Hormone 激素.

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1 Hormone 激素

2 1904年，Bayliss W 及Starling E提出
一、概述 1904年，Bayliss W 及Starling E提出 定义： 激素是生物体内特殊组织或腺体产生的、直接分泌到体液中，通过体液运送到特定的作用部位，从而引起特殊激动效应的一群微量的有机化合物。 生物体内的“化学讯息”

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4 类别 氨基酸衍生物激素 肽和蛋白质激素 脊椎动物激素 类固醇激素 动物激素 激素 脂肪酸衍生物激素 甲壳类激素 无脊椎动物激素 昆虫激素 植物激素

5 据溶解性能 脂溶性激素 激素 水溶性激素

6 激素的特点 ①产生部位：不是所有的细胞， 是某些特定的组织细胞 ②作用部位：不在产生部位， 经体液运输到靶器官/细胞 ③效率：量少，作用大
④功能：调节新陈代谢，协调机体各部位功能 ⑤调节：分泌量随内外环境变化而增减 激素调控往往是局部性的， 直/间接受到神经系统的控制。

7 （一）激素的分泌 下丘脑 脑垂体

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9 加压素 催产素

10 神经内分泌轴 三长轴： 下丘脑（H）-脑垂体（P）-甲状腺（T） Hypothalamus PituitaryThyroid：HPT，代谢轴
下丘脑（H）-脑垂体（P）-肾上腺皮质（A） Hypothalamus PituitaryAdrenal:HPA，应激轴 下丘脑（H）-脑垂体（P）-性腺（G） Hypothalamus Pituitary HPG，生殖轴

11 三短轴： 下丘脑（H）-生长激素 ：生长发育 下丘脑（H）-催乳素 ： 催乳 下丘脑（H）-促黑色素 ： 黑色素

12 释放因子/抑制因子 腺垂体 促激素 腺体 激素 靶细胞 下丘脑 神经垂体 催产素 升压素

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14 （二）激素的化学本质 1、含氮激素 2、类固醇激素 性腺和肾上腺皮质分泌的激素大多数是类固醇激素。 3、脂肪酸衍生物激素
蛋白质激素——垂体、胰岛 多肽激素——下丘脑（调节垂体前叶的功能） 氨基酸衍生物激素——甲状腺、肾上腺髓质 2、类固醇激素 性腺和肾上腺皮质分泌的激素大多数是类固醇激素。 3、脂肪酸衍生物激素 主要由生殖系统及其它组织分泌产生。

15 二、激素的合成和分泌 合成途径： 1、由激素的结构基因通过转录与翻译形成。 2、通过胞内存在的酶系催化合成。

16 （一） 多肽激素合成后储存于分泌囊中 结构基因经转录、翻译而成

17 原激素

18 （二） aa的衍生物 去甲肾上腺素 肾上腺素

19 甲状腺球蛋白 甲状腺素(T4) 三碘甲状腺原氨酸(T3)

20 （三） 固醇类激素

21 （四） 脂肪族激素 前列腺素类、 血栓烷类、 白三烯类

22 三、重要激素举例 （一）氨基酸衍生物激素

23 1、甲状腺激素 甲状腺分泌 甲状腺素（T4） 三碘甲腺原氨酸（T3）

24 （1）结构 天然的甲状腺素是酪氨酸的衍生物，均为L-构型。 甲状腺是体内吸收碘能力最强的组织，能将体内70-80%的碘富集在其中。
甲状腺素（3,5,3´,5´-四碘甲腺原氨酸，简称T4）。 三碘甲腺原氨酸（3,5,3´-三碘甲腺原氨酸，简称T3） 天然的甲状腺素是酪氨酸的衍生物，均为L-构型。 甲状腺是体内吸收碘能力最强的组织，能将体内70-80%的碘富集在其中。

25 （2）生物合成 Tyr 3,5-二碘Tyr 一碘Tyr 二分子二碘Tyr作用形成甲状腺素（T4） T3 T4脱碘产生T3
+活性碘 +活性碘 3,5-二碘Tyr 一碘Tyr 二分子二碘Tyr作用形成甲状腺素（T4） T4脱碘产生T3 一碘Tyr和二碘Tyr连接而成 T3

26 关于生物合成的二个问题 ① 活性碘： ② 碘化反应并不发生在游离Tyr，而是在甲状腺 球蛋白分子中的Tyr残基。 食物碘 I-
H2O2 胃肠道 食物碘 I- 活性碘（I2） 还原 甲状腺过氧化物酶 ② 碘化反应并不发生在游离Tyr，而是在甲状腺 球蛋白分子中的Tyr残基。

27 （3）生理功能 甲状腺素没有特异的靶细胞，它的生理作用很广泛，几乎遍及全身各组织，它的主要生理功能有两方面：
① 促进体内各物质的代谢，增加代谢率；另外增加耗 氧量和产热量。 ② 维持机体的正常生长发育。

