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微生物发酵与抗生素 高狄
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目录 概述 生产工艺过程 发酵条件的控制
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1.概述 抗生素(antibiotics)是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 抗生素 是生物在其生产活动过程中所产生,并能在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物。 An antibacterial is an agent that inhibits bacterial growth or kills bacteria.
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1.概述 历史 1929年,英国弗莱明发现青霉素 二战期间,大规模发酵生产 世界上最早用于临床的抗菌素
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1.概述 分类 根据抗生素的作用机制分类 抑制细胞壁合成 : 青霉素 抑制细胞膜功能 :多烯类抗生素 抑制蛋白质合成 : 四环素
抑制细胞壁合成 : 青霉素 抑制细胞膜功能 :多烯类抗生素 抑制蛋白质合成 : 四环素 抑制核酸合成 : 丝裂霉素 分类
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2.生产工艺过程 菌种 种子制备 发酵 发酵液欲处理 提取及精制 成品包装
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2.1发酵设备 种子罐 接种线 连续消毒 止泡剂 缓冲罐 发酵罐
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2.2菌种选育 人工诱变法: 紫外线、X-线、r-线照射 亚硝基胍、亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理 基因工程:
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2.3生长过程 第1期:分生孢子萌发,形成芽管,原生质未分化,具有小泡。 第2期:菌丝繁殖,原生质体具有嗜碱性,类脂肪小颗粒。
第3期:形成脂肪包涵体,机理贮藏物,没有空泡,嗜碱性很强。 第4期:脂肪包涵体形成小滴并减少,中小空泡,原生质体嗜碱性减弱,开始产生抗生素。 第5期:形成大空泡,有中性染色大颗粒,菌丝呈桶状,脂肪包涵体消失,青霉素产量最高。 第6期:出现个别自溶细胞,细胞内无颗粒,仍然桶状。释放游离氨,pH上升。 第7期:菌丝完全自溶,仅有空细胞壁。
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2.4发酵中灭菌 青霉素属于β-内酰胺类抗生素,其β-内酰胺环极易破坏而失效,所以不可以高压灭菌了,否则将导致完全失效。 无菌操作法
冷冻干燥技术
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3.发酵条件控制 基质浓度:补料分批操作 温度 :前期 25-26 ºC 后期 23 ºC 培养基成分:碳源、氮源、无机盐、前体 pH 值
溶氧: 1:0.8VVM 菌丝浓度 泡沫:天然油脂, 如豆油 时间:第4-5期
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变化曲线
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