Chap13 免疫器官和免疫细胞.

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1 Chap13 免疫器官和免疫细胞

2 II. 免疫系统 （Chap13 + Chap12）

3 （扁桃体、阑尾等）

4 免疫应答的种系进化示意图

5 II-1. （Chap12） 免疫分子 II-2. （Chap13） 免疫器官和免疫细胞

6 §1、免疫器官和组织 中枢免疫器官：初级（一级）淋巴器官 外周免疫器官：次级（二级）淋巴器官 三级淋巴组织

7 一、中枢免疫器官 又称初级（一级）淋巴器官。 是各类免疫细胞产生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。 包括：
骨髓（bone marrow） 胸腺（thymus） （法氏囊， bursa of Fabricius，禽类特有）

8 （一）骨髓 (bone marrow) 功能： 如骨髓免疫功能缺陷，严重损害造血功能，并导致免疫缺陷症的发生
所有血细胞和免疫细胞产生和分化的场所 B淋巴细胞分化成熟的场所 抗体产生的主要场所 如骨髓免疫功能缺陷，严重损害造血功能，并导致免疫缺陷症的发生

9 （二）胸腺（thymus） 位置结构：胸腺位于胸骨的后方，紧贴气管和大血管的前面，由两叶组成。腺体大小随年龄而改变，在青春期以前生长到最大限度。 细胞组成：胸腺细胞和基质细胞 功能： 培育和输出成熟的T淋巴细胞 形成对自身抗原的耐受性 产生胸腺激素(胸腺肽、胸腺生成素等)

10 （三）腔上囊（法氏囊） 禽类特有（人类没有），B细胞发育成熟的中枢免疫器官

11 二、外周免疫器官 又称次级淋巴器官。 是成熟淋巴细胞及其他免疫细胞定居、增殖的场所，也是免疫应答的场所。
包括：脾脏，淋巴结，阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等

12 （一）淋巴结（lymph nodes） 分布：广泛分布于全身的淋巴通道上，位于凹陷隐蔽处或脏器的器官门附近
细胞组成：T细胞约75%，B细胞约25% 功能：过滤和清除异物，产生免疫应答 淋巴结肿大： 内部细胞增生或肿瘤细胞 浸润而体积增大的现象， 产生原因很多，如感染、 肿瘤、反应性增生等

13 （二）脾脏（Spleen） 体内最大的淋巴器官。 细胞组成：T细胞约占35%，B细胞占55%，还有巨噬细胞、DC、NK等 功能：
血液过滤、储存 免疫应答场所 产生促吞噬素 (Tuftsin) ： 四肽，脾脏是其体内唯一来源，参与 免疫调节的体液因子，具有显著的抗 肿瘤、增强机体细胞免疫功能 造血（早期胎儿） 血库、过滤器

14 （三）其他 粘膜相关淋巴组织（MALT）和皮肤相关淋巴组织（SALT） 扁桃体、阑尾等
免疫防御的第一道防线，是接受抗原刺激的部位，也是发生免疫效应的场所。 扁桃体、阑尾等

15 §2、免疫细胞 免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。
包括干细胞系、淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞等。

16 原发性T细胞缺陷症 Digeoge综合征： 胚胎三、四咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良
细胞水平： T细胞不能成熟（随年龄增长T细胞能在胸腺外成熟） 表现：血中T cell缺乏，细胞免疫缺陷 症状：易患病毒、真菌感染， 自身免疫病，恶性肿瘤

17 T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID

18 根据功能 抗原特异性淋巴细胞 抗原递呈细胞 其他免疫细胞

19 一、Ag特异性淋巴细胞(lymphocytes) 淋巴细胞是发挥核心作用的最主要的免疫细胞
（thymus dependent lymphocyte） B淋巴细胞 （bone marrow dependent lymphocyte） 表面有抗原受体

20 （一）T细胞 来源：由胸腺中的淋巴干细胞分化 淋巴细胞中数量最多，功能最复杂的一类 形态：体积比B细胞小
分布：主要分布于血液和淋巴结。占血中淋巴细胞总数的75％～80％，在脾脏中占35%，在淋巴结中约75% 寿命：多数T细胞寿命较长，可存活数月至数年或更长 主要功能：受抗原刺激后，分化增殖形成效应性T细胞，直接发挥细胞免疫作用

