High sensitive TnT在急性冠脉综合征中的应用

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1 High sensitive TnT在急性冠脉综合征中的应用

2 内容 急性冠脉综合症（ACS）心脏生化标记物检测的历史 目前诊断ACS各种肌钙蛋白的局限性 高敏肌钙蛋白在临床应用上的优势 2

3 内容 急性冠脉综合症（ACS）心脏生化标记物检测的历史 目前诊断ACS各种肌钙蛋白的局限性 高敏肌钙蛋白在临床应用上的优势 3

4 急性冠脉综合症的定义 ACS是指：冠心病患者动脉内不稳定斑块破裂，引起大量促凝物质释放，通过内源性和外源性凝血途径引发血栓形成，引起冠状动脉部分/完全性闭塞，从而引发与急性心肌缺血相关的一组临床综合征。 是当今心血管领域的研究热点之一 正确及时诊段 可逆转 转危为安 高死亡率 贻误病情

5 急性冠脉综合症的分型 急性冠脉综合症（ACS） 非ST段抬高ACS（NSTEACS） ST段抬高心梗（STEMI）
非ST段抬高心梗（NSTEMI） 不稳定心绞痛（UA） 心电图检测 肌钙蛋白阳性 肌钙蛋白阴性

6 急性心肌梗死(MI)后心脏标志物的分泌 心脏标记物升高量度与心肌坏死程度成正比
患者发生心肌梗死后早期3－4小时，Troponins和CKMB就已经显著升高，可以被实验室检查所发现。 在所有心肌标志物中，Troponins分泌的浓度最高，使其具有最佳的检测敏感性，成为检测AMI最佳的生化标记物。 同时Troponins随着缺血症状的缓解而逐渐降低，升高持续时间长达7－14天，使其能够帮助判断AMI患者的预后情况 心脏标记物升高量度与心肌坏死程度成正比 French J and White H Heart 2004; 90(1): 99–106. Confidential: For Internal Use Only

7 心脏标志物检测的历史 心肌标记物用于AMI的检测已经有半个世纪的历史。
早在20世纪50年代，AST（天门冬氨酸转氨酶 ）作为最早的心脏标记物就已经开始用于AMI的检测，并于1958年被WHO列为AMI的诊断标准。 在60－80年代，各种新的标记物层出不穷，CK、CKMB、myoglobin在临床上也应用的越来越广泛，WHO的心梗诊断标准也不断发生变化 Troponins作为最新的心肌标记物，已替代其他标记物，成为指南的首选推荐 AST, angiotensin sensitivity test; CK, creatine kinase; INH, immunoassay; LD, lactate dehydrogenase

8 心肌梗死指南的演变 1979年: WHO给心肌梗死（MI）的定义是：具备下列 3项中的2项：
典型症状 (例如：胸痛) 心肌酶连续阳性(GOT, LDH,CK, CK-MB) 典型的心电图表现 (新的ST段改变) 心血管标志物检测是三种方法之一，测定的是酶而不是肌钙蛋白 2000年: ESC/ACC (欧洲心脏病学会/美国心脏病学会)共识指南重新定义如下：生物标志物典型的升高和逐渐降低 (肌钙蛋白)或者迅速升高和降低 (CK-MB)，伴有至少下列一项： 典型的ECG表现 (ST段, Q波) 心血管标志物检测是主要方法，测定的是肌钙蛋白或CK-MB 1. Circulation, 1979; Vol. 59, No.13 2. JACC, 2000; 36:959-69

9 心肌梗死指南的演变 2007年: ESC/ACCF/AHA/WHF联合提出了心肌梗死的通用定义:检出心血管标志物检测（最好是肌钙蛋白）升高和/或降低，至少1次测定值超过第99百分位的数值，伴有下列至少一项： 缺血症状 ECG改变 影像学证据 血液检测是主要方法，最好测定肌钙蛋白，第99百分位是判断的临界值 Thygesen (2007). European Heart Journal 28, 2525

10 哪个是更好的生化标记物？

11 肌钙蛋白的敏感性与特异性显著优于其他标志物
The cardiac Troponin I and cardiac Troponin T isoforms have demonstrated a very high cardiac specificity and sensitivity French J and White H Heart 2004; 90(1): 99–106.

