第四十四章 抗病毒药和抗真菌药.

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1 第四十四章 抗病毒药和抗真菌药

2 抗病毒药 病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，以各种方式自细胞释出而感染其他细胞。 抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。 因病毒严格的胞内寄生特性、复制时依赖于宿主细胞的许多功能，且复制中不断出错而变异，使药物发展缓慢。

3 一、抗HIV药 齐多夫定 为脱氧胸苷衍生物，核苷反转录酶抑制剂。是DNA链终止剂，可抑制人免疫缺陷病毒（HIV）逆转录过程，从而抑制HIV病毒复制，是治疗获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）的首选药物，可缓解艾滋病进程、减轻症状。 不良反应 骨髓造血抑制、红或白细胞减少，头痛、发热等，应定期检查血象。

4 扎西他宾 脱氧胞苷衍生物，与其他药联合（齐多夫定）治疗HIV感染。适于AIDS和AIDS相关综合征 主要不良反应：外周神经炎。 司他夫定 用于不能耐受齐多夫定或齐多夫定无效患者 主要不良反应：外周神经炎

5 去羟肌苷 脱氧胸苷衍生物，严重HIV感染首选药 特别适于不能耐受齐多夫定或齐多夫定无效者

6 二、其他抗病毒药 包括三类：核苷类、非核苷类、免疫增强剂 作用机制： ①竞争细胞表面受体，阻止病毒吸附 ②阻碍病毒穿入和脱壳
③阻碍病毒生物合成 ④增强宿主抗病能力

7 1.核苷类抗病毒药 阿昔洛韦又名无环鸟苷，伐昔洛韦为其前体药，是人工合成嘌呤核苷类抗DNA病毒药。 它在感染细胞内抑制病毒DNA多聚酶。
抗单纯疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒和EB病毒也有抑制作用。 本品首选用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，局部滴眼治疗疱疹性角膜炎或用霜剂治疗单纯疱疹和带状疱疹；口服或静脉治疗单纯疱疹脑炎、生殖器疱疹等。 不良反应较少。

8 阿糖腺苷 阿糖腺苷为核苷类抗DNA病毒药，
抗病毒谱广，包括HSV、VZV、CMV及HBV和某些RNA病毒。能抑制DNA复制。临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。 不良反应 消化道反应及神经毒性。孕妇禁用。毒性较大，已较少应用。

9 碘苷 碘苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒。
本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，以治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对浅表上皮型疱疹性角膜炎疗效好，对深层疱疹性角膜炎无效。局部反应有痛、痒，结膜炎和水肿等。

10 利巴韦林 利巴韦林又名病毒唑，为鸟苷类衍生物，广谱抗抗病毒药。能抑制病毒核酸的合成。
对RNA和DNA病毒均有抑制作用，包括肝炎病毒、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒。 临床用途 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳；对甲型丙型肝炎有一定疗效；流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、SARS。 不良反应 腹泻、白细胞减少和可逆性贫血。孕妇禁用。

11 抗HIV与齐多夫定相同。也抑制HBV复制，是目前治疗HBV感染最有效的药物之一
拉米夫定 抗HIV与齐多夫定相同。也抑制HBV复制，是目前治疗HBV感染最有效的药物之一 金刚乙胺和金刚烷胺 金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物。均能特异性地抑制亚洲A型流感病毒。 阻止病毒穿入宿主细胞，干扰病毒RNA脱壳和病毒核酸的转移。可用于A型流感的防治。 金刚烷胺还能抗震颤麻痹。

12 干扰素 广谱抗病毒药 机体细胞受病毒刺激产生的糖蛋白,可激活宿主细胞的某些酶,降解病毒mRNA,限制病毒蛋白合成、翻译和装配。
治疗多种常见急慢性病毒感染。

13 聚肌胞 高效干扰素诱导剂，刺激机体细胞产生干扰素。 有增强免疫作用。 广谱抗病毒药。治疗多种常见急慢性病毒感染。

14 抗真菌药 真菌感染： 浅部—癣菌引起，侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲 口腔或阴道粘膜，发病率高 深部—白色念珠菌、新型隐球菌引起，侵犯内脏
和深部组织，病死率高 分类 抗生素类抗真菌药 两性霉素B 唑类抗真菌药 酮康唑 丙烯类抗真菌药 特比萘芬 嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶

15 一、抗生素类抗真菌药 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类广谱抗真菌药，对深部真菌有强
药理作用 多烯类广谱抗真菌药，对深部真菌有强 大抑制作用，首选治疗深部真菌感染。 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加，细胞内小分子物质和电 解质外渗而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，细菌细胞膜不含固醇。 哺乳动物红细胞、肾小管胞浆膜含固醇，可致溶血、肾损。

16 临床应用 口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染；局部用于表浅部真菌感染。

17 不良反应 毒性大：肾损害、血液系统毒性 可发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐。贫血、低血钾、肝、肾损害 ① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。 ②定期作血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。

18 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对念珠菌属抗菌活性较高,不易耐药
临床用途 口服仅用于肠道白色念珠菌感染（吸收少） 局部外用治疗皮肤、粘膜（口腔、阴道）浅表真菌感染。 局部应用不良反应少见。

19 灰黄霉素(griseofulvin) 非多烯类
药理作用 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤 癣菌，对深部真菌无效。 作用机制 （1）沉积在皮肤、毛发、指（趾）甲的角蛋白前体细胞中，干扰微管蛋白聚合成微管，抑制真菌有丝分裂。（2）与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中，干扰细胞DNA合成。 给药途径 口服有效，外用无效 临床应用 主要用于各种皮肤癣菌（头癣最好） 治疗需时间长（痊愈有赖于角质的新生和感染角质层的脱落），毒性较大，已少用。

20 二、唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole)
酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 伏立康唑 （voriconazole）

21 作用机制 抑制真菌细胞色素P450酶，抑制真菌细
胞膜麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑 深部—氟康唑 治疗AIDS隐球菌性脑膜炎首选药 伏立康唑 浅部、深部—酮康唑 第一个广谱口服抗真菌药 伊曲康唑 治疗罕见真菌首选药

22 三、丙烯胺类抗真菌药 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的鲨烯环氧酶， 抑制麦角固醇合成
作用机制 选择性抑制真菌膜的鲨烯环氧酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病

23 四、嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶 (flucytosine，5-氟胞嘧啶 ，5- flucytosine)
作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干 扰DNA合成；掺入真菌的RNA，影响蛋 白质合成 临床应用 与两性霉素B 联合用药 用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染 尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎（易过血脑屏障）

24 真菌所致疾病与常用药物 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素
头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素B 酮 康 唑 氟 康 唑