21 1、T细胞表面标志 TCR，CD2，CD3，CD4，CD8，CD28，CD40等，丝裂原受体，细胞因子受体

22 CD2: CD4、CD8: CD28协同刺激受体: T细胞抗原受体TCR-CD3复合体 向T细胞内传递活化的第一信号 稳定T细胞与APC的结
合；参与信号传导等 CD28协同刺激受体: 传递活化第二信号； 参与细胞粘附等 CD2: 增加TCR与抗原 肽-MHC复合体的 结合； 参与T细胞活化过 程中的信号传导； E花结实验，用于 检测外周血T细胞 数等 T细胞抗原受体TCR-CD3复合体 向T细胞内传递活化的第一信号

23 E花结试验 E花结试验：可检测外周血中T细胞数量

24 2、T细胞亚群 根据TCR种类： 根据是否受过刺激： 根据功能：记忆性T细胞
T细胞：占T细胞比例较少，约5～10％，参与早期非特异性免疫。识别抗原无MHC限制性，可归属于天然免疫细胞。 T细胞：是主要的T细胞群，90～95% 根据是否受过刺激： 初始T细胞 活化T细胞 根据功能：记忆性T细胞

25 主要的T细胞群——T细胞 表达CD4： CD4+ T细胞，识别MHC II 类分子-抗原肽
主要作用：介导细胞免疫，辅助体液免疫，参与免疫调节 辅助性T细胞TH：分TH1，TH2，TH3 迟发型超敏反应T细胞（TD，TDTH) 表达CD8： CD8+ T细胞，识别MHC I 类分子-抗原肽 细胞毒性T细胞（Tc，CTL) 抑制性T细胞 Ts ：至今未分离出，功能上的命名

26 CTL杀伤靶细胞的电镜结果

27 3、T细胞的分化成熟 前T细胞分化成熟，转变为各种功能性T细胞 主要就是“许多手臂”（表面标志）表达的选择和调节
阴性选择和阳性选择（了解即可）

28 DN细胞：双阴性 DP细胞：双阳性 SP细胞：单阳性
CD3+ CD3+ CD3+ CD3- CD3- CD3+ CD3+ CD3+ CD3+ CD3+ DN细胞：双阴性 DP细胞：双阳性 SP细胞：单阳性

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30 T细胞的分化成熟 1）阳性选择： T细胞的TCR——基质细胞表面的MHC； 不识别，凋亡；识别的，继续发育；
获得可具有MHC限制性的单阳性T细胞。 2）阴性选择： T细胞的TCR——基质细胞表面的自身多肽-自身MHC分子复合体； 识别，凋亡；不识别的，继续存活成熟； 获得具有自身耐受性的T细胞克隆 MHC I类分子选择CD8受体，CD4表达关闭 MHC II类分子选择CD4受体，CD8表达关闭 　 最终进入外周的是可识别外来多肽-自身MHC复合体的成熟T细胞。

31 （二）B细胞 来源：由骨髓中的淋巴干细胞分化 形态：体积比T细胞略大
分布：主要分布于骨髓和脾脏。占血中淋巴细胞总数的10％～15％，在脾脏中占50~65%，在淋巴结中约25% 寿命：除了记忆性B细胞，一般生存期较短，可存活数周或数月 主要功能：受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，负责体液免疫，同时具有一定的抗原递呈功能。参与固有免疫、调节免疫应答。

32 1、B细胞主要表面标志 BCR即膜免疫球蛋白（SmIg），多为SmIgD和SmIgM，可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原
Ig和Ig分子（CD79a和CD79b），参与B细胞活化的信号转导。 =TCR中的CD3分子。 CD19、CD21（CR2）和CD81——协同受体复合体， =T细胞中的CD4或CD8 CD40——协同刺激受体 ≌T细胞中的CD28 　　　 配体为CD40L

