸附试验法检测脑脊液囊虫抗体或囊虫抗原阳性。 4) 中枢神经系统以外的囊虫病：癫痫发作的患者如有软组织钙化或可触及的皮下囊虫，高度提示脑囊虫病。

11 （四）流行病学标准（是支持该病诊断的间接证据）
流行病学资料包括出生地、居住地及旅行史。这种病例应查寻与绦虫感染者的密切接触史，通常是家庭接触史。 确定诊断标准 (1)一个绝对标准； (2)两个主要标准加一个辅助标准及一个流行病学标准。

12 治疗 目前国内外学者公认治疗脑囊虫病的有效药物有吡喹酮及丙硫咪唑。对脑囊虫病患者同时有猪带绦虫寄生时，必须驱除成虫以达彻底治疗。
（病例 ）

13 二、脑型血吸虫病（Cerebral schistosomiasis）
脑型血吸虫病为血吸虫虫卵在脑组织中沉积，引起迟发性超敏反应。脑血吸虫病是血吸虫病的异位病变。脑血吸虫病在血吸虫病流行区是比较常见的，占日本血吸虫病的1.27％～4.29％（约3％）。 对于来自血吸虫病流行区的农村患者，凡表现有癫痫、颅内压增高或神经系统损害症状都要怀疑本病的可能。

14 临床表现 临床上分急性型与慢性型。 急性型：一般在感染 6 个月发病，大多和肺部病变同时出现，酷似急性脑膜炎或脑血管意外症状；重者有高热、昏睡、谵妄、意识障碍、不完全偏瘫或单瘫、抽搐及脑膜刺激症。轻者可有肢体麻木和运动障碍。在急性型中癫痫发作较为少见。

15 慢性型：一般在感染6个月后发病，根据临床表现可分为癫痫型及脑瘤型。
癫痫型表现为局限性或全身性癫痫发作。 脑瘤型表现为剧烈头痛、恶心、呕吐、耳鸣、视力模糊等颅内压增高症状，部分患者伴有癫痫发作，由于颅内压增高，临床易误诊为脑瘤。

16 诊断 血吸虫脑病诊断较为困难，须了解患者有无血吸虫的感染史和确定原发部位的血吸虫病。一般经抗血吸虫药物治疗奏效后方可确诊。

17 治疗 可首先使用吡喹酮进行试验性治疗，实践证明，脑血吸虫肉芽肿使用吡喹酮治疗，效果非常满意。但是以下情况考虑手术：
（1）使用吡喹酮治疗后症状没有改善，头颅CT检查病灶有扩大者； （2）脑血吸虫肉芽肿引起颅内压增高且药物治疗无效者； （3）对癫痫发作频繁而对症治疗效果差者。 （病例 ）

18 (Cerebral Paragonimiasis westermani)
三、脑卫氏并殖吸虫病 (Cerebral Paragonimiasis westermani) 肺吸虫的成虫与幼虫均有窜扰的习性，侵犯中枢神经系统亦较常见。据报告，国内肺吸虫脑病约占并殖吸虫病患者的9.1％～26％，国外为35.8％。幼虫可通过纵隔，沿颈内动脉上行至颅内，侵犯附近脑组织，临床以侵入大脑多见。

19 临床表现 脑膜脑炎、颅内压增高、癫痫、瘫痪、偏盲等。 脑型并殖吸虫病 （偏瘫、智力减退）

20 诊断 应依据流行病学史，结合典型的临床表现，如肺部症状与皮下结节体征。对痰及粪检阴性者，可作免疫学检查检查。
以下几点可与其它脑病区别：脑病症状存在时间长，无连续性加重或缓解；症状多变，时轻时重，无法定位；脑膜刺激症和颅内压增高与脑脊液变化平行；脑脊液中嗜酸性粒细胞增高。 （病例）

21 四、脑包虫病（Hydatid diseases in brain）
脑包虫病又称脑棘球蚴病，系人体感染细粒棘球绦虫的幼虫所致的疾病，本病主要见于畜牧区，我国西北＼华北＼西藏等地均有散发。脑包虫病约占包虫病的1％～2％。 临床表现 主要寄生在硬脑膜和颅骨等处。引起颅内压增高及癫痫发作，病人常诉有头痛、恶心、呕吐、眩晕。神经系统检查可发现颈强、视乳头水肿，颅神经麻痹等。