12 2007 ESC ACS Guideline中Troponins 成为唯一推荐的生化标记物
Troponins对于心肌损伤较CKMB有更好的敏感性和特异性 Myoglobin对于心肌损伤的敏感性和特异性较差，不推荐用于常规检测 Troponins是预测AMI短期预后和长期预后最好的生化标记物 Troponins更高的敏感性使得部分CKMB阴性的NSTE－ACS患者也能被检测出 两次间隔6－12小时Troponins的阴性结果才能筛除AMI 2007年Troponins成为ESC指南唯一推荐的心肌标记物 Europeon Heart Journal (2007)28,

13 ACS 诊断过程中Troponins的使用 （2007 ESC ACS Guideline）
就诊 询问病史 心电图 生化检测 危险分层 诊断 治疗 胸闷，胸痛 怀疑ACS（急性冠脉综合症） 持续ST段抬高 ST/T段异常 心电图正常 Troponins阳性 Troponins 阴性X2 高危 低危 非ST段抬高心梗 不稳定性心绞痛 介入治疗 非介入治疗 ST段抬高心梗 （STEMI） 再灌注 2007年ESC指南中，Troponins已成为唯一推荐对ACS进行疾病分级的心肌标记物 Troponins阳性，心电图ST/T段异常但没有持续ST段抬高的患者应诊断为非ST段抬高心梗 两次间隔6－12小时Troponins检测阴性的患者可排除AMI，不稳定性心绞痛可能性较大 Europeon Heart Journal (2007)28,

14 内容 急性冠脉综合症（ACS）心脏生化标记物检测的历史 目前诊断ACS各种肌钙蛋白的局限性 高敏肌钙蛋白在临床应用上的优势 14

15 各种肌钙蛋白检测的特点 肌钙蛋白T与肌钙蛋白I的生物学差异 肌钙蛋白I的非标准化问题 传统肌钙蛋白T检测的特点
绝大多数现有肌钙蛋白无法满足WHO的检测标准

16 各种肌钙蛋白检测的特点 肌钙蛋白T与肌钙蛋白I的生物学差异 肌钙蛋白I的非标准化问题 传统肌钙蛋白T检测的特点
绝大多数现有肌钙蛋白无法满足WHO的检测标准

17 肌钙蛋白的结构 (Troponin) 肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成
心 肌 纤 维 肌纤维由平行的粗丝和细丝组成网状结构。粗丝是肌球蛋白复合体；细丝由肌动蛋白，原肌球蛋白和肌钙蛋白组成 肌钙蛋白在骨骼肌和心肌中广泛存在: 肌钙蛋白C结合Ca离子 – 存在于骨骼肌和心肌 肌钙蛋白I是肌动蛋白抑制亚基 – 仅存在于心肌中 肌钙蛋白T是原肌球蛋白结合亚基, 推动肌肉收缩 – 仅存在于心肌中 Troponin T和Troponin I都是心肌纤维的组成成分，且仅存在于心肌中

18 Troponin T的存在形式单一,而Troponin I有多种存在形式
降解在体内体外都可发生 Troponin T单体是TnT唯一的存在形式 Troponin I有多种存在形式: 自由的和复合形式 蛋白结合形式 复合的非肝磷脂形式 磷酰基形式 Troponin T仅以单体形式存在 Troponin I有多种存在形式，且易发生蛋白质水解和酶代谢 Korff S et al, Heart, 2006; 92: Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:1198–1208. Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:

19 各种肌钙蛋白检测的特点 肌钙蛋白T与肌钙蛋白I的生物学差异 肌钙蛋白I的非标准化问题 传统肌钙蛋白T检测的特点
绝大多数现有肌钙蛋白无法满足WHO的检测标准

20 cTnI检测标准化问题 24-40 + 41-49 27-39 + 80-110 20-39 + 87-91
Liaison Binding Regions AxSYM Binding Regions Bayer Ultra TnI 20 Architect and new generation AxSYM