28 甲状腺素的分泌量维持在一定水平，甲状腺机能亢进，甲状腺素分泌过多得甲亢。
甲状腺机能减退或切除甲状腺时： ① 发生在幼年得呆小病（引起发育迟缓，身材矮小，行动呆笨而缓慢） ② 发生在成年得粘液性水肿。（出现厚皮病，心博减慢，基础代谢降低，性机能低下） 反之，甲状腺机能亢进，动物眼球突出，心跳加快，基础代谢增高，消瘦，神经系统兴奋性提高，表现为神经过敏等. 还有一种由于食物中长期缺碘引起地方性甲状腺肿 甲状腺激素的分泌受腺垂体分泌的促甲状腺激素的调节。

29 2．肾上腺素 肾上腺分为髓质和皮质两部分。 髓质分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。 去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌。 （1）结构
肾上腺素与去甲肾上腺素的结构 肾上腺分为髓质和皮质两部分。 髓质分泌肾上腺素和少量去甲肾上腺素。 去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌。

30 （2）生物合成 CO2 羟化 羟化 Tyr 正肾上腺素（去甲肾上腺素） Tyr羟化酶 + CH3（由Met供给） 肾上腺素

31 （3）生理功能：大同小异 ① 肾上腺素主要促使肝糖原分解，使血糖增加 。 肝糖原 血糖（葡萄糖） 又能促使肌糖原分解，使乳酸增加 。
肝糖原 血糖（葡萄糖） 分解 又能促使肌糖原分解，使乳酸增加 。 肌糖原 乳酸 分解 去甲肾上腺素也有上述作用，但作用较弱。

32 狗急跳墙：血流速度快，血氧、血糖高 ② 肾上腺素可使血管收缩；并能刺激心脏，使心肌收 缩力增加，心跳加快，所以使血压升高。（对心脏
② 肾上腺素可使血管收缩；并能刺激心脏，使心肌收 缩力增加，心跳加快，所以使血压升高。（对心脏 作用大） （临床上被用来作为升压药物，起抗休克作用） 去甲肾上腺素也能使血压升高，但机制不同，去甲肾上腺素主要使除冠状动脉以外的全身小动脉收缩，所以使血压升高（对血管作用大） 总的来讲肾上腺素和去甲肾上腺素使血糖↑，血压↑。 狗急跳墙：血流速度快，血氧、血糖高

33 激素 作用 生理上 代谢上 肾上腺素 对心脏作用大 强心剂（使心跳加速） 对糖代谢作用大、升高血糖 正肾上腺素 对血管作用大 加压剂（使血管收缩） 对糖代谢作用弱，约1/20

34 （二）重要多肽类激素 这类激素包括由垂体（腺垂体、神经垂体），下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。

35 1．垂体前叶激素： ①生长激素（GH） ②促甲状腺素（TSH ③促黄体生成素（LH） ④促卵泡激素（FSH） ⑤催乳激素（LTH）
⑥促肾上腺皮质激素（ACTH） ⑦脂肪酸释放激素（LPH）

36 ①　生长激素 （GH）和催乳激素（LTH）：
化学本质：蛋白质

37 生长激素 ： 不同来源的GH，Mr不同，Mr 2万～5万，结构差异较大。如人的GH Mr 21000由191个氨基酸组成。牛的GH Mr 46000，由396个氨基酸组成。 不同种属来源的GH结构不同，但有一部分序列是相同的，这相同的序列与生物功能有关。

38 功能： （1）：促进蛋白质和RNA的生成 （2）：调节糖和脂肪代谢 （3）：刺激软骨的生长（最主要） 对神经系统的发育和生长影响不大
过多：幼体—巨人症 成人—肢端肥大 缺乏：侏儒

39 催乳激素（LTH）： 一条肽链的蛋白质，人的LTH约由200个氨基酸组成。 催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似
功能：刺激乳腺分泌乳汁， 刺激黄体分泌孕酮。

40 ② : 促激素 促甲状腺素（TSH） 促卵泡激素（FSH） 促黄体生成素（LH） 促激素、促性腺激素 化学本质：都是糖蛋白
都由两条多肽链组成，分别称为α－链，β－链 （每条多肽链都含有糖）。比较短的一条是α－链， 较长的一条是β链。也称α－亚基，β－亚基。 这三种激素α－链结构很相似，不同的在β－链。 不同激素特有的生理活性是由β－链决定的。 推测这三种激素有一个共同的祖先，即从同一个前体分子来的。

41 功能： 促甲状腺激素：靶腺是甲状腺，促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素，从而影响全身代谢。