33 B 细 胞 表 面 标 志 BCR FcR CR MHC-II CKR CD40 有丝分裂原受体 抗原 CD23 CD28 B7-2
补体 (C3bi ) CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcμR IL-2 IgM IgE CD21 IL-4 CD32 IgG 补体 (C3b,C4b ) CD40-L

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35 2、B细胞亚群（根据是否表达CD5） B1细胞（ CD5+）：主要识别非蛋白质抗原TI-Ag，产生低亲和力IgM抗体。主要参与抗细菌感染的黏膜免疫应答。无免疫记忆。能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。 B2细胞（CD5 -）：即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。

36 3、T/B细胞主要区别 T细胞 B细胞 介导免疫 细胞免疫 体液免疫 成熟器官 胸腺 骨髓 主要分布 血液和淋巴结 骨髓和脾脏 表面标志
TCR，CD2，CD3，CD4，CD8，CD28，CD40等，丝裂原受体，细胞因子受体 BCR，CD5，CD19，CD20，CD21，CD40等，丝裂原受体，细胞因子受体 主要功能 介导细胞免疫，辅助体液免疫，免疫调节 介导体液免疫，递呈抗原，免疫调节

37 二、抗原提呈细胞 （antigen present cells，APC）
专职APC—表达MHC II类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80协同刺激分子的APC。包括：单核吞噬细胞、树突状细胞和B细胞。 非专职性APC—皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等，在细胞因子作用下，也可表达MHC II分子和协同刺激分子（CD80），而在普通情况下不具有抗原递呈能力。

38 专职APC

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40 专职APC 单核吞噬细胞系统（MPS） 血液中单核细胞（monocytes）+组织中的巨噬细胞(macrophages) 树突状细胞（DC）
功能：非特异性吞噬，抗原提呈等 树突状细胞（DC） 数量少，分布广，细胞膜向外伸出形成许多长的树状突起。 功能：吞噬能力弱或无。递呈Ag，体内功能最强的APC，唯一能将Ag递呈给初始T细胞激发初次免疫应答的APC B细胞：可通过BCR或胞饮作用两种方式摄取Ag 规律：Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。 大量抗原初次进入时，DC为APC。 少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。

41 三、其他免疫细胞 （一）NK细胞（natural killer cell，自然杀伤细胞）

42 NK细胞 不需抗原激活（无TCR、BCR），更不需抗体的协助，曾称为裸细胞 来源：由骨髓中的淋巴干细胞分化 形态：体积较大，是大淋巴细胞
分布：较T、B淋巴细胞少，约占血中淋巴细胞总数15％，在外周血和脾中约占10% 不需抗原激活（无TCR、BCR），更不需抗体的协助，曾称为裸细胞 主要功能： 非特异直接杀伤靶细胞，作用广谱 杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官等

43 NK细胞主要表面标志 表面分子： CD2、CD16、CD56、IL-2受体、干扰素受体、KIR（杀伤细胞抑制受体）、KAR（杀伤细胞活化受体）等

44 （二）其他免疫细胞 中性粒细胞 (Neutrophil)：又称小吞噬细胞 嗜酸性粒细胞 (Eosinophil) 抗寄生虫感染的主要细胞。
人体血液中含量最多的一种白细胞，机体抗感染免疫的主要细胞 嗜酸性粒细胞 (Eosinophil) 抗寄生虫感染的主要细胞。 嗜碱性粒细胞 (Basophil) 参与Ⅰ型超敏反应 肥大细胞(mast cell) 红细胞 血小板

45 课后复习题 1、名词解释：APC 2、常见缩写： APC ，TD-Ag，TI-Ag，APC， CD4+ T， CD8+ T， Mφ ，DC，NK，ADCC，BCR，TCR， 3、免疫系统的组成。 4、免疫器官类型及各自主要特点。 5、免疫细胞的种类。 6、有哪几类主要的APC？各有何特点？ 7、T、B细胞的主要表面标志及作用。 8、T、B细胞的特点及各自的功能亚群。 9、T、B细胞的特点主要区别。 10、NK细胞有何特点？ 11、主要的免疫细胞各有何主要功能？