21 不同TnI 形式对不同检测方法的反应各不相同
相对反应 cTnI Forms Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:

22 不同检测系统的肌钙蛋白I检测其结果也完全不同
Report 05085(Nine troponin assays) December 2005，

23 不同检测系统的肌钙蛋白I检测,其结果也完全不同
Report 06020, May 2006，

24 标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题 个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异
干扰物可能导致错误的升高或错误地降低分析物浓度，这与反应中干扰的部位有关还可能导致使其他分析物的结果出现误差 对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医生对患者应用错误的治疗 由于cTnI 检测方法多样, 医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持。 Datta P et al. Clin chem 1999; 56: Tate J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20; Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: ,.

25 各种肌钙蛋白检测的特点 肌钙蛋白T与肌钙蛋白I的生物学差异 肌钙蛋白I的非标准化问题 传统肌钙蛋白T检测的特点
绝大多数现有肌钙蛋白无法满足WHO的检测标准

26 敏感肌钙蛋白检测应用于急性心肌梗死的早期诊断 NEJM, Volume 361:868-877, 2009.
1818位可疑急性心肌梗死的患者纳入3个德国研究中心，通过生物标志物评估登记处 研究用肌钙蛋白I检测: Siemens Troponin I Ultra 最终诊断: 不知道cTnI结果的情况下有2位独立心脏科医生裁定 基于所有临床，实验室和影像学发现 心肌坏死的记录是基于至少有一个值高于分界值，并且在入院后6小时内有20%的升高或降低的趋势改变以此来区别检测背景升高与急性升高 本地应用的传统Tn检测: Roche cTnT 第四代(分界值 0.03 ng/mL) 和 Siemens Dimension RxL TnI (只用于诊断MI但不与敏感TnI检测做比较) NEJM, Volume 361: , 2009.

27 研究目的与方法 评价敏感TnI检测的诊断价值 (Siemens cTnI-Ultra)
在一项有5000人的独立研究Gutenberg 心脏研究中第99百分位数的URL定位0.04 ng/mL。此值被作为诊断分界点。 值> 0.04 ng/mL且在入院3小时或6小时后有升高或降低30%或更多的即诊断AMI 统计分析: 接受者操作特征(ROC)曲线通过取每次检测的生物学标志物水平作为分界点得到，再得到每个分界点的敏感性和特异性值。在每个生物学指标的组合和每次发生胸痛时都会重复一次这样的步骤 NEJM, Volume 361: , 2009.

28 入选人群包括各类ACS患者和非ACS胸痛患者
22.7% 的患者诊断AMI包括130位患者(7.2%) 有ST段抬高 NEJM, Volume 361: , 2009.

29 传统肌钙蛋白T的敏感和特异性低于敏感肌钙蛋白
敏感cTnI的AUC(0.95)比传统第四代TnT (0.76 )在早期就诊者中高，且所有Tn的AUC都在较晚就诊患者中升高(0.96 and 0.81) NEJM, Volume 361: , 2009.

30 对于所有胸痛患者:传统肌钙蛋白T敏感性低于敏感肌钙蛋白
注: 所有患者的结果证实了敏感TnI检测 (0.04 ng/mL 分界点) 的较高敏感性 (90.7%) 和NPV (96.4%) & TnT 第四代 (10% CV 分界点) 证明有最高的特异性 (97.2%) 和PPV (88.8%) NEJM, Volume 361: , 2009.

31 对于早期胸痛患者:传统肌钙蛋白T,敏感性低于敏感肌钙蛋白
注: 与传统标志物相比敏感TnI检测 (0.04 ng/ml 分界点) 证实有最高的敏感性 (84%) 和 NPV (94%) &TnT 第四代 (10% CV 分界点) 证实有最高的特异性 (98%) 和 PPV (88.9%) NEJM, Volume 361: , 2009.