42 促卵泡激素和黄体生成素作用的靶是卵巢、睾丸。
促卵泡激素： 雌性：促卵泡成熟、排卵和分泌雌激素。 雄性：刺激睾丸发育，产生精子。 促黄体生成素：又称促间质细胞激素 雌性：刺激卵巢间质细胞排卵，生成黄体和分 泌黄体激素。 雄性：刺激睾丸间质细胞发育，分泌雄性激素。

43 ③ 促肾上腺皮质激素（ACTH） ACTH是39个氨基酸组成的多肽，有种属差异。 生理功能： 促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。

44 ④ 脂肪酸释放激素 （lipotropic hormones，LPH） β-脂肪酸释放激素（β-LPH）：由91个氨基酸组成的蛋白质
功能：促使脂肪水解，释放出脂肪酸。 ACTH族激素和β-LPH族激素很可能来源于同一个前体（ACTH-β-LPH前体）。

45 2、垂体中叶激素 促黑激素（MSH） 结构： 功能：促使皮肤黑色细胞分泌黑色素，使皮肤颜色加深。
MSH有α-MSH和β-MSH，均为肽类化合物。 α-MSH是13肽，没有种属差异。 β-MSH有种属差异，人的β-MSH是22肽，牛、羊 的β-MSH是18肽。 功能：促使皮肤黑色细胞分泌黑色素，使皮肤颜色加深。 将ACTH、 α-MSH和β-MSH这三者的结构比较（P562）

46 3、垂体后叶激素 过去认为催产素和升压素是神经垂体产生的，实际上并不是神经垂体产生的，而是下丘脑神经细胞分泌的，然后顺着神经纤维运送到神经垂体，并贮存在那里，在受到适当刺激时再分泌入血液。所以神经垂体实际上是贮存和释放这二种激素的器官。

47 结构： 催产素（oxytocin）和升压素（也称加压素vasopressin）是含S-S键的9肽。
这两种激素肽链骨架相似，都为含二硫键的二十元环，差别在第3位和第8位氨基酸不相同。

48 功能： 催产素：使子宫平滑肌收缩，用于催产，还可使乳腺平滑肌收缩，排出乳汁。
升压素：使毛细血管收缩，增加血压；并有减少排尿的作用，即抗利尿作用，所以升压素也称抗利尿激素。 是调节水代谢的重要激素。

49 催产素无种属差异，升压素有种属差异。 催产素和升压素由于它们结构十分相似，很可能有一个共同的祖先。它们的祖先很可能是vasotocin升压催产素。

50 总结：垂体很小，但分泌的激素很多，这些激素的分泌受下丘脑的控制。

51 4、下丘脑激素 释放因子/抑制因子 腺垂体 促激素 腺体 激素 靶细胞 下丘脑 神经垂体 催产素 升压素

52 生长激素释放抑制因子（somatostatin）
下丘脑至少分泌10种激素，这10种激素的化学本质都属肽类，而且是Mr较小的多肽。 释放因子 (RF) 释放抑制因子 (RIF) 生长激素释放抑制因子（somatostatin） 生长激素释放因子 催乳激素释放抑制因子 催乳激素释放因子 促甲状腺激素释放因子 促卵泡激素释放因子 黄体生成素释放因子 促肾上腺皮质激素释放因子 促黑激素释放抑制因子 促黑激素释放因子

53 多肽激素的特征： ① 许多激素的第一个氨基酸往往是焦谷氨酸，C端为酰胺。即没有游离的氨基端和羧基端，这样可防止氨肽酶、羧肽酶的降解。
② 多肽激素的原始祖先数目是有限的，即许多激素来源于同一前体，从同一祖先来。

54 5．脑肽 内啡肽（endophin） 功能：镇痛
从垂体分离出的一族具有吗啡功能的小肽，有α、β、γ-三种，α-内啡肽为16肽，β-内啡肽为32肽，γ-内啡肽为17肽。 1975年有人从猪脑中分离出两种具有吗啡活性的肽: Met-脑啡肽: H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Met-COO- Leu-脑啡肽: H3+N-Tyr-Gly-Gly-phe-Leu-COO- 功能：镇痛

55 6．胰岛及甲状旁腺等的激素 （1）胰岛素（insulin）

56 结构：

57 功能： ① 促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化，降低血糖。 ② 促进蛋白质及脂类的合成代谢。 糖原 葡萄糖 CO2 + H2O
Insulin ② 促进蛋白质及脂类的合成代谢。

