第十二章 软膏剂.

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1 第十二章 软膏剂

2 单元目标 掌握软膏剂、凝胶剂的含义、特点； 掌握软膏剂常用基质类型、特点及其制备方法以及制备过程中的操作注意事项。
熟悉凝胶剂的基质组成及水性凝胶剂的制备方法；软膏剂的质量控制项目。 学会依据处方制备出合格的软膏剂。 了解软膏剂、凝胶剂的分类、软膏剂生产设备以及眼膏剂的制备。

3 第一节 软膏剂的概述

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6 一、概述 定义：指药物与适宜基质混合制成容易涂布于皮肤、粘膜或创面的半固体外用剂型。 分类： 按分散系统： 溶液型——溶解或共熔
混悬型——细粉分散 乳剂型——溶解或分散（O/W和W/O) 按基质性质及用途： 油膏剂、乳膏剂和凝胶剂等。

7 缺点：使用不恰当会污染衣物，有的会妨碍皮肤的正常功能
一、概述 软膏剂的特点 优点：细腻、均匀、无粗糙感；粘稠度适宜，易于涂布；性质稳定；吸水性比较好，所含药物的释放、穿透能力比较强；无不良刺激性、过敏性，不良反应小；生产工艺简单，使用、携带、贮存比较方便 。 缺点：使用不恰当会污染衣物，有的会妨碍皮肤的正常功能

8 二、软膏剂的基质 理想基质的要求 润滑、无刺激和过敏性、稠度合适、易于涂布 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，具吸水性
重点 二、软膏剂的基质 理想基质的要求 润滑、无刺激和过敏性、稠度合适、易于涂布 能与药物的水溶液或油溶液互相混合，具吸水性 能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收，不与主药及其它组分发生配伍反应 不妨碍肌肤的正常功能，具良好的释药性 易除去，不污染衣物

9 基质类型 油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质

10 油脂性基质 一大类强疏水性物 特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是吸水性较差，又由于其油腻性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于遇水不稳定的药物，溃疡、湿疹不宜用。

11 油脂性基质的种类 蜂蜡：主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸，是弱的W／O型乳化剂，在W／O型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。 硅酮类：俗称硅油或二甲基硅油，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。但对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

12 油脂性基质的种类 凡士林（vaseline，软石蜡）： 分黄、白两种，较粘稠；仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；适于遇水不稳定药物。
常用 凡士林（vaseline，软石蜡）： 分黄、白两种，较粘稠；仅能吸水5%，加适量羊毛脂等可改善；适于遇水不稳定药物。 石蜡（paraffin）和液状石蜡（liquid paraffin）： 与凡士林合用，调节其稠度。 羊毛脂（wool fat，无水羊毛脂） 主要成分为胆固醇及其酯类。吸水性良好；但过于粘稠，常与凡士林合用，改善其吸水性与渗透性。 以上三者经常合用

13 油脂性基质的种类 动物油：熔点适合、易酸败，加抗氧剂防止其酸败 植物油：常用的有麻油、棉籽油、花生油等，稳定性较差，需加抗氧剂等增加其稳定性
单软膏：花生油 670g + 蜂蜡 330g 加热熔合 氢化植物油：即饱和脂肪酸甘油酯 油脂性基质分为油脂类基质、类脂类基质和烃类基质三类

14 乳剂型基质 乳剂型基质对皮肤正常功能影响小，一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。

15 乳剂型基质 组成 类 型 1 油相（多为固体，硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等） 水相（蒸馏水、药物水溶液）
乳化剂（皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯、 吐温类、聚乙二醇醚类等 ） 需加防腐剂和保湿剂 类 型 2 O/W型：基质含水量高，释药快、吸收好。称“雪花膏”（较常用） W/O型：吸水少、缓慢蒸发、有冷爽感，称“冷霜” 润肤

16 乳剂型基质 常用乳化剂 3 皂类 一价皂：钠、钾、胺等 → O/W
钾皂基质 软；有机胺皂基质------细腻，美观；不适于酸碱类药物；禁忌：钙镁离子------转相。 多价皂：钙、镁、铝等 → W/O 易形成、稳定

17 举 例 1 处方：硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油40g 蒸馏水452g
举 例 1 处方：硬脂酸 100g 蓖麻油 100g 液体石蜡 100g 三乙醇胺 8g 甘油40g 蒸馏水452g 硬脂酸 g 部分与三乙醇胺反应，部分作油相 蓖麻油 g 油相 液体石蜡 g 油相 三乙醇胺 8g 与部分硬脂酸反应生成有机胺皂作为乳化剂 甘油 g 保湿剂 蒸馏水 g 水相 （1）80℃热熔 （2）混匀后，80℃保温 制备：（1）＋（2）搅匀、放冷即可。

18 脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W） 常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.5％～2％
乳剂型基质 脂肪醇硫酸钠（SLS或SDS等，O/W） 常与W/O型乳化剂（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盘等）合用；用量：0.5％～2％ 高级脂肪醇及多元醇酯类 十六醇和十八醇 硬脂酸甘油酯 司盘和吐温类 聚氧乙烯醚类（平平加O、乳化剂OP等，O/W ） 油相，兼辅助W/O型乳化剂 注意防腐剂的使用

19 举 例 2 处方：硬脂醇220g 脂肪醇硫酸钠15g 白凡士林250g 羟苯甲酯0.25g 羟苯丙酯0.15g 丙二醇120g 蒸馏水 加至1000g 水相 硬脂醇 g 油相(兼辅助乳化和稳定作用) 脂肪醇硫酸钠 g 乳化剂 白凡士林 g 油相（兼润滑） 羟苯甲酯 g 防腐剂 羟苯丙酯 g 防腐剂 丙二醇 g 保湿剂 蒸馏水 加至1000g 水相

20 水溶性基质 优点:是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 聚乙二醇（PEG）类:做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并可降低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化 。

21 水溶性基质 纤维素衍生物类:常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 淀粉甘油：淀粉（7%～10% ）+ 甘油（70%）+ 水 加热混匀。本品与铜、锌等金属盐类能发生配伍，可用作眼膏基质，因其甘油含量高，能抑制微生物生长，稳定性较好。 纤维素衍生物类:常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 淀粉甘油：淀粉（7%～10% ）+ 甘油（70%）+ 水 加热混匀。本品与铜、锌等金属盐类能发生配伍，可用作眼膏基质，因其甘油含量高，能抑制微生物生长，稳定性较好。

22 基质对软膏中药物透皮吸收的影响 基质的对药物的亲和力：基质的对药物的亲和力不宜太大。
基质的pH值：基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的pKa时，有利于吸收。一般亲水性基质的pH值接近皮肤的pH（5～6），对药物的吸收有利。 基质对皮肤的水合作用：水合作用的形成有利于药物的吸收。不同的基质水合作用不同，依次是：油脂性基质＞W／O型乳剂基质＞O／W型乳剂基质＞水溶性基质。 附加剂的加入：表面活性剂、二甲基亚砜(DMSO)、氮酮(azone)、二甲基甲酰胺、甘油等。但渗透促进剂在选用时应慎重，如二甲基亚砜有一定的恶心、呕吐、腹绞痛、发冷、胸痛及困倦等不良反应；局部有灼烧感、充血、瘙痒、风疹及皮肤干燥、脱屑、皲裂等不良反应；二甲基亚砜遇氧化剂可迅速氧化为砜；遇锌、硫化氢、醋酸等可还原为硫化物。

23 三、软膏剂的附加剂 目的：增加软膏剂的稳定性 防止主药氧化的附加剂
加入抗氧剂，常用的有丁羟基茴香醚（BHA）、维生素E、没食子酸烷酯和丁羟基甲苯（BHT）等； 加入强还原剂，如抗坏血酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐等； 加入金属螯合剂，常用的有枸橼酸、酒石酸、依地酸二钠（EDTA-2Na）和巯基二丙酸等。

24 三、软膏剂的附加剂 软膏剂中常用的抑菌剂 种类 常用品种 使用浓度（%） 醇
乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯基-对-氯苯丙二醇、溴硝基丙二醇 7 酚 苯酚、苯甲酚、麝香草酚、煤酚、氯代百里酚、水杨酸、卤化衍生物 0.1～0.2 酸 苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸 汞化物 醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸苯汞、汞撒利 0.001～0.002 芳香酸 茴香醚、香茅醛、丁子香酚、香兰酸酯 酯 尼泊金类 0.01～0.5 季铵盐 苯扎溴铵、溴化烷基三甲基铵 0.002～0.01 其他 葡萄糖酸洗必泰