22 （cerebral alveolar hydatid disease）
五、脑泡球蚴病 （cerebral alveolar hydatid disease） 由多房棘球绦虫幼虫寄生于脑组织引起。脑泡状棘球蚴病非常少见，泡球蚴病几乎100％原发于肝脏，肺、脑等其他部位的继发感染多由血循环转移而来。 在包虫病的高发地区，肝泡球蚴病需与肝癌鉴别，脑泡球蚴病同样需与脑肿瘤、尤其胶质瘤作鉴别。

23 与颅内结核瘤、颅内肉芽肿性肿块鉴别的关键在于寻找泡球的在寄生过程中形成的无数泡球蚴小囊，其影像学表现具有特异性。泡球蚴囊表面无角质层和纤维层，其代谢产物直接排泄到周围脑组织，刺激产生明显的反应性水肿，这种灶边水肿与脑转移瘤的指样水肿很难鉴别。

24 七、阿米巴性脑脓肿 阿米巴性脑脓肿是溶组织内阿米巴引起的肠外阿米巴病之一。其发病率不超过1％。
滋养体侵入脑部，可在大脑任何部位形成脓肿，小脑脓肿少见。临床表现与化脓性脑脓肿相似，病初常为明显的全身性抽搐发作，无前驱症状，可突然出现偏瘫。 有发热、头痛、嗜睡、昏迷等症状。因病灶位置而异，涉及脑膜者可有脑膜炎症状。

25 凡阿米巴患者，一旦出现头痛、神志改变或占位性神经系统体症者，要怀疑存在阿米巴性脑脓肿。
病灶处病原诊断困难，药物诊断性治疗效果不佳。 阿米巴性脑脓肿的病程进展迅速，如不及时治疗，常于症状出现后6～8天内死亡，从预防角度出发，对脑外阿米巴病应及时治疗。

26 寄生虫性脑炎或脑膜炎 脑型疟疾（cerebral malaria）
原发性阿米巴脑膜脑炎（Primary acanthamoebic meningoencephalitis） 弓形虫脑病（cerebral toxoplasmosis） 脑广州管圆线虫病（Cerebral angiostrongyliasis cantonensis）

27 一、脑型疟疾（cerebral malaria）
能够引起脑型疟疾的主要是恶性疟原虫，其次是间日疟原虫（88.3%为恶性疟，8.8%为间日疟）。因疟疾死亡者，90％以上由脑型疟疾所致。恶性疟疾中，脑型疟疾占2％左右。脑型疟疾又称凶险型疟疾，其发病机制有多种学说，如机械性栓塞学说、播散性血管内凝血学说及炎症学说等。

28 临床表现 脑型疟的主要症状为谵妄与昏迷。多数患者表现为持续性高热、剧烈头痛、呕吐，抽搐、谵妄和昏迷等脑膜炎的症状。
脑型疟的病死率一般在0.4％～20％之间，可高达33％，以1～5岁病死率最高。从发病至出现脑部症状平均为7.5天，57.6％的脑型疟疾发生在起病的第1周。因此，正确诊断，及时治疗，尽快清除原虫是防治的关键。

29 脑型疟诊断标准 1、发热、头痛，伴或不伴呕吐并至少有意识障碍、抽搐、精神错乱等症状之一者。 2、有中枢神经系统损害的体征。
3、血涂片发现疟原虫。以上三条为必备条件。 观察19例脑型疟疾头颅CT表现，结果9例头颅CT异常，主要以脑水肿5／9(55．5％)及低密度灶4／9(44．4％)为表现。头颅CT有助于脑型疟疾的诊断。

30 （Primary acanthamoebic meningoencephalitis）
二、原发性阿米巴脑膜脑炎 （Primary acanthamoebic meningoencephalitis） 致病性的自由生活阿米巴有两属，耐格里属（Naegleria spp.）和棘阿米巴属（Acanthamoeba spp.）。前者引起原发性阿米巴性脑膜脑炎（Primary amoebic meningoencephalitis, PAM），病原主要是自由生活的福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）；后者引起肉芽肿型阿米巴脑膜脑炎，病原是卡氏棘阿米巴（Acanthamoeba castellanii）。它们广泛存在于自然界的淡水和土壤中。