58 （2）胰高血糖素（glucagon） 结构：29肽 功能：在许多方面与胰岛素相反。 ① 主要促使肝糖原分解，使血糖↑ ② 促使脂肪分解。

59 哪些激素与维持血糖的水平有关？

60 （3）甲状旁腺激素和降钙素 甲状旁腺激素（PTH） 结构：蛋白质激素，有种属差异。 功能：靶器官是骨和肾脏 血钙↑，血磷↓。

61 降钙素（CT） 结构：由32个氨基酸组成的多肽 功能：靶也是骨和肾脏 血钙↓ 血磷↓

62 甲状旁腺激素：血钙↑，血磷↓。 降血钙素：血钙↓，血磷↓。 1,25-二羟胆钙化醇：血钙↑，血磷↑。

63 （三）、重要固醇类激素 1．肾上腺皮质激素 由肾上腺皮质分泌，主要有7种，它们是环戊烷多氢菲的衍生物。 皮质激素一般结构式

64 （1）糖皮质激素 包括皮质酮、皮质醇和可的松 这类激素对糖代谢影响很大，而对水盐代谢影响很小，所以称糖皮质激素。
主要功能：调节糖代谢，抑制糖的氧化，促使蛋白质转化为糖，升高血糖。另外可减轻过敏反应，减轻炎症。

65 （2）盐皮质激素 包括醛固酮、脱氧皮质醇、脱氧皮质酮、脱氢皮质酮，其中以醛固酮的生理效应最强。
这类激素对水、盐代谢影响较大，对糖和蛋白质代谢影响较小。 主要生理功能：促使体内保留钠，排出钾（保钠排钾），调节水盐代谢。

66 2、雌性性激素 卵泡激素 黄体激素 主要由卵巢产生，但人类的胎盘、肾上腺皮质甚至睾丸也产生少量雌激素。

67 ① 卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烃的衍生物。
① 卵泡（激）素：雌二醇，雌三醇、雌酮，可看作雌烃的衍生物。 雌酮 雌二醇 雌三醇

68 雌二醇 雌酮 雌三醇 雌二醇活性最高 生理功能：促进女性器官发育、排卵。

69 黄体激素：主要为孕酮 生理功能：促进子宫和乳腺发育，抑制排卵，抑制动情，对全身代谢也有显著影响。 孕酮

70 3、雄性性激素 主要由睾丸的间质细胞分泌，但肾上腺皮质及卵巢也分泌少量的雄性激素。 雄性激素：睾酮、雄酮、雄烯二酮，可看作雄烃的衍生物
三种激素中只有睾酮是睾丸分泌的，它的生理功效最大，雄酮和雄烯二酮是睾酮的降解产物。

71 生理功能：刺激男性性器官发育，促精子生成及促进男性的第二性征。另外对全身代谢也有影响。

72 （四）脂肪族激素 前列腺素(prostaglandin,PG） 所有的PG在C-13和C-14之间有1个反式双键，C-15有1个羟基。
前列腺烷酸 所有的PG在C-13和C-14之间有1个反式双键，C-15有1个羟基。

73 PGE PGB PGA PGFα （天然的） PGFβ （化学合成）

74 功能：前列腺素是人体分布最广，也是效应最大的生物活性物质之一，它对全身各个系统如生殖、心血管、呼吸和消化及神经系统等均有作用，并对代谢过程发生影响，例如：它能刺激子宫平滑肌收缩，可用于引产或人工流产。

75 前列腺素有增加发炎的效应。 阿司匹林可干扰前列腺素的酶促合成——消炎。

76 四、激素的作用机制 激素为什么只对“靶”起作用？ 靶细胞膜上或靶细胞内有激素的受体

77 有关受体的基本概念 受体的概念 受体（receptor） 能识别并与特定信号物质结合的特异蛋白/糖脂 配体（ligand）
与受体结合的细胞外生物活性物质， 如激素、某些药物、毒素等

78 受体的类型 膜受体 胞内受体 根据在细胞内分布的不同

79 1、膜受体 ——存在于细胞质膜表面 按其结构和接受信号的种类及转换方式分为 （1）离子通道型受体 主要是神经递质受体

80 作用：接受胞外信号后不直接影响细胞内变化
（2）G蛋白偶联型受体 本质：跨膜糖蛋白，一条肽链 N端位于膜的外表面—胞外信号结合部位 C端位于膜内侧—与G蛋白相互作用 跨膜疏水部位——7个α螺旋 作用：接受胞外信号后不直接影响细胞内变化 需要G蛋白介导 如：肾上腺素α2及β受体、毒覃碱型乙酰胆碱受体

81 （3）具有酶活性的受体 本 质：跨膜糖蛋白，含一个α螺旋 类型1：膜外部分为配体结合区域 膜内侧具有酪氨酸蛋白激酶活性
类型2：本身不具有酶的活性 结合配体后与Tyr蛋白激酶偶联而有活性 作 用：与配体结合后可使受体本身磷酸化， 可催化底物蛋白特定的Tyr残基磷酸化 如：胰岛素受体

82 2、胞内受体 膜受体接受信号——水溶性 胞内受体接受信号——脂溶性小分子 存在：主要于细胞核内； 在胞浆中结合配体后也转入核内
作用：调节基因的转录 无配体时受体与抑制蛋白结合 结合配体后暴露出DNA结合位点 如：类固醇激素受体、甲状腺素受体

