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生物信号转导 第二信使 2012.4.

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1 生物信号转导 第二信使 2012.4

2 生物信号转导主要教学内容 教 学 内 容 讲授 合 计 1、生物信号转导概论 6 2、受体及跨膜信号转换 4 3、G蛋白耦联的信号传递通路
合 计 1、生物信号转导概论 6 2、受体及跨膜信号转换 4 3、G蛋白耦联的信号传递通路 4、细胞内的信使物质――第二信使 5、蛋白激酶和蛋白磷酸酶 2 6、细胞周期调控信号途径 7、细胞凋亡信号通路 8、细胞信号转导与癌症 9、植物生长发育的膜外调节信号转导机制 10、细胞信号转导的研究方法 合 计 34

3 (1)细胞内信使的功能; (2)cAMP的产生与灭活;PI3K;Ca2+信号分子;NO信号分子。

4 cAMP cGMP Ca2+ NO CO ROS 还有IP3、DAG、磷脂酰肌醇磷酸等。 分为亲水性和疏水性(DAG、磷脂酰肌醇磷酸)

5 第一信使是指各种细胞外信息分子,又称细胞间信号分子即细胞因子,诸如内分泌激素,神经递质和神经肽,局部化学介导因子(神经生长因子,旁分泌激素如前列腺素、组胺与嗜伊红趋化因子等),气体信号分子(NO、CO),以及免疫细胞产生的抗体、补体与免疫细胞因子。这些生物活性分子由体内各种不同的细胞产生后,能够通过血液、淋巴液、各种体液及神经分泌等不同途径,作用到细胞膜表面或细胞内的特异受体,引起细胞内的特定反映。 第二信使是指细胞外第一信使与其特异受体结合后,通过信息跨膜传递机制激活的受体,刺激膜内特定的效应酶或离子道,而在胞浆内产生的信使物质。这种胞内信息分子起到将胞外信息传导、放大、变为细胞内信息的作用。从分子学意义上讲,细胞内信息传递过程是以细胞内蛋白质磷酸化与脱磷酸化为基础,依次引起构型的变化和功能的改变,以实现信息的传递。主要有:cAMP、cGMP、IP3、Ca2+。 第三信使又称DNA结合蛋白,是指负责核内外信息传递的物质,为一类可与靶基因特异序列相结合的核蛋白,能调节基因的转录水平,发挥转录因子或转录调节因子的作用。这些蛋白质是在胞质内合成后进入胞核内,发挥信使作用,因而称这类核蛋白为“核内第三信使”,以区别于位于胞质内的其他各类信使。 可自其前体由酶促反应迅速形成; 可自胞内储存中迅速释放; 可被迅速灭活或储存在特定的隔室中; 可激活不同的效应器; 允许信号的放大。 承上启下 放大扩散

6 cAMP cAMP是最重要的一种细胞内第二信使,他可影响多种细胞功能,如葡萄糖生成、糖酵解、脂肪生成、肌肉收缩、细胞膜分泌、学习过程、粒子转运、分化、生长控制及凋亡。

7 cAMP调控方式 腺苷酸环化酶AC AC又受控于G蛋白、 Ca2+ 。 磷酸二酯酶PDE

8 cAMP下游蛋白 都具有特异cAMP结合位点。 cAMP门控粒子通道 PKA 鸟苷酸交换因子(GEF) 激活小分子G蛋白

9

10

11 cGMP 由鸟苷酸环化酶催化底物GTP生成。

12 cGMP下游蛋白 cGMP依赖性蛋白激酶 调解细胞内Ca2+水平,进而控制平滑肌的紧张度。 阳离子通道 cAMP特异性磷酸二酯酶

13 Ca2+ 结合钙99.9% 游离钙 主要的钙库:内质网、线粒体。 Ca2+从胞外内流主要是通过质膜钙离子通道。

14 Ca2+信号的感受体—钙调素(calmodulin,CaM)
由148个氨基酸组成的耐热、酸性的小分子可溶性球蛋白。 CaM的靶蛋白众多,包括, 依赖Ca2+- CaM激酶 依赖Ca2+- CaM磷酸酯酶 AC等 CaM细胞生理调节功能广泛: 细胞发育和分化、细胞分裂、细胞凋亡、基因转录。

15 一氧化氮NO 血管内皮衍生舒张因子(