31 1．福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）
生活史有三个阶段，滋养体，鞭毛体和包囊。自由生活状态下，滋养体形态多变，胞质内含食物泡和伸缩泡，以二分裂繁殖，环境不适宜时，滋养体从一端长出两根前鞭毛，此阶段称鞭毛体，运动活跃，在24小时内恢复到滋养体，可与滋养体互相转换，但与包囊不能互相转换。包囊圆形，直径9μm，单核。滋养体在外界可因无水干燥形成包囊，在人体内不能成囊。

32 耐格里属阿米巴生活史有三个阶段，滋养体、鞭毛体和包囊。

33 当人与污染的水体接触或游泳时，滋养体侵入鼻咽部，上行进入脑部获得感染，是原发性阿米巴脑膜脑炎（PAM）的主要病原体。

34 临床表现 PAM是一种突发性的急性中枢神经系统疾病，多见于健康的青少年。大部分患者有近期游泳的历史。潜伏期很短，一般仅3～5d，最多7～15d。PAM早期会出现味觉和嗅觉异常及脑的共济失调，接着出现严重头痛、高热（38.2-≧40℃）、恶心、呕吐（通常是喷射性的）、颈部僵直、凯尔尼格征（kernigs）与布鲁津斯基征（Brudzinskis）为主要特征；随后有昏迷、昏睡、颅内压高。绝大部分患者在出现突发症状后4-6天死亡，死亡的原因通常是由于大脑的严重水肿，导致心搏呼吸停止所致。

35 诊断 PAM与急性化脓性与细菌性脑膜炎之间没有临床上明显差异。患者就医时应着重了解最近有无在淡水游泳史。
只有用新鲜脑脊液或脑组织的活检样品，经涂片和体外培养方法，镜检确认耐格里阿米巴滋养体存在时，方能最终确诊。

36 治疗 由于PAM是一种急性、爆发性和致命性的脑膜炎，患者体内几乎来不及引起保护性免疫反应，目前报告的 PAM 病例中，经医院抢救后幸存者不足10 例。故早期诊断对及时医疗和康复是十分重要的。 当患者确诊PAM后，可使用两性霉素B和咪糠唑等药物加以治疗。

37 2.卡氏棘阿米巴（Acanthamoeba castellanii）
棘阿米巴滋养体在外界不利条件下形成包囊，而在有利的条件下脱囊成为滋养体。在入侵的组织内也可查见包囊。

38 滋养体 棘阿米巴生活史分滋养体和包囊两个阶段 包囊

39 此外由于配戴隐形眼镜不当可引起棘阿米巴角膜炎。
人体感染可经皮肤粘膜的溃疡、伤口、结膜或角膜外伤、呼吸道或泌尿生殖道。经血行播散后可侵入中枢神经系统，引起肉芽肿性阿米巴脑膜脑炎(GAM )。此病在免疫功能低下患者常致死亡。 此外由于配戴隐形眼镜不当可引起棘阿米巴角膜炎。

40 临床表现 GAM诊断，目前绝大部分为尸检而得。
卡氏棘阿米巴引起的GAM多呈亚急性或慢性过程，病程不象PAM那样凶险。潜伏期较长，临床特征为精神障碍、头痛、颈部强直，恶心、呕吐和昏睡现象。脑脊液中以淋巴细胞为主，临床特征是缓慢发生的，与细菌性软脑膜炎、结核性脑膜炎或视网膜炎相似。病理特征为增生性肉芽肿。 GAM诊断，目前绝大部分为尸检而得。

41 棘阿米巴可以在人体角膜被覆上皮有轻微损伤或擦伤的情况下，通过污染的水源或有污染的隐形眼镜感染。
防止自由生活阿米巴的感染在于对温泉或游泳池定期消毒。游泳时应避免鼻腔灌水，应尽量避免在野外池塘河沟中游泳嬉戏。对于隐形眼镜使用者，应使用专门的清洗液清洗镜片。

42 三、弓形虫脑病（cerebral toxoplasmosis）
有先天性与获得性两种。先天性弓形虫脑病多伴有发育异常，如脑积水、无脑儿、脑膜膨出、脊柱裂、脑性瘫痪等。由于孕期感染弓形虫，弓形虫经胎盘进入胎儿循环，引起中枢神经系统损害。 获得性弓形虫病脑病主要表现为弥漫性脑病，多伴有癫痫、脑膜脑炎、精神症状、运动障碍等。

