药 理 学 Pharmacology 药理教研室.

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1 药 理 学 Pharmacology 药理教研室

2 第二十七章 作用于呼吸系统药物

3 第二十七章 作用于呼吸系统药物 呼吸系统疾病的常见症状： 咳； 痰； 喘。 呼吸系统疾病对症治疗的常用药物： 镇咳药 祛痰药 平喘药

4 第二十七章 作用于呼吸系统药物 第一节 镇咳药 第二节 祛痰药 第三节 平喘药

5 第一节 镇咳药 咳嗽是呼吸系统的防御性反射。 轻度咳嗽：有助于清除呼吸道分泌物和异物；
剧烈而频繁的咳嗽：影响病人休息及康复，甚至引发并发症，这时应采用镇咳药进行治疗。 痰多而剧咳者：以祛痰为主，辅以较弱的镇咳药，不应单独使用强效镇咳药，以防加重病情。 镇咳药根据其作用部位不同，可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。

6 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 中枢性镇咳药是指能选择性抑制延髓咳嗽中枢的药物，一般对各种原因引起的咳嗽均有缓解作用。但部分药物有成瘾性及抑制呼吸等缺点。

7 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因 可待因（codeine）又名甲基吗啡，为阿片生物碱之一。 [作用及临床应用]
作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续4～6h。常用其磷酸盐，临床主要用于剧烈的刺激性干咳，对伴有胸痛（如胸膜炎）的干咳尤为适宜。也可用于中等强度的疼痛。

8 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因 [不良反应及用药监护]
大剂量时明显抑制呼吸中枢，久用也能成瘾，应控制使用。能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使粘痰粘稠度增高，对粘痰且量多的病例不宜使用。

9 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 右美沙芬 右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲吗南，是吗啡南类镇咳药。 [作用及临床应用]
目前临床上应用最广泛的镇咳药物，该药有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。 中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相似或稍强，无镇痛或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，无成瘾性。主要用于干咳。

10 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 右美沙芬 [不良反应及用药监护] 安全范围广，超过成人常用量的100倍也无致命反应，妊娠头3个月妇女禁用。

11 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 喷托维林 喷托维林（pentoxyverine）又名咳必清，是人工合成的非成瘾性镇咳药。
[作用及临床应用] 镇咳作用约为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用 可轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻呼吸道阻力。因此兼具外周性镇咳作用。 适用于上呼吸道感染引起的干咳、阵咳和小儿百日咳

12 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 喷托维林 [不良反应及用药监护] 不良反应为阿托品样作用，故青光眼和前列腺肥大患者禁用

13 第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 氯哌斯汀 氯哌斯汀(chloperastine)又名咳平(hustazol)；是抗组胺药苯海拉明的衍生物。
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14 第一节 镇咳药 二、外周性镇咳药 本类药物又称末梢性镇咳药，是指凡能抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经及效应器中任何一个环节而镇咳的药物。

15 第一节 镇咳药 二、外周性镇咳药 苯佐那酯 苯佐那酯(benzonatate)
为丁卡因的衍生物，具有较强的局麻作用，在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，阻止咳嗽反射冲动的传入而镇咳。

16 第二节 祛痰药 祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低而使痰液易于咳出的药物。痰液的排出可减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳、平喘作用，有利于控制继发感染。 按作用机制不同分类为： 一、痰液稀释药 二、粘痰溶解药

17 第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 氯化铵 氯化铵（） [作用及临床应用] 祛痰作用
口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。

18 第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 氯化铵 [不良反应及用药监护] 祛痰作用
口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。

19 第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 其他类 愈创木甘油醚 碘化钾 桔梗 远志等。

20 第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸（痰易净） [作用]
药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。

21 第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 [临床应用]
药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。

22 第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 [不良反应及用药监护]
药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。

23 第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 溴己新 溴己新（必漱平） [作用及临床应用] 通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度

24 第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 溴己新 [不良反应及用药监护] 通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度

25 第三节 平喘药 平喘药：凡能缓解支气管哮喘的药物。 哮喘的治疗： 松弛呼吸道平滑肌：肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等；
控制呼吸道炎症：糖皮质激素、其他抗炎药等

26 第三节 平喘药 一、β受体激动药 1.肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaline） 有利：（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张 （2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制活性物质释放 （3）可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓ 不足：激动α受体→ cAMP↓→支气管平滑肌收缩。

27 第三节 平喘药 一、β受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 经典的β1、β2受体激动药，平喘作用强大。
松弛支气管平滑肌作用＞肾上腺素。 吸入给药，起效迅速、作用短暂。 用于哮喘急性发作。 不良反应： 激动心脏β1-R（心律失常）； 激动骨骼肌β2-R（肌震颤）； 长期反复应用，β2-R下调（疗效下降）。

28 第三节 平喘药 一、β受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵 特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵）；
克仑特罗（clenbuterol）。 以上三种都是中效的β2受体激动药。 福莫特罗（formoterol） 班布特罗（bambuterol） 以上两种是长效的β2受体激动药。 作用特点 1.β2 ＞β1，平喘作用强，对心脏兴奋性小。是目前支气管哮喘发作的首选药。 2.口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，临床常用其吸入制剂。 3.本类药物的不良反应较少，但大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人；也可激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体引起骨骼肌震颤，长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用。

29 第三节 平喘药 表27-1 β2受体激动药比较表 药物 作用特点 作用强度 作用维持时间（h） 给药途径 主要不良反应
沙美特罗(salmeterol) 选择性兴奋β2受体 强而缓慢 8~12 气雾 肌肉震颤 克仑特罗(clenbuterol,克喘素) 兴奋β2受体，溶解粘痰 较舒喘灵强100倍 8~12 口服、气雾、栓剂 手指震颤

30 第三节 平喘药 二、茶碱类 氨茶碱、胆茶碱等 [作用] 兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿、中枢兴奋。
对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(＜受体激动药). 抑制PDE→细胞内cAMP↑→平滑肌松弛 阻断腺苷受体：拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。 促进内源性儿茶酚胺释放→ 平滑肌松弛 有抗炎和抗免疫作用。 还可增加膈肌收缩，减轻膈肌疲劳，促进纤毛运动 茶碱类(theophyllines) 【应用】 支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。 慢性阻塞性肺病。 中枢型睡眠呼吸暂停综合征。可使通气功能明显增强，改善症状。 生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄 (10~20 g/ml). 超过20g/ml时，可引起毒性反应 : CNS兴奋，心脏兴奋。

31 第三节 平喘药 三、抗胆碱药 异丙托溴铵（ipratropine，异丙阿托品）
对M1、M2、M3胆碱受体无选择性，对气道平滑肌有一定的扩张作用。 主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用β2受体激动药的病人。 副作用少，大剂量可有口干。

32 第三节 平喘药 四、过敏介质阻释药 色甘酸二钠（咽泰）---肥大细胞膜稳定药
【作用机制】稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的细胞膜外侧的钙离子通道与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。 【临床应用】主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型过敏性哮喘，也可用于过敏性鼻炎。 【不良反应】毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。

33 第三节 平喘药 五、糖皮质激素类药 抗喘作用机制： 强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成：
抑制磷脂酶A2→……→LTs，PGs合成↓；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。 抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出； 分类： （一）全身用药 （二）吸入给药 是目前最常用的抗炎性平喘药。

34 第二十七章 作用于呼吸系统的药物 常用制剂和用法

35 第二十七章 作用于呼吸系统药物 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU