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第十章 内分泌生理 第一节 概述 一. 内分泌腺和激素

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1 第十章 内分泌生理 第一节 概述 一. 内分泌腺和激素
器官、组织、细胞具有分泌机能,可产生具有生物活性的物质,通过体液到达靶腺,发挥生理作用。内分泌腺及内分泌细胞构成内分泌系统。

2 神经递质; 激素:内分泌腺或内分泌细胞直接分泌到血液或淋巴而作用于特殊器官,产生特定生理作用的化学物质。 机体的化学信息传递物质:
激素; 神经激素; 外激素 神经递质与激素的差别

3 鱼类内分泌腺与哺乳动物内分泌腺的异同

4 1.激素的作用: 调节机体的新陈代谢,保持内环境的相对稳定; 调节机体的生长、发育、变态、生殖、行为,影响神经系统的活动。
提高机体对环境的适应能力。

5 2.特征: 不是供能物质; 具有特异性; 高效能生物活性物质; 分泌速度不均匀; 通过代谢会失活(半衰期)

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7 3. 激素传递信息的方式

8 二.内分泌腺组织的形态学特征 内分泌腺有三个来源: 起源于神经组织(嗜铬组织、松果体等) 起源于神经分泌组织(尾下垂体、下丘脑)
起源于非神经组织(甲状腺、胰岛等)

9 共同特征: 腺细胞周围具有丰富毛细血管; 具有一定的激素贮存能力

10 三.激素之间的机能相关性 1.协同:不同激素对同一代谢的作用是相同的,彼此之间相互协调。
2.拮抗:不同激素对同一代谢的作用是相反的,共同作用时削弱彼此的效应。 肾上腺素 胰高血糖素 血糖 胰岛素 甲状腺素 -

11 3.反馈: 4. 允许作用: 下丘脑 垂体 甲状腺 T3,T4 - -
TRH TSH 下丘脑 垂体 甲状腺 T3,T4 4. 允许作用: 某些激素本身不能对某些组织、器官直接产生生理作用,但它的存在是其它激素产生生理效应的必要条件。 NA 血管平滑肌收缩 氢化可的松

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13 含氮类激素:氨基酸衍生物、肽类、蛋白质类
四.激素的作用机制 激素的分类: 多肽类/蛋白质激素; 胺类激素; 脂类激素(类固醇、固醇和脂肪酸衍生物 ) 类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌的激素 含氮类激素:氨基酸衍生物、肽类、蛋白质类

14 含氮类激素的作用原理(第二信使学说) 膜受体激素作用原理
含氮类激素的作用原理(第二信使学说) 膜受体激素作用原理

15 激素-受体复合物 ATP ↓ ↓ ← 激活腺苷酸环化酶 CAMP↑→5’-AMP 激活蛋白激酶 蛋白质磷酸化 调节蛋白 生理效应

16 第二信使: 环磷酸腺苷 CAMP 环磷酸鸟苷 CGMP 三磷酸肌醇IP3 二酰甘油DG Ca2+

17 2. 类固醇激素的作用原理(基因调节学说)或 核受体-基因调控学说

18 激素-受体复合物 核内激素-受体复合物 激活RNA聚合酶 发动基因转录 mRNA生成 蛋白质合成 调节蛋白 生理效应 甲状腺激素的作用机制与类固醇激素相似

19 五. 激素分泌的调控 1.神经调节

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22 2.神经-体液调节

23 3.物质浓度的调节 高血糖→胰岛素 低血糖 →胰高血糖素

24 第二节 下丘脑和脑垂体 神经激素:下丘脑的一些神经核团所分泌的激素 神经分泌

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26 一.下丘脑神经内分泌激素 1.下丘脑分泌的激素

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28 CRH TRH GnRH-----GRIF GRH GIH MRF MIF PRF PIH

29 9肽LHRH-A是由10肽LHRH经过改良而成的。改良的要点是[D-型]的极性脂肪侧链氨基酸残基或带有芳香环的氯基酸残基(D-亮、D-丙、D-丙苯或D-色)去代替10肽中第六位的甘氨酸残基,并除去第十位的甘氨酰胺。LRH-A的生物效价比LRH高几十倍及至百倍以上。

30 哺乳动物:GnRH (10肽)、GnRH-A(LRH-A,9肽)
鱼类:GnRH 和GRIF GRIF↓→GTH↑ GRIF↓→GnRH→GTH↑ GnRH的三个分泌中心是:外侧结节核(NLT)、视前核(NPO)和端脑。 GRIF来自下丘脑视前隐窝区的前腹视前围脑室核(NPP),与GnRH核周体的分布虽然靠近但并不重叠。

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36 2.下丘脑与垂体的关系

37 2.下丘脑与垂体的关系 神经垂体是下丘脑的延伸部位; 下丘脑神经分泌细胞的轴突与腺垂体的血管网相联系(哺、鱼)-体液途径
下丘脑神经分泌细胞的轴突与腺垂体的某些分泌细胞建立突触联系(鱼)-神经途径 下丘脑直接控制腺垂体的分泌活动。

38 二.脑垂体(桥梁) 1.神经垂体 本身不能合成激素,只能贮存和释放由下丘脑视前核、侧结节核分泌的激素,可根据其氨基酸组成差异分成两大类,一类在第八位含有碱性氨基酸,属于抗利尿的加压素一类的,而另一类在第八位含有中性AA,属于催产素一类的。即加压素(ADH)和催产素。

39 催产素:忠诚激素

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41 2.腺垂体

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44 腺垂体激素:属于蛋白质,具有明显的种族特异性,相近种作用效果较好,可能和分子结构的差异性有关。分为三类:
PRL家族激素: (1) 生长激素(GH,STH ) (2) 催乳素(PRL) (3) 生长催乳素(Somotolactin) 糖蛋白类激素: (1) TSH (2) GTH ACTH相关肽类激素: (1) ACTH (2) MSH

45 (1)促性腺激素(GTH) 糖蛋白,由、β亚基组成,具有种属特异性,同种或相近种GTH催产效果好。。 增加性激素生成与分泌;
促进配子生成、性腺发育成熟; 促进排精、排卵。

46 哺乳动物两种GTH: 卵泡刺激素(FSH):刺激卵泡发育及分泌雌激素;促进雄性动物精子生成。 黄体生成素(LH):促进黄体生成及排卵,促进黄体分泌雌激素和孕激素;促进雄性激素分泌和间质细胞增生。

47 鱼类GTH: 高糖GTH(成熟GTH):可被伴刀豆球蛋白-琼脂糖吸收,称ConA-ⅡGTH,其生物活性范围很广,包括刺激性腺组织产生cAMP和类固醇生成,精子发生,精子释放,卵母细胞生长、成熟和排卵,又称成熟GTH,与哺乳动物的LH作用相似。

48 低糖GTH(卵黄生成GTH):不被伴刀豆球蛋白-琼脂糖吸收,称ConA-ⅠGTH,ConA-Ⅰ的生物活性只限于刺激卵黄蛋白原渗入到正在发育的卵母细胞内以及刺激类固醇生成,又称卵黄生成GTH,但其不同于哺乳动物的FSH。 鱼类的两种GTH不同于哺乳动物的LH和FSH。

49 分泌调节 GnRH GTH - GRIF +/ - 下丘脑 垂体 性腺 性激素 促性腺激素释放素(GnRH)
下丘脑 垂体 性腺 性激素 - GRIF / -

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51 (2)促甲状腺激素(TSH) TRH TSH - - 全面促进甲状腺生长及机能,存在种属特异性。 分泌调节:
下丘脑 垂体 甲状腺 甲状腺激素

52 (3)生长激素(GH) 除神经组织外,对所有组织均有促进作用,增加氨基酸积累,蛋白质合成;
促进Ca、P、K、S的吸收利用,抑制糖的利用,加速脂肪分解。 具有明显种属特异性,分泌具有昼夜节律性,与T3、T4协同作用促进生长。 类胰岛素生长因子(IGF)

53 分泌调节: GRH 下丘脑 垂体 生长激素 GIH GRH,GnRH,TRH,NPY等 GIH,NE 和5-羟色胺 ★促进因素:
下丘脑 垂体 生长激素 GIH ★促进因素: GRH,GnRH,TRH,NPY等 ★抑制因素: GIH,NE 和5-羟色胺 ★应用于生产

54 人类相关疾病: 侏儒症 巨人症 肢端肥大症

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56 (4)催乳素(PRL) 促进哺乳动物乳腺生长和蛋白质合成,促进泌乳,并具有保Na作用;
鱼类主要是调节渗透压,对交替生活于海、淡水中的鱼类尤为重要,通过鳃、肾脏和膀胱影响鱼类体内水分和钠的转运,是广盐性鱼类最重要的水盐调节激素。此外,可促进动物覆盖物及其衍生物生长。

57 分泌主要受PRF、PIH的双重调节 PRH 下丘脑 垂体 催乳素 PIH 平时以抑制性影响为主,浓度下降引起PRL分泌。
下丘脑 垂体 催乳素 PIH 平时以抑制性影响为主,浓度下降引起PRL分泌。 在鱼类,低渗环境可促进PRL的分泌释放,高渗环境中PRL释放量大大减少。

58 生长催乳素(Somotolactin):与钙、磷代谢、胚胎发育、生殖、黑色素小体的聚集、应激反应以及黑暗环境的适应有关
MSH和ACTH前体: POMC(鸦片黑色素皮质素原) 在不同细胞中酶切成几种有活性的肽。并非所有脊椎动物都有r-MSH,如某些鱼只有,β-MSH,但两栖类以后基本都有三种,ACTH,  -MSH 和β-MSH都含有一个7个氨基酸的短肽(功能片段),所以三者功能上有交叉。

59 (5)促肾上腺皮质激素(ACTH) CRH ACTH - - 促进肾上腺皮质增生、皮质类固醇激素的合成和分泌。 分泌调节:
下丘脑 垂体 肾上腺 糖皮质激素

60 (6)促黑激素(MSH) MRH 下丘脑 垂体 促黑激素 MIH
分-MSH 、β-MSH,前者活性是后者的4-5倍,主要作用于黑色素细胞,促进黑色素扩散、黑色素合成和黑色素细胞增殖,对变温动物起明显作用。 MRH 下丘脑 垂体 促黑激素 MIH

61 “促”激素: TSH; ACTH; GTH 下丘脑-----垂体-----内分泌腺-----激素---靶器官 GH,PRL,MSH 下丘脑-----垂体-----激素---靶器官

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63 第三节 甲状腺 甲状腺激素: 三碘甲腺原氨酸(T3) 四碘甲腺原氨酸(T4)即甲状腺素

64 甲状腺激素是唯一含有卤族元素的激素,也是唯一将激素贮存在细胞外的激素。 一.甲状腺的结构

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66 合成甲状腺激素的原料: 碘 ; 酪氨酸

67 二.甲状腺激素的合成、贮存、释放和运输

68 二.甲状腺激素的合成、贮存、释放和运输

69 合成: 碘的摄取 主动转运,碘的浓度为甲状腺:血液=20:1 碘的氧化 2I- 过氧化酶系 2活化I 酪氨酸的碘化 酪氨酸+活化I 碘化酶 MIT/DIT 碘化的酪氨酸缩合 2DIT 缩合酶 T4,DIT+MIT 缩合酶 T3

70 含量:T4 ›T3,生物活性:T3 ›T4 贮存:碘化的甲状腺球蛋白 运输:与血浆蛋白结合 释放:胞饮作用→溶酶体→T3、T4释放入血(T1、T2脱碘重新利用)

71 三.生理功能 1.对代谢的作用 基础代谢:使哺乳动物代谢率增加,体温升高,并明显刺激呼吸运动,但对硬骨鱼类的影响不一致。 蛋白质、糖代谢:生理剂量促进蛋白质合成,中毒剂量则促使蛋白质分解,可形成机体氮的负平衡;促进糖原异生,也加速组织对糖的利用,血糖总体水平升高。 脂肪代谢:加速脂肪和胆固醇的氧化分解。

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73 2.对生长、发育、变态、生殖、行为的影响 带卵黄的罗非鱼苗浸在 ppm的甲状腺激素溶液中,可显著提高生长、发育和成熟率。T4是机体生长、发育和成熟的一个重要因素,若无T4,生长激素则不能很好发挥作用。

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75 两栖类的变态;鲽、柳叶鳗的变态;鲑鱼洄游过程体色变化
呆小症; 虹鳟游泳图形的改变;鱼类的洄游 3.提高神经系统的兴奋性 4.心血管系统、消化系统等

76 四.甲状腺分泌活动的调节 1.下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节 TRH TSH 下丘脑 垂体 甲状腺 T3,T4 - -
促甲状腺激素释放素(TRH) 促甲状腺激素(TSH)

77 TSH是调节甲状腺激素合成、分泌的主要体液因素。
TRH维持TSH的正常分泌。 T3、T4浓度的相对稳定有赖于TSH对甲状腺的调节以及T3、T4对垂体的负反馈作用。

78 2.甲状腺的自身调节 食物中缺乏碘,则甲状腺摄取碘的能力增强,且合成更多T3。
食物中碘供应过多,则T3、T4合成速度不再增加,维持一段时间后,速度下降,且转运碘的机制下降,表现为抗甲状腺效应。

79 3.其他激素的调节作用 雌激素增强垂体对TRH的反馈;糖皮质激素减少或停止TRH的释放。 4.交感神经的调节 交感神经兴奋→NE→TSH→T3,T4

80 GH-----+

81 第四节.胰岛

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83 A细胞:受低血糖刺激,分泌胰高血糖素→血糖↑
B细胞:受高血糖、胰高血糖、生长激素刺激,分 泌胰岛素→血糖↓ D细胞:分泌生长抑素(SS) PP细胞:分泌胰多肽

84 一.胰岛素 进化过程中,3个二硫键的位置、N端、C端氨基酸排列顺序不变。功能上无种属差异。

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86 1.生理作用 A.对糖代谢的影响: 使葡萄糖迅速从血液转移组织中; 加速葡萄糖在组织中的氧化; 增加糖原合成; 抑制糖原异生。

87 B.脂肪代谢 促进肝脏合成脂肪并贮存; 利用糖原合成脂肪; 抑制脂肪分解。

88 C.蛋白质代谢 对机体生长而言,胰岛素与生长激素同等重要,几乎所有组织必须有胰岛素才能合成蛋白质,且胰岛素抑制蛋白质分解。 通过增加血糖去路,抑制糖原来源来降低血糖,是已知的体内唯一一个降低血糖的激素。

89 2.分泌调节 血糖浓度; 氨基酸、脂肪酸的促进作用; 胃肠道激素的放大作用; 神经调节

90 血糖水平↑ + B细胞 + 生长激素,糖皮质激素
胃肠道激素,孕酮 血糖水平↑ B细胞 生长激素,糖皮质激素 雌激素,胰高血糖素 交感神经 迷走神经 肾上腺素

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92 二.胰高血糖素 1.作用 强烈促进糖原分解和糖原异生,血糖升高; 促进脂肪分解; 使氨基酸进入肝细胞,脱去氨基,异生成糖。

93 2.调节 血糖水平↓ 胰岛素 交感神经 A细胞 糖皮质激素 迷走神经 去甲肾上腺素

94 3.其它激素 生长抑素:抑制所有刺激胰岛素和胰高血糖素分泌的物质的作用。 胰多肽:主要影响消化机能,抑制胃液分泌及各消化腺分泌消化酶,对胰液分泌影响显著。对鱼类了解不够。

95 旁分泌:A、B、D、PP细胞相邻,一种细胞的分泌物可以不经过血液循环而直接影响邻近细胞,从而调节和影响相邻细胞的功能。

96 第五节 嗜铬组织和肾间组织 嗜铬组织和肾间组织与哺乳动物肾上腺髓质和肾上腺皮质同源。 嗜铬组织起源于神经细胞,分泌活动可直接受交感神经节前纤维的调节。 肾间组织起源于中胚层,同肾脏和性腺一起分化而成,肾间组织与性腺分泌激素均为类固醇激素,与肾脏一样可参与电解质平衡。

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99 一.儿茶酚胺—肾上腺髓质激素

100 2.生理作用: 通过交感神经-肾上腺髓质系统参与应急反应(emergency reaction hypothesis/fight-flight) 情绪变化和理化刺激→交感神经兴奋→分泌肾上腺髓质激素→呼吸↑,血压↑,心率↑,中枢神经系统兴奋性↑,消化系统↓,糖原分解→代谢率↑,紧急提供能量。

101 虹鳟安静时,肾上腺素浓度0.007ug/ml,受惊10分钟,1小时后浓度为0.16ug/ml。去髓质动物可以生存,但失去应急能力。

102 3.分泌调节 交感神经→肾上腺髓质→NA,DA→抑制羟化酶和甲基移位酶→激素合成↓

103 二.皮质类固醇激素-肾间组织激素

104 二.皮质类固醇激素-肾间组织激素 球状带:盐皮质激素(电解质平衡) 束状带:糖皮质激素(应激、调渗) 网状带:性激素

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109 肾间组织和性腺利用相同的前身物,合成各种类固醇激素的能力不同。
1.激素合成 肾间组织和性腺利用相同的前身物,合成各种类固醇激素的能力不同。 乙酸(C2)→胆固醇(C27) 孕烯醇酮(C21)→皮质类固醇激素(C21) 雄激素(C19) 雌激素(C18)

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111 脊椎动物各纲的皮质类固醇激素 纲 血液中的皮质类固醇激素 圆口纲 (盲鳗和七鳃鳗) 软骨鱼类 (鲨和鳐) 硬骨鱼类 肺鱼类 两栖纲 爬行纲
鸟纲 哺乳纲 (真兽亚纲) 皮质醇,11-脱氧皮质醇,可的松 皮质酮, 11-脱氧皮质酮 1-羟皮质酮,皮质酮, 11-脱氧皮质酮 11-脱氧皮质酮,皮质醇 皮质醇,可的松, 11-脱氧皮质醇,皮质酮 皮质醇,11-脱氧皮质醇,醛固酮 皮质酮, 18-羟皮质酮,醛固酮 皮质醇, 11-脱氧皮质酮 皮质酮, 11-脱氧皮质酮,醛固酮 皮质酮,皮质醇,可的松 18-羟皮质酮,醛固酮

112 2.糖皮质激素(皮质醇)生理作用 维持生命活动所必需(抵抗力); 应激反应(stress):下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统参与反应。 蛋白质、脂肪分解,糖原异生,可维持心血管对儿茶酚胺的反应性,提高机体对有害刺激的耐受力。 鱼类在比较温和的应激刺激下,可通过调节机体的代谢逐步适应,若应激源过强,持续时间长,则能量耗竭,抵抗力下降,易发生疾病而死亡。

113 3.糖皮质激素的分泌调节 - - 促肾上腺皮质激素释放素(CRH) 下丘脑 垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素 促肾上腺皮质激素(ACTH)
下丘脑 垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素 促肾上腺皮质激素释放素(CRH) 促肾上腺皮质激素(ACTH)

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115 4.盐皮质激素(醛固酮)的生理作用 调节Na+、K+代谢,促进肾小管、远曲小管和集合管对Na+的重吸收和K+的排泄。分泌基本不受腺垂体的控制,而是受肾素-血管紧张素、血K+、血Na+浓度的调节。

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118 5.皮质类固醇激素在鱼类中的作用 渗透压调节及影响代谢活动 皮质类固醇激素与抗利尿激素、催乳素共同调节水盐代谢。 海洋软骨鱼,1-羟皮质酮可直接刺激直肠腺分泌Na+; 海水硬骨鱼,皮质醇可刺激氯细胞分化和增生,刺激肠、鳃排泄Na+、CL-。 淡水硬骨鱼,催乳素可阻抑氯细胞分化形成并通过减少主动转运和离子可渗透性而降低氯细胞作用。

119 大西洋鲑产卵洄游时虽然停止进食,但肝糖原含量增加1倍(蛋白质分解,糖原异生),此时血浆中皮质醇浓度增加了6倍。

120 第六节 其他内分泌腺和外激素 松果体---褪黑激素(MT) 尾垂体---u-Ⅰ,u-Ⅱ 瘦素---Leptin 前列腺素---PG 甲状旁腺(哺)---甲状旁腺素(PTH):保钙降磷 甲状腺C细胞(哺)鳃后体(鱼)---降钙素(CT)降钙降磷 斯氏小体(低钙素,teleocalcin) 外激素

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