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84 受体的性质 1、专一性——由其结构决定 同一信号分子可能有两种以上的受体 同一信号分子与不同受体结合产生不同的效应
2、高亲和性——极低浓度下即可被受体捕获 10–9 — mol/l，即使杂Pr高10万倍 3、可饱和性——靶细胞上受体数目有限 不同细胞上、同一受体的数目可能不同； 同一细胞上不同受体的数目可能不同 4、可逆性——非共价键结合

85 4种途径 1、通过cAMP途径 2、钙及肌醇三磷酸作用途径 3、受体的酪氨酸激酶途径 4、固醇类激素受体调节基因转录速度

86 1．通过cAMP起作用

87 G蛋白与信号转导 α β β α γ γ GTP GDP GDP GTP Pi H2O Gβγ
G蛋白：GTP结合蛋白，依赖于GTP的调节蛋白。 α －亚基：45KD β－亚基：35KD γ －亚基：7KD GTP GDP α β γ GDP G－GDP （无活性状态） β α GTP Pi H2O γ Gβγ G －GTP （活性状态）

88 GPCR ACTIVATION Receptor a bg Receptor a GTP bg a GTP Receptor bg
Hormone Receptor a bg Receptor a GTP bg a GTP Receptor bg Receptor a GDP bg Effector 2 (Phospholipase C, or PI 3-kinase or K channel) GDP GTP Effector 1 (Adenylyl cyclase or Phospholipase C etc.)

89 Signal Termination, Downregulation and Reset to Basal State
Receptor bg Effector 2 RGS Seconds a GTP a GDP Minutes Cholera Toxin AlF3 Effector 1

90 Signal Termination, Downregulation and Reset to Basal State
Receptor bg G-Receptor Kinase (GRK) RGS Seconds a GTP Minutes a GDP Cholera Toxin GTPgS, AlF3 Effector 1

91 Signal Termination, Downregulation and Reset to Basal State
Receptor P P P Inactive Receptor bg Dephosphorylation And Recycling to Cell membrane a GDP Basal State (Minutes To Hours) Receptor P P P bg G-Receptor Kinase (GRK) Arrestin P P P Arrestin Internalization via clathrin-coated pits Receptor RGS Seconds a GTP Minutes a GDP Ser Tyr kinase Effectors Cholera Toxin GTPgS, AlF3 Effector 1

92 反应快，通过生成cAMP而立即起作用 大部分含氮激素以这种方式起作用 ①激素（第一信使）与细胞膜上特异受体结合； ②腺苷酸环化酶被活化， ③催化ATP生成cAMP（第二信使）； ④cAMP再经一系列的相关反应——级联放大： a、先激活细胞内的蛋白激酶A b、再诱发各种功能单位产生相应的反应 亦被称为第二信使学说

93 ATP cAMP Pi 生理效应 磷酸酶 G 蛋 白 无活性的 蛋白激酶 酶或蛋白质 蛋 白 质 有活性的 磷 酸 化 酶 酶－ 或蛋白质－

94 第二信使学说由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金

95 （1）cAMP的产生与灭活 cAMP ATP 5’ AMP cAMP Mg2+是两酶的激活剂 咖啡碱、茶碱对环核苷酸磷酸二酯酶有抑制作用
腺苷酸环化酶 ATP cAMP 环核苷酸磷酸二酯酶 5’ AMP cAMP Mg2+是两酶的激活剂 咖啡碱、茶碱对环核苷酸磷酸二酯酶有抑制作用

96 (2)cAMP的作用机制 通过激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA）起作用 PKA四个亚基 2个相同的催化亚基C、2个相同的调节亚基R
每个R上有两个cAMP结合位点，结合4个cAMP后 C与R脱离呈解聚态——有活性 可催化特定酶Ser-OH、Thr-OH磷酸化 (激活/抑制)产生生理效应

97 ATP分解为cAMP和ppi，[ cAMP] 升高
肾上腺素的作用机理 第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合 ↓ 腺苷酸环化酶（AC）被活化 ATP分解为cAMP和ppi，[ cAMP] 升高 活化蛋白激酶A（PKA） ↓活化糖原磷酸化酶激酶 糖原分解，磷酸葡萄糖的含量集聚增加

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100 催化磷脂酰肌醇PI →PIP2， → IP3 和DAG
2、磷酸肌醇作用途径 磷酸肌醇级联放大：激素与受体结合，激活G蛋白，G蛋白开启磷酸肌醇酶催化活性 激素与受体结合 ↓ 活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C） 催化磷脂酰肌醇PI →PIP2， → IP3 和DAG PIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 IP3：肌醇1，4，5三磷酸 DAG：二酰基甘油 G蛋白