32 各种肌钙蛋白检测的特点 肌钙蛋白T与肌钙蛋白I的生物学差异 肌钙蛋白I的非标准化问题 传统肌钙蛋白T检测的特点
绝大多数现有肌钙蛋白无法满足WHO的检测标准

33 肌钙蛋白实验室检测各种指标的意义 Roche Elecsys® Gen 4 TnT AMI的Cutoff值（WHO）
10％CV（ESC/ACC） 99％的参考上限（ESC/ACC） 97.5％的参考上限 检测限 无蛋白的样本 0.50 0.06 0.04 0.03 0.01 0.00 Roche Elecsys® Gen 4 TnT

34 NACB和IFCC指南对于ACS心脏标志物检测的建议
每个心脏标志物都应建立参考决定范围，且是基于正常健康无心脏疾病史的人群（参考人群） 对于心脏肌钙蛋白和CK-MB，值的升高应定义为测量值超过参考对照组的第99百分位数 每个检测第99百分位数可接受的误差应 ≤ 变异系数的10% NACB： National Academy of Clinical Biochemistry 美国临床生化科学院 IFCC：international federation of clincal chemistry and laboratory medicine 国际临床化学学会 Apple F et al. NACB Practice Guidelines in ACS; Circulation 2007,

35 只有少数肌钙蛋白检测能够满足ESC和ACC的检测标准
危险分层 = 99th centile URL = 10% CV 0.04 0.03 0.012 0.032 0.06 0.034 0.15 0.64 0.045 0.14 Yes No 0.009 * = Limit of detection 0.01 0.2 0.42 0.1 0.015 0.07 0.02 0.16 0.09 Siemens Centaur® TnI Ultra (2nd) Abbott ARCHITECT Beckman Access® AccuTnI (2nd) BioMerieux Vidas TnI -Ultra Ortho Vitros ECi (2nd) Siemens VISTA (2cd) Abbott AxSYM ADV (2cd) Siemens Dimension RxL (2cd) Tosoh AIA 21 (2cd) Siemens Immulite 2500 STAT Siemens Immulite 1000 Turbo

36 内容 急性冠脉综合症（ACS）心脏生化标记物检测的历史 目前诊断ACS各种肌钙蛋白的局限性 高敏肌钙蛋白在临床应用上的优势 36

37 高敏肌钙蛋白T在临床应用上的优势 高敏肌钙蛋白T的检测敏感性 高敏肌钙蛋白T在ACS诊断筛查中的价值

38 高敏肌钙蛋白T在临床应用上的优势 高敏肌钙蛋白T的检测敏感性 高敏肌钙蛋白T在ACS诊断筛查中的价值

39 肌钙蛋白T检测的发展 1st 2cd 3rd 4th 5th ELISA Troponin T Enzymun Troponin T
1989 ELISA Troponin T Enzymun Troponin T Elecsys Troponin T Elecsys® Troponin T Elecsys®Troponin T Elecsys® Troponin T –高敏感度 1 cardio-specific monocl. Ab 2 cardio-specific monocl.ab (cal: 牛 cTnT) 2 cardio-specific monocl ab cal: 人 rec. cTnT 不受肝素的干扰 最低检测浓度: ng/ml 第99百分位数: < ng/ml 10% CV: ng/ml 1993 1996 2005 2009

40 Elecsys® TnT-hs 检测与传统肌钙蛋白T检测的比较
样本量 15 µl 50 µl 样本类型 血清, 肝素- und EDTA-血浆 孵培时间 9 (STAT) / 18 分钟 最低计量范围 0.01 ng/ml 0.003 ng/ml 稀释度 1 : 10 1:10

41 Elecsys® TnT-hs正常人群中第99百分位数：0.014 ng/ml
来自546位健康志愿者 初步结果 (445 人) 第99百分位数 = ng/ml Confidential: For Internal Use Only

42 TnT-hs 在第99百分位数的URL值时能小于10% CV (< 14 pg/ml)
TnT-hs检测10% CV为0.013 ng/ml 小于第99百分位数,符合指南对于检测标准的要求 10% CV at ng/ml TnT-hs 在第99百分位数的URL值时能小于10% CV (< 14 pg/ml) … Confidential: For Internal Use Only

43 Elecsys® TnT-hs 是少数符合ESC和ACC指南 要求的高敏肌钙蛋白
危险 分层 符和ESC/ACC 标准 Siemens Immulite 2500 STAT Siemens Immulite 1000 Turbo = 99th centile URL = 10% CV * = Limit of detection Roche Elecsys® TnT Siemens Centaur® TnI Ultra (2nd) Abbott ARCHITECT Beckman Access® AccuTnI (2nd) 0.04 0.03 0.012 0.032 0.06 0.034 0.15 0.64 Siemens VISTA (2cd) 0.045 0.14 Yes No 0.009 0.01 0.006 Ortho Vitros ECi (2nd) 0.005 0.013 0.2 0.42 Roche Elecsys® TnT-hs 0.014 0.1 0.015 0.07 Siemens Dimension RxL (2cd) BioMerieux Vidas TnI -Ultra 0.02 Abbott AxSYM ADV (2cd) 0.16 Tosoh AIA 21 (2cd) 0.09 Yes From the updated table from IFCC Website, Analytical characteristics of commercial Tn assays as stated by manufacturer (Oct 2008)

44 高敏肌钙蛋白T在临床应用上的优势 高敏肌钙蛋白T的检测敏感性 高敏肌钙蛋白T在ACS诊断筛查中的价值

45 应用更敏感的心脏肌钙蛋白T检测早期诊断急性心肌梗死：APACE研究
研究设计和入选人群： 持续进行的前瞻性国际多中心研究设计，与巴塞尔大学医院协作: Advantageous Predictors of Acute Coronary Syndrome Evaluation (APACE) 急性冠脉综合症评价的优势预测指标 5 所医院: 3 所在瑞士, 1 所在德国, 1 所在西班牙 患者: n = 786 纳入标准: 到急诊室时 (ED) 有AMI (急性心肌梗死)的症状，且发生或发展高峰在最近12小时内 排除标准: 需要透析的终末期肾功能不全 NEJM, Volume 361: , 2009.

46 APACE 研究方法： 718位患者症状提示AMI (68 位患者被排除，由于没有cTn 值)
最终诊断: 由两位独立的心内科医生根据从到ED就诊至60天随访的所有记录裁定 AMI 诊断基于目前的指南: 临床上有与心肌缺血相符的心肌坏死的证据。坏死诊断的确立是本地cTn升高和/或降低后的值有高于第99百分位数且不精确度<10%。 不稳定性心绞痛的诊断: 正常Tn水平和典型的静息时心绞痛; 之前有稳定性心绞痛后恶化; 心脏运动试验阳性或心脏导管检测冠状动脉有狭窄≥ 70%; 不明确AMI的病例或60天内有心源性猝死的 本地cTn 检测: Roche 第四代 cTnT, Abbott Axsym TnI ADV, Beckmann Coulter Accu cTnI 常规在就诊时抽血或在之后的6-9小时

47 APACE 研究方法： 心脏肌钙蛋白 (cTn) 检测: 应用盲法确定 连续抽血，急诊就诊时和1, 2, 3和6小时
连续抽血，急诊就诊时和1, 2, 3和6小时 接受者操作特征(ROC)曲线应用于比较cTns 检测 评价了五种cTn检测, 四种敏感肌钙蛋白和一种传统肌钙蛋白： Abbott cTnI-Architect Siemens cTnI-Ultra Roche cTnT-hs Roche cTnI Roche cTnT gen 4th

48 所有比较的敏感肌钙蛋白中，高敏肌钙蛋白T检测极限最低 且符合ESC和ACC对于检测稳定性的要求
5个单独测试的检测中只有Roche TnT-hs和Siemens TnI-Ultra满足ESC和ACC指南的要求，：其10%的CV值≤第99百分位数 *1: 最终TnT-hs LoD = µg/L (包装说明书) *2: 最终Roche TnI LoD = 0.16 µg/L (包装说明书) LoD µg/L 99th perc 10% CV Abbott cTnI Architect 0.01 0.028 0.032 Roche cTnT gen 4th <0.01 0.035 TnT-hs 0.002*1 0.014 0.013 TnI 0.10*2 0.16 0.3 Siemens TnI-Ultra 0.006 0.04 0.03 LoD= 检测极限; perc= 百分位数

49 APACE 研究 -入选人群 17% 的患者诊断AMI (123/718) ，16%的患者为不稳定性心绞痛

50 4种新cTn检测的敏感性比传统肌钙蛋白T都有显著提高
高敏肌钙蛋白T检测敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果： AUC (95% confidence interval) Abbott cTnI Architect 0.96 ( ) Roche cTnT-hs Roche TnI 0.94 ( ) Siemens TnI-Ultra Roche TnT gen 4th 0.90 ( ) 所有患者 (n=718) 4种新cTn检测的敏感性比传统肌钙蛋白T都有显著提高

51 高敏肌钙蛋白T检测敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果：
(95% CI) 特异性 (95% CII) 阴性预测值 (NPV) 阳性预测值 (PPV) Abbott cTnI Architect 99th percentile 86 (79-.92) 92 (90-94) 97 (95-98) 69 (61-76) Roche cTnT-hs 95 (90-98) 80 (77-83) 99 (97-100) 50 (43-56) Roche TnI 84 (76-90) 94 (95-98) 73 (65-80) Siemens TnI-Ultra 89 (82-94) 92 (89-94) 96 (96-99) 68 (60-76) Roche TnT gen 4th Limit of detection (0.01 µg/L) 10% CV (0.035 µg/L) 83 (76-90) 72 (64-80) 93 (91-95) 97 (96-98) 94 (92-96) 72 (64-79) 85 (76-91) 注: TnT-hs (第99百分位数URL 分界值 ) 证明有最高的敏感性 (95 %) 和 NPV (99%) & 第四代 TnT (10% CV 分界值) 有最高的特异性 (97%) 和 PPV (85%)

52 高敏肌钙蛋白T检测敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果：
注: TnT-hs (第99百分位数URL 分界值 ) 证明有最高的敏感性 (95 %) 和 NPV (99%) & 第四代 TnT (10% CV 分界值) 有最高的特异性 (97%) 和 PPV (85%)

53 早期胸痛者，高敏肌钙蛋白T检测敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果：
胸痛发生 < 3 小时 (n=222) 新cTn检测的优势最能在早期就诊者中体现 ROC曲线贯穿所有cTn检测的不同浓度， 第四代TnT的值 < 0.01 ng/ml (LoD)的就不能报告且敏感性和特异性也不能在这样低的浓度区域中得到计算; TnT-hs的结果在0.003 ng/mL (LoD)就开始报告 在低浓度区( ng/mL)没有第四代TnT的检测值，致使在曲线右段出现直线？ 建立ROC曲线中应用的标准化概念的局限性解释了这样的表现。 C. Müller, et al NEJM 2009 (unpublished)

54 早期胸痛者,高敏肌钙蛋白T检测敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果：
(95% CI) 特异性 阴性预测值 (NPV) 阳性预测值 (PPV) Abbott cTnI Architect 第99百分位数 (0.028 µg/L) 70 (50-.86) 96 (92-98) 70 (50-86) Roche cTnT-hs 第99百分位数 (0.04 µg/L) 85 (66-96) 84 (78-89) 98 (94-99) 42 (29-56) Roche TnI 第99百分位数 (0.16 µg/L) 63 (42-81) 96 (95-98) 95 (91-98) 71 (49-87) Siemens TnI-Ultra 第99百分位数 (0.040 µg/L) 77 (56-91) 95 (90-97) 97 (93-99) 67 (47-83) Roche TnT gen 4th 检测极限 (0.01 µg/L) 10% CV (0.035 µg/L) 56 (35-75) 44 (26-65) 99 (96-100) 94 (90-97) 93 (88-96) 60 (39-79) 80 (52-95) 注: TnT-hs敏感性最高 (85%)且 NPV (98%) & 第四代 TnT(10% CV 分界点) 证明有最高的特异性 (99%) 和 PPV (80%)

