第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 吴宜艳.

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1 第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 吴宜艳

2 第一节 抗病毒药 抗HIV药 核苷 其他 非核苷 免疫增强剂

3 抗HIV药

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5 一、病毒的定义：病毒是一类体积微小，含一种类型核酸(DNA、RNA)，只能在活细胞内增殖的非细胞形态的微生物。 二、病毒的基本结构：主要由核酸和蛋白质组成。核酸在中心部分，外面包围的蛋白质称为衣壳，核酸与衣壳组成核衣壳。

6 三、抗病毒药作用的主要环节： （1）抑制病毒合成核酸和蛋白 过程中的酶； （2）抑制病毒吸附细胞； （3）抑制病毒基因组脱壳； （4）抑制子代病毒颗粒的装配；

7 四、常用药物 1.核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定(zidovudine,AZT) 2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定
抑制HIV- 1 HIV-2 HIV感染首选 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等 扎西他宾AIDS及相关综合征 司他夫定 拮抗齐多夫定 去羟肌苷 严重HIV首选 2.非核苷反转录酶抑制药NNRTI 地拉韦定 3.蛋白酶抑制药 PI 利托那韦

8 其他抗病毒药物 以病毒的结构、酶及复制机制为作用靶点 1. 阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷） 核苷类抗DNA病毒药
对I、II型HSV疱疹病毒作用强 选择性抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成 iv治疗HSV感染的首选药 伐昔洛韦 （Famciclovir）为其前体药

9 2.碘苷（idoxuridine，疱疹净） 脱氧碘化尿嘧啶核苷 竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成 局部用于疱疹型浅层上皮角膜炎 3.阿糖腺苷（vidarabine）嘌呤核苷衍生物 疱疹病毒与痘病毒 治疗HSV脑炎、角膜炎

10 4.利巴韦林（ribavirin，病毒唑） 嘌呤三氮唑化合物 抑制RNA和DNA病毒的广谱抗病毒药
甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等 5.拉米夫定 慢性HBV感染的最有效药物之一

11 6.金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine）
阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治 金刚烷胺抗震颤麻痹作用

12 免疫增强剂 干扰素 聚肌胞 干扰素诱导剂

13 五、常见的病毒性疾病及抗病毒药 1、呼吸道病毒 （1）常见的病毒及所致的疾病：最常见的是流行性感冒病毒、副流行性病毒、腺病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。这些病毒可引起流行性感冒、普通感冒、咽炎、喉炎、支气管炎、肺炎等。

14 （2）治疗药物 1）金刚烷胺、金刚乙胺：甲 型流感病毒。 2）利巴韦林（病毒唑）：甲 和乙型流感病毒、腺病毒、 呼吸道合胞病毒、麻疹病 毒、乙型脑炎病毒、流行 性出血热病毒。

15 2、疱疹病毒（HSV） （1）常见的病毒及所致的疾病：单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)。所致的感染有：疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、带状疱疹、疱疹性脑炎、CMV视网膜炎等。

16 （2）常用的药物： 碘苷：HSV角膜炎、结膜炎。 阿糖腺苷：HSV脑炎、HSV感染 和水痘。 阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、磷甲酸钠：HSV感染、CMV感染（更昔洛韦、磷甲酸钠)）

17 3、人乳头瘤病毒（HPV） （1）致病：可导致一些良性肿瘤，如皮肤疣、肛门生殖器疣和尖锐湿疣，也偶尔造成磷状细胞癌类恶性肿瘤。

18 （2）治疗： 1）细胞消融剂（鬼臼毒素、 三氯乙酸、氟尿嘧啶） 2）手术切除、低温疗法、激 光疗法 3）干扰素
（2）治疗： 1）细胞消融剂（鬼臼毒素、 三氯乙酸、氟尿嘧啶） 2）手术切除、低温疗法、激 光疗法 3）干扰素

19 4、肝炎病毒(HBV)：乙型、甲 型肝炎病毒 治疗药物：干扰素(IFN-)、拉米夫定、阿昔洛韦、甘草甜素等

20 5、人类免疫缺陷病毒（HIV） 致病：艾滋病 药物： （1）核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、 去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、 拉密夫定。 （2）非核苷类逆转录酶抑制剂：奈韦拉 平。 （3）蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、 Indinavir、Ritonavir

21 第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素
第二节 抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类

22 一、抗生素类 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，
作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合， 干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌 继续侵入，对各类癣菌有抑制作用 给药途径 口服有效，外用无效

23 用途:各种癣菌 头癣最好 甲癣差 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 消化系统 神经系统

24 两性霉素B (amphotericin B)
药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染

25 不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应

26 防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 ② 补钾 ③ 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 ④ 肝肾功能不良者慎用 新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体

27 制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用 不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病

28 二、唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole)
酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole)

29 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑

30 三、其他类抗真菌药 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成
作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病

31 氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎

32 严重深部真菌病 的首选药 肾毒性、血 液系统毒性、 两性霉素B 咪康唑 达克宁 药名 临床应用 不良反应 多烯类 局部：皮肤粘 膜真菌感染
咪唑类 酮康唑 胃肠反应、 肝毒性、内分泌紊乱 Po深\浅真菌感染

33 药名 临床应用 不良反应 ADIS患者脑膜炎首选 轻度消化道反应、头痛肝功能异常 氟康唑 三唑类 伊曲康唑 罕见真菌的首选 轻度消化道 反应、头痛、 偶有肝损害 体、股、手足癣病 深部真菌病+两性霉素B\唑类 丙烯 胺类 特比 萘芬 念珠菌和隐 球菌病，多与 两性霉素B合用 肝毒性、胃肠 反应、皮疹、 白细胞减少 氟胞 嘧啶