101 IP4 IP3 Ca↑ PIP2 H DG PKC 内质网 使酶的活性发生改变 R PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 DG：二脂酰甘油
蛋 白 R IP3 磷 脂 酶 C Ca↑ 改变钙调蛋白及其他钙传感器的构象→ 产生生理效应 内质网 使酶的活性发生改变 酶－ 或蛋白质－ 酶或蛋白质 P P DG PKC

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103 两个细胞内信使 IP3 ——打开Ca2+通道（从内质网/肌质网中释放）， 胞质内[Ca2+ ]升高，钙调蛋白和其他钙传感器
构象改变，更容易和靶蛋白结合 ——寿命短，维持几秒钟，磷酸酶顺次作用 形成肌醇，失去5-磷酸基即丧失信使作用 DAG ——活化蛋白激酶C 、激活/失活靶酶活性 如糖原合成酶被磷酸化后，停止合成糖原

104 有重复出现的螺旋区-泡区-螺旋区（EF手图象）
钙调蛋白和其他的钙传感器 有重复出现的螺旋区-泡区-螺旋区（EF手图象） 在含Ca2+循环溶液中离体蛙心才能继续搏动 细胞收缩、胞吐、胞饮、糖原代谢、神经递质的释放、细胞死亡等都与Ca+有关 ——Ca2+是许多信号传导途径中的细胞内信号

105 Ca Ca

106 3．受体的酪氨酸激酶途径 激素结合到实质为酪氨酸激酶的受体上，使受体本身酪氨酸残基磷酸化； 同时进一步促进酪氨酸激酶的活性。

107 胰岛素受体 ①细胞膜上的糖蛋白，有两 个α链（细胞外侧）和两个β 链（穿过细胞膜） ②酪氨酸激酶结构域在β链 细胞质侧；
　胰岛素结合位点在α链上 ③胰岛素的结合打开受体酪 氨酸激酶活性，自动对β链 上酪氨酸残基进行磷酸化 ——自身磷酸化作用

108 4．激素诱导酶的合成 反应慢、形成激素-核受体复合物 激素首先进入细胞 ↓ 与胞浆中受体形成激素-胞浆受体复合物 进入细胞核
激素的受体是结合着DNA的蛋白质 受体转变成转录的增强子 特定的基因扩增地表达 类固醇类激素以此种方式作用于机体 去除抑制蛋白的作用

109 核膜 类固醇激素 H R H R ′ H H H R ′ R mRNA mRNA 酶蛋白

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111 P581 表17-6 一些激素的作用方式

112 第二信使：cAMP，cGMP，IP3，DG，Ca2+,神经酰胺，
花生四烯酸，NO等。

113 NO System The discovery of NO as a signaling molecule
Robert F. Furchgott, Louis J. Ignarro, Ferid Murad (1998 Nobel Laureate) Synthesis Diagram

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117 五、激素分泌的调节 （一）神经轴 从上到下：刺激（神经系统、一级、二级） 从下到上：负反馈（长、短、超短） （二）分步剪裁 （三）多元调控

118 P582 图17-28

119 六、 植物激素 1、生长素：天然的是吲哚乙酸 2、赤霉素：一类物质，促进茎叶生长、 打破休眠、促进萌发、防止果实脱落等
3、细胞激动素（细胞分裂素） 4、脱落酸（离层酸）：促进脱叶、脱果、存在于衰老和休眠的器官中 5、乙烯

120 七、 昆虫激素 昆虫激素的类别 1、发育激素： （1）保幼激素——抑制成虫特征的出现 （2）蜕皮激素、鞣化激素、羽化激素
（3）脑激素：调节发育激素 2、性激素：某些称为外激素（信息素） 3、变色激素：保护色、警戒色的形成

121 1.激素的一种更广泛的定义是指________________，根据溶解性质，激素可分为________________和________________两类。所有的固醇类激素都是由________________合成来的 2.激素作用具有的特异性与________________有关。 4.水溶性激素的受体通常在________________上，而脂溶性激素的受体通常在________________。 5.阿司匹林具有消炎的功能是因为它在体内能够阻断________________的合成。 9.能够促进血糖浓度升高的激素有________________、________________和 ________________。

122 1.胰高血糖素既可以促进肝糖原的分解，又能促进肌糖原的分解。
5.原核生物和真核生物都可以使用cAMP作为一种信息分子。 6.甲状腺素是由酪氨酸直接转变而来。

123 1.NO作为一种信息分子，它在体内是由哪一种氨基酸转变而来？
A.Lys B.Arg C.Gln D.Asn E.His 5.在一家精神病院，有一位病人闯进药房，大量口服了某一种激素。试问医生会担心他服用哪一种激素？ A.胰岛素 B.胰高血糖素 C.生长激素 D.甲状旁腺素 E.甲状腺素 7.不同的细胞对同一种第二信使产生不同的反应是因为不同的细胞具有 A.不同的受体 B.不同的酶组成 C.不同水平的磷酸二酯酶 D.不同的G蛋白 E.不同的膜脂

