第四十二章 抗真菌药和抗病毒药.

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1 第四十二章 抗真菌药和抗病毒药

2 第一节抗真菌药 1. 真菌感染 2. 抗真菌药分类 3. 常用药物

3 一、真菌感染 浅部真菌感染：多由浅部真菌（表皮癣菌、毛 癣菌、小孢子菌等）引起，主 要侵害皮肤、毛发、趾（指） 甲等。
　　　　　　　癣菌、小孢子菌等）引起，主 　　　　　　　要侵害皮肤、毛发、趾（指） 　　　　　　　甲等。 深部真菌感染：多由深部真菌（念珠菌、新隐 　　　　　　　球菌、荚膜组织胞浆菌等）引 　　　　　　　起，主要侵害皮肤深层、粘膜、 　　　　　　　内脏、脑、骨等部位。

4 二、抗真菌药分类 抗生素类：灰黄霉素 多烯类 两性霉素B、 制霉菌素 合成药：唑类 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、依曲康唑
合成药：唑类 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 　　　　　 三唑类：氟康唑、依曲康唑 其它类： 氟胞嘧啶、特比萘芬

5 两性霉素B（amphotericin B)
三、常用药物 （一）抗生素类： 两性霉素B（amphotericin B) ［体内过程］ 　　 口服、肌注均难吸收，主用静滴给药；难入血/脑屏障；主经肾缓慢排出，t1/2 24~48h。

6 ［作用、用途］ 抗菌谱：仅对多种深部真菌有强大抑制作用。 机理：　与真菌胞膜麦角固醇结合 胞膜透性 　　　　增加 特点：　低抑高杀。 耐药性：少见。 应用：　静滴－全身性深部真菌感染（首选） 　　　　鞘内注射－真菌性脑膜炎 　　　　口服－消化道感染

7 ［不良反应］ 1.静滴时可致寒战、高热、头痛、恶心、呕吐，静滴前需给解热镇痛药和抗组胺药，静滴液中宜加少量糖皮质激素。 2.肾毒性（呈剂量依赖性）：不宜与氨基甙类、环孢素合用。 用药期间定期查血、尿常规，血钾，肝、肾功，心电图。

8 常用抗真菌抗生素

9 （二）唑类： 主要特点： 1.为广谱抗真菌药：对深部真菌、浅部真菌均有作用。
2.抗菌作用机理为：抑制真菌细胞色素P-450依赖酶 抑制真菌麦角固醇的合成 胞膜通透性增加

10 唑类抗真菌药 药物 抗菌谱 机理 应用 主要不良反应 备注 克霉唑 咪康唑 酮康唑 氟康唑 依曲康唑 广 谱 抑制麦 角固醇 合成， 胞膜透
咪康唑 酮康唑 氟康唑 依曲康唑 广 谱 抑制麦 角固醇 合成， 胞膜透 性增加 外用－局部 静滴－全身 口服－各种 真菌病 口服、肌注—全身 口服—全身 贫血、消化道 反应 同上，且可致 静脉炎、过敏 偶有严重肝毒 性  少而轻 胃肠反应、过敏反应 口服吸收差 全身用于两性霉素B无效或不能耐受时。 口服易吸收（但抗 酸药、抑制胃酸分 泌药可减少其吸收） 可入血脑屏障 口服吸收好

11 （三）其它类抗真菌药 药名 抗菌谱 机理 应用 主要不良反应 备注 氟胞嘧啶 特比萘芬 深部 广谱 抑制DNA合成 抑制麦角固醇合成
口服－全身 口服-体表浅部真菌病 肝、血损害 消化系反应、神经系反应 口服易吸收，单用易耐药，宜与两性霉素B合用 口服吸收好，皮肤角质中浓度高，存留时间长

12 小结 　　 浅部真菌感染一般不严重，可选用灰黄霉素口服或外用咪唑类（以后者用得较多）；全身性深部真菌感染，危害较大，可用两性霉素B静滴；严重者或耐药者可加用氟胞嘧啶或酮康唑或氟康唑；颅内感染时应用两性霉素B作鞘内注射。

13 第二节 抗病毒药与病毒 临床感染性疾病60-65%由病毒引起，如流感、麻疹、乙肝、狂犬病、艾滋病。
第二节 抗病毒药与病毒 临床感染性疾病60-65%由病毒引起，如流感、麻疹、乙肝、狂犬病、艾滋病。 药物少，62-93年，25个，疗效不理想。93-97年上市十个，用于抗爱滋病、肝炎

14 病毒没有自己的代谢系统，必须寄生在宿主活细胞内，利用宿主的核酸、蛋白质、酶等进行自身繁殖。病毒在寄生细胞内的增殖称为复制。
因为病毒必须依靠缩主细胞进行复制，理想的抗病毒药应能有效地干扰病毒的复制，又不影响正常细胞的代谢。但至今还没有发现一种抗病毒药可达到此目的。

15 病毒的特点 1.病毒的结构:结构最简单的微生物 DNA病毒 RNA病毒 2.病毒的致病过程:
吸附  穿入 脱壳 复制 合成蛋白质 组装子病毒释放

16 按药物的作用环节分类: 1、阻止病毒在细胞上吸附的药物：丙种球蛋白 2、阻止病毒穿入的药物：金刚烷胺 3、抑制病毒核酸复制的药物：阿昔洛韦
4、抑制病毒蛋白质合成的药物：沙奎那韦 5、免疫调节剂：干扰素

17 常用抗病毒药可分为四类： （一）抗呼吸道病毒 1.利巴韦林（病毒唑）：
具有广谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。 2.金刚烷胺： 特异性抑制流感病毒，用于甲型流感的预防。

18 （二）抗疱疹病毒药 1.阿昔洛韦（无环鸟苷）： 抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。 是治疗HSV脑炎的首选药物。 口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。

19 （三）抗肝炎病毒药 干扰素： 具有广泛的抗病毒作用，可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。 剂量大可致发热，粒细胞减少，血小板减少。

20 12月1日 （四）抗艾滋病药 1982,首个病例在美国发现 1985，我国发现艾滋病例
2001，报告感染者20,000多例，艾滋病人，死亡600多例;

21 2000年183万非洲人，9.9万美洲人死于该病毒。在非洲，约1/4的人患艾滋病。
2001,患者为6200万，死亡2200万；

22 AIDS AIDS:Acquired Immune Deficiency Syndrome 获得性免疫缺陷综合症

23 疾病机理 一但受到感染，该病毒便攻击CD4白细胞，而白细胞是构成人体免疫系统的一部分。病毒感染这些细胞并利用它们复制自己。一但免疫系统遭到破坏，它便不能再击退相关的疾病。如：肺炎、流感等。

24 1.齐多夫定（AZT）： 是美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。 可用于治疗HIV感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。 AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。 常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重出现神经系统反应及骨髓抑制。