55 高敏肌钙蛋白T 检测敏感性在胸痛发作后的所有时段都优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结果：
胸痛发生的时间很难评估且患者的感受因人而异 (如 糖尿病患者),而且受到许多变量的影响 AMI的患者, 胸痛发生到至医院就诊的平均时间约为4小时

56 胸痛后连续采样,高敏肌钙蛋白T对于急性心梗诊断准确性最高 APACE 研究结果
注: 在第6小时才有点，第四代 TnT和 TnT-hs 都证明有最高的 AUC (0.98) 在1小时采样点, TnT-hs 显示出最高的 AUC (0.98) 第四代 TnT检测显示出随着时间变化 AUC 持续升高

57 胸痛后连续采样,高敏肌钙蛋白T对于急性心梗诊断准确性最高APACE 研究结果
0 h 加 ∆ 1 h - 0 h (n=519) 0h 加 ∆ 2 h - 0 h (n=440) Abbott cTnI Architect 0.97 ( ) 0.97 ( ) Roche cTnT-hs 0.98 ( ) Roche TnI 0.96 ( ) Siemens TnI-Ultra 0.97 ( ) Roche TnT gen 4th 0.94 ( ) 结合就诊时cTn和1小时&2小时的改变能轻度增高在就诊时得到的AUC，且与在1小时和2小时取样的AUC有可比性

58 对于不稳定性心绞痛，高敏肌钙蛋白T诊断准确性最高 APACE研究结果
与AMI比较，敏感cTn检测在不稳定性心绞痛中的值显著降低 用新Tn检测来鉴别非稳定性心绞痛和非心源性胸痛的诊断准确度显示出它们之间有显著的cTn检测结果间的区别 AUC (95% confidence interval) Abbott cTnI Architect 0.65 ( ) Roche cTnT-hs 0.76 ( ) Roche TnI 0.56 ( ) Siemens TnI-Ultra 0.68 ( ) Roche TnT-hs 在就诊时诊断非稳定性心绞痛方面显示出卓越的性能

59 对于急性心肌梗死(AMI)患者高敏肌钙蛋白T的敏感性优于传统肌钙蛋白T APACE 研究结论：
4种新的敏感cTn检测能改善“纳入”和“排除”AMI的潜在能力: 4种新的敏感cTn检测在就诊时的诊断准确度已经很高。它们的AUC范围从0.94到0.96，其准确度高于传统的第四代cTn检测 在早期就诊者中更能显示出新检测法比传统Tn检测的更高准确度，这也支持更高敏感度的cTn检测能帮助早期“纳入”患者的假说 新的敏感cTn检测的初次检测就能够可靠地“排除”AMI。第99百分位数URL的阴性预测值对于Abbott 和 Roche TnI是97%; 对于Siemens TnI ultra是98%，对于Roche TnT-hs是99%

60 对于不稳定性心绞痛(UA)患者高敏肌钙蛋白T的敏感性优于其他敏感肌钙蛋白 APACE 研究结论
新Tn检测鉴别UA与非心源性胸痛的诊断准确度一般，检测值间有显著性差异 就诊时诊断非稳定性心绞痛的最佳性能为Roche cTnT-hs 虽然非稳定性心绞痛的预后比AMI好很多，及早确诊UA并开始适当的药物治疗仍很重要

61 APACE 研究结论 新cTn检测在确诊AMI时的高准确性对于心血管领域的无创检测来说是史无前例的，甚至优于诊断心力衰竭的利钠肽
更敏感的cTn检测能提高早期诊断AMI率，且能改善“纳入”和“排除”AMI的潜力: 更快速地“纳入”能通过早期血运重建，早期转入冠脉监护室并及时监测治疗从而显著降低死亡率 与临床评估和ECG一起应用，新cTn检测在初次检测后能显著降低诊断不明确患者的百分比，提高早期诊断的准确度，从而节省总体医疗花费

62 Thank you for your attention