124 8.激活1分子PKA需要几分子cAMP？ A.1分子 B.2分子 C.3分子 D.4分子 E.5分子 9.在饥饿状态下，下列物质除哪一个以外都会在血液或组织中的含量升高？ A.糖原 B.胰高血糖素 D.肾上腺素 E.去甲肾上腺素 10.喝一杯浓茶或一杯浓咖啡会产生什么影响？ A.干扰前列腺素的合成 B.减弱胰高血糖素的作用 C.增强肾上腺素的作用 D.减轻腹泻症状

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156 神经内分泌轴 三长轴： 下丘脑（H）-脑垂体（P）-甲状腺（T） Hypothalamus PituitaryThyroid：HPT，代谢轴
下丘脑（H）-脑垂体（P）-肾上腺皮质（A） Hypothalamus PituitaryAdrenal:HPA，应激轴 下丘脑（H）-脑垂体（P）-性腺（G） Hypothalamus Pituitary HPG，生殖轴

157 三短轴： 下丘脑（H）-生长激素 ：生长发育 下丘脑（H）-催乳素 ： 催乳 下丘脑（H）-促黑色素 ： 黑色素

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159 三、重要激素举例 （一）氨基酸衍生物激素 1、下丘脑（H）-腺垂体（P）-甲状腺（T） HPT：代谢轴

160 下丘脑：促甲状腺激素释放激素 TRH 3肽

161 腺垂体（P）：促甲状腺激素 （TSH） 糖蛋白
（1） 促进甲状腺发育 （2） 促进甲状腺激素分泌

162 （二）重要多肽类激素 2、下丘脑（H）-腺垂体（P）-肾上腺皮质（A） HPA：应激轴
这类激素包括由垂体（腺垂体、神经垂体），下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。 2、下丘脑（H）-腺垂体（P）-肾上腺皮质（A） HPA：应激轴

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164 下丘脑（H） CRF 肽 腺垂体（P） ACTH 39肽： （1）使胆固醇转变为皮质激素 （2） 分泌皮质激素 肾上腺皮质 皮质激素

165 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素由肾上腺皮质分泌产生。目前从肾上腺皮质提取液中分离的类固醇化合物有30余种

166 功 能 糖皮质激素 （1）调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟皮质酮（氢化可的松）和17-羟-11-脱氢皮质酮（可的松）。这类激素还具有良好的抗炎，抗过敏作用，是常用的激素药物。 过多：满月脸 水牛背

167 盐皮质激素 （2）调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。 肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。

168 3、下丘脑（H）-腺垂体（P）-性腺（G）

169 下丘脑（H）：促黄体生成素释放激素 （LRH）10肽 促卵泡素释放激素（FRH）

170 腺垂体（P）：促黄体生成素（LH） 糖蛋白
促卵泡激素（FSH） 糖蛋白 TSH、LH、FSH 都由α、 β 亚基组成 α亚基相似 β亚基与生理功能有关

171 促黄体生成素（LH） 糖蛋白： 雌：使卵泡转变为黄体，促进孕酮形成和分泌 雄：刺激睾丸间质细胞发育，刺激雄激素分泌 促卵泡激素（FSH） 糖蛋白 雌：刺激卵巢发育，产生卵子和促进雌激素分泌 雄：促进睾丸发育，促进精子的生成和释放

172 性激素 性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。
性激素的分泌受垂体的促性腺激素（LHF 和 SH）调节。

173 4、下丘脑（H）-生长激素 ：生长发育 下丘脑： 生长素释放激素（GRH） 10肽 生长素释放抑制激素（GRIH） 14肽

174 5、下丘脑（H）-催乳素 下丘脑： 催乳素释放激素（PRH） 小分子肽 催乳素释放抑制激素（PRIH）小分子肽

175 催乳素 ： 刺激乳腺分泌乳汁

176 6、下丘脑（H）-促黑色素 下丘脑： 促黑色细胞激素释放激素（MRH） 5肽 促黑色细胞激素抑制释放激素（MRIH） 3肽

177 促黑色素： α MSH 肽 （与ACTH 的前13个肽一样） β MSH--- 因动物而异 功能： （1）促进皮肤毛发、虹膜、软脑膜合成黑色素 （2）控制黑色素的分泌

178 促甲状腺素释放激素（TRH） 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 促卵泡素释放激素（FRH） 促黄体生成素释放激素（LRH） 生长素释放激素（GRH），生长素释放抑制激素（GRIH） 促黑色细胞激素释放激素（MRH） 促黑色细胞激素抑制释放激素（MRIH） 催乳素释放激素（PRH），催乳素释放抑制激素（PRIH）

