第十八章 Antidiabetic Agents

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1 第十八章 Antidiabetic Agents
抗糖尿病药

2 糖尿病概述 糖尿病是由于胰岛素分泌不足而引起的一种代谢紊乱疾病，其特征为糖耐量降低、血糖过高、糖尿，临床表现多尿、多饮、多食。久病者可并发心血管、肾脏、眼睛及神经等部位的病变，严重时可出现酮症酸中毒以及昏迷。糖尿病病因未明，其发生常与遗传有一定关系，有些病人的发病还与病毒感染、自身的免疫或不良生活习惯有关。

3 糖尿病的分类 按病情可以分为轻、中、重三类；按是否为胰岛素依赖性可分为胰岛素依赖型（Ⅰ型）与非胰岛素依赖型（Ⅱ）。 糖尿病足部病变

4 糖尿病治疗方法及展望 Ⅰ型糖尿病（IDDM ） 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)；
普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β-链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)； 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素胰岛素基因工程细胞替代治疗； 重建患者的胰岛素分泌功能 (异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等)。

5 Ⅱ型糖尿病（NIDDM） 控制饮食

6 Ⅱ型糖尿病常用药物种 磺酰脲 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗

7 第一节 胰岛素 胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。

8 【体内过程】 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。
加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。

9 1. 胰岛素作用 通过加速葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的生成来降低血糖。 血糖 促进氨基酸进入细胞内，并能促进脂肪和蛋白质的合成，抑制其分解。
氧化分解 食物 血糖 肝糖原 糖原合成 80~120mg% 糖异生 转变脂肪、氨基酸 促进氨基酸进入细胞内，并能促进脂肪和蛋白质的合成，抑制其分解。

10 2. 临床应用 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM， Ⅰ型）唯一有效的药物 经饮食或口服降糖药未能控制的Ⅱ型糖尿病（NIDDM）
发生各种急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、高热、妊娠及大手术

11 其他 高钾血症 胰岛素与葡萄糖同用促进K+内流。 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾治疗。 心梗早期。

12 3. 不良反应 低血糖反应：最常见和严重的反应。 过敏反应：结构差异或者纯度不够。 注射部位红肿、脂肪萎缩。 胰岛素抵抗。

13 急性抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素与受体结合减少（pH下降） 血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用

14 慢性抵抗 受体水平异常：胰岛素受体数目减少。 受体前异常： 胰岛素抗体与胰岛素结合。 受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及酶系统失常。

15 第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂

16 1. 胰岛素增敏药 噻唑烷酮类 罗格列酮 吡格列酮 显著改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效。

17 【 药理作用】 改善胰岛素抵抗，降低高血糖。 使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低。 改善脂肪代谢紊乱
显著降低Ⅰ型患者的甘油三酯。 对Ⅰ型血管并发症的防治 改善胰岛B细胞功能

18 2. 磺酰脲类 第一代: 甲苯磺丁脲 副作用大,几乎不用。 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 作用增加数十倍,副作用少。 格列吡嗪
第一代: 甲苯磺丁脲 副作用大,几乎不用。 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 作用增加数十倍,副作用少。 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 能改变血小板功能。

19 【药理作用及机制】 降血糖 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力

20 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道关闭 Ca+2 K+ 去极化

21 对水排泄的影响 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用。 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。

22 【临床应用】 胰岛功能尚存的Ⅱ型且单用饮食控制无效者。 尿崩症：只用氯磺丙脲。 对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量。

23 【不良反应】 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻。 过敏反应：皮疹 肝功能损坏、粒细胞减少。 持久性低血糖反应：药物过量引起。

24 3. 双胍类 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明） 【药理作用】 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。

25 【作用机制】 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放

26 动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平）
【临床应用】 肥胖的Ⅱ型糖尿病或饮食控制未成功的病人 轻症糖尿病 动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平）

27 4. α-葡萄糖苷酶抑制剂 【作用机制】 麦芽糖 麦芽糖酶

28 阿卡波糖：抑制淀粉酶 伏格列波糖：抑制麦芽糖酶和蔗糖酶 【作用机制】
在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。

29 细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。
【临床应用】 降低餐后血糖，治疗各型糖尿病。 进食第一口食物后服用，限制单糖摄入。 【不良反应】 细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、腹泻等。

30 5. 其他类 瑞格列奈 促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌。 【作用机制】 与磺脲类相同。 【临床应用】
二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者。

31 天安糖泰胶囊 【作用和用途】 有提高胰岛素的释放功能，增强糖脂代谢作用。主要用于成年型糖尿病患者，在降血糖的同时有降血脂作用，也用于高脂血症。 【不良反应】 个别人有上腹饱胀感、轻度腹泻、便秘以皮肤过敏反应，服药一周后可自行消失。

32 消渴丸 【作用和用途】 【不良反应】 滋肾养阴、益气生津、降血糖。主要用于糖尿病。
服本药时严禁再加服优糖降，对严重肾功能不全、少年糖尿病、妊娠期糖尿病、糖尿病昏迷者不宜使用。肝炎患者慎服。

33 糖尿病该用什么药？ 胰岛素 IDDM（Ⅰ型） 罗格列酮 胰岛素抵抗 格列苯脲 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 瑞格列奈 肥胖的糖尿病患者 二甲双胍
空腹血糖正常而餐后明显升高者 阿卡波糖

34 THE END！