43 （Cerebral angiostrongyliasis cantonensis）
四、脑广州管圆线虫病 （Cerebral angiostrongyliasis cantonensis） 广州管圆线虫（Angiostrongylus cantonensis）寄生于野鼠肺部血管，但也可侵入人体，进入中枢神经系统，引起嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎(简称“酸脑”)，以脑脊液的EOS显著升高为特征。 病变集中在脑组织，表现为充血、出血、脑组织损害，以及由巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞所组成的肉芽肿性炎症反应。虫体周围常有大量EOS浸润，甚至形成嗜酸性肉芽肿。

44 脑蛛网膜下腔小动脉内广州管圆线虫周围为嗜酸性粒细胞肉芽肿反应

45 本虫最早由陈心陶（1933）在广东家鼠体内发现，命名为广州肺线虫，1946年由Dougherty定名为广州管圆线虫。
人体病例最早于1944年在台湾发现，迄今全世界已有3000多病例报道。我国，1996年以前报道不多，但1997年在浙江温州市区发生一起暴发性流行，发病人数达55人。2006年，北京又出现了数十人先后感染此病的报道。

46 广州管圆线虫病，又名嗜酸性粒细胞增多性脑脊髓膜炎。该病是人畜共患的寄生虫病，因误食了含有广州管圆线虫幼虫的生或半生的螺肉而感染。其幼虫主要侵犯人体中枢神经系统，表现为脑膜和脑炎、脊髓膜炎和脊髓炎，可使人致死或致残。    广州管圆线虫

47 约99％的患者因急性剧烈头痛而入院，伴恶心和呕吐、颈强、发热等。有些患者可出现视力模糊或复视，严重者可有瘫痪、嗜睡、昏迷甚至死亡。

48 广州管圆线虫生活史

49 临床表现 症状常在接触可疑食物后2—35天出现。主要症状有： (1) 头痛和发热。约90％的患者以此为首发症状。
(2) 呕吐和颈项强直。有56％的患者有呕吐及颈强直。 (3) 感觉异常。这是成人感染广州管圆线虫比较明显的神经系统表现，主要是四肢、躯干及面部的感觉异常，如麻木、烧灼感等。 (4) 严重的有认知障碍、精神错乱、嗜睡、昏迷等。 ．

50 诊断 对广州管圆线虫病，目前尚无理想的方法，主要可根据下列几个方面进行： ① 病史：多有生吃或半生吃螺类、蜗牛等历史。
② 典型的临床症状和体征：如头痛等。 ③ 脑脊液压力升高明显，脑脊液白细胞数增高，其中嗜酸粒细胞超过10％，有报道95％的患者嗜酸性粒细胞在20％～70％。 ④免疫学检查：皮内试验、ELISA法在发病10～30d后可出现阳性结果，适用于流行病学调查。

51 在进行诊断时，广州管圆线虫要注意与其他原因引起的脑膜炎及脑膜脑炎相鉴别。应询问接触或吞食中间宿主或转续宿主的病史。
⑤病原学：脑脊液或活检组织中找到幼虫是确诊的依据。 在进行诊断时，广州管圆线虫要注意与其他原因引起的脑膜炎及脑膜脑炎相鉴别。应询问接触或吞食中间宿主或转续宿主的病史。

52 治疗 常用的杀虫药有阿苯哒唑、伊维菌素、甲苯咪唑和噻嘧啶等，可选用一至两种。大多数感染广州管圆线虫所致的嗜酸性粒细胞增多性脑膜脑炎和脑炎是自限性的，通常在3～6周内可以完全康复，少数患者症状持续数月，仅有极少部分患者有慢性的后遗症，表现为感觉异常、无力、认识功能减退等。

53 防治原则 针对摄食生鲜水产品可能感染食源性寄生虫病的健康风险，卫生部2004年发布了第6号食品卫生预警公告，警示食品生产经营者和消费者应避免提供或食用被寄生虫污染的水产品。2005年有报道对餐饮单位出售的1165份水产品样品进行抽检，发现其中147份水产品含有寄生虫或副溶血弧菌，检出率为12.6%，对人类健康危害严重的食源性寄生虫有华枝睾吸虫（又称肝吸虫）、卫氏并殖吸虫（又称肺吸虫）、姜片虫、广州管圆线虫等。