179 7、催产素（OX）刺激平滑肌收缩 8、抗利尿激素（VP）：升高血压，收缩血管，抗利尿

180 麻黄素和伪麻黄素 麻黄素含有二个手性碳原子，其构型为1R2S, 与R-构型肾上腺素相似，具有较高的生理活性。伪麻黄素的构型为1S2S, 其生理作用则有明显的差异。

181 10．胰岛激素 胰岛是胰脏的内分泌组织。人的胰岛主要由、 和  三种细胞组成。-细胞分泌胰高血糖素，-细胞分泌胰岛素。

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183 10-1 胰岛素 胰岛素是由胰腺中胰岛的β-细胞分泌的一种含有51个氨基酸残基的蛋白质激素。
胰岛素由两条多肽链组成。胰岛素的生理功能主要是促进细胞摄取葡萄糖；促进肝糖原和肌糖原的合成；抑制肝糖原的分解。 胰岛素具有抑制细胞内腺苷酸环化酶活性作用，使cAMP产生显著减少，导致糖原分解速度减慢。胰岛素的生理功能与肾上腺素的作用相反。

184 10-2 胰高血糖素 胰高血糖素为胰岛的α-细胞分泌的多肽激素，由29个氨基酸组成，人和猪的胰高血糖素的氨基酸序列完全一样，其结构如下：
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asp-Thr 胰高血糖素主要是促进肝糖原分解，使血糖升高，与肾上腺素作用相似。其作用原理是激活肝细胞中的腺苷酸环化酶，使cAMP浓度升高，从而提高磷酸化酶活性，促进肝糖原分解。

185 11、甲状旁腺激素 甲状旁腺主要分泌甲状旁腺素（PTH）和降钙素（CT），它们都是多肽激素。

186 12、脂肪酸衍生物激素  前列腺素 前列腺素（简称PG）是一类具有生理活性物质的总称，现在已发现有几十种。这类激素广泛存在于生殖系统和其它组织中。 前列腺素的基本结构为含有一个环戊烷及两个脂肪侧链的二十碳脂肪酸。其中主要有E、F、A、B等四类。

187 E型：C-9为酮基、C-11含有羟基。F型：C-9和C-11均含有羟基。A型：C-9为酮基、C-10和C-11之间有双键。
B型：C-9为酮基，C-8和C-12之间有双键。 所有的前列腺素在侧链的C-13和C-14之间有双键，C-15含有一个羟基。

188 功 能 不同结构的前列腺素，其功能也不相同，说明前列腺素具有复杂的生理功能。
功 能 不同结构的前列腺素，其功能也不相同，说明前列腺素具有复杂的生理功能。 已经证明，前列腺素对生殖、心血管、呼吸、消化和神经系统等都有显著影响作用。 例如，能使子宫及输卵管收缩，使血管扩张或收缩，可抑制胃酸分泌等。 人体前列腺素的产生和分泌异常是导致许多疾病的重要原因。

189 13、褪黑激素 松果腺 脑白金

190 14、胎盘激素 15、胸腺素 16、胃肠激素（组织激素）

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192 蛋白激酶：能催化蛋白质产生磷酸化反应的酶
蛋白激酶是别构酶： 无活性形式含有催化亚基C和调节亚基R； R抑制C ， cAMP是别构调节物 cAMP结合到R亚基→R—C复合体解离 →有活性的、自由C亚基及cAMP-R 不同的激素有各自特异的受体， cAMP只存留在这种细胞中，不影响其他细胞， ——不同的激素引起不同的生理效应

193 激素-受体复合物并不直接地活化环化酶； 信号传导过程发生在细胞膜上； 首先活化G蛋白； G蛋白再携带激动信号到环化酶上 G蛋白与激素的受体相偶联， 通过G蛋白将信息传递给腺苷酸环化酶

194 特异受体是一个跨膜的受体蛋白 具有七螺旋区结构 其他G蛋白偶联受体如视紫红质——光受体 （视网膜杆状细胞中的蛋白质）也有此结构 七螺旋区结构是激活G蛋白的跨膜受体 所具有的普遍性质。 激素-受体复合物对G蛋白的激活作用

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196 2-磷酸-肌醇 磷脂酶C

197 IP3 DG 1，3，4，5四磷酸肌醇（IP4） 1，3，4，三磷酸肌醇 酯酶水解

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199 激素的原发效应——基因表达 表达产物又可活化其他基因，产生次级应答，对初级应答起到放大作用 类固醇类激素受体的一级结构相似，构成细胞内的受体超家族 同一激素与不同靶细胞中受体结合，可激活不同的基因，造成不同靶细胞对相同激素作出不同应答。

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202 Positive Feedback Oxytocin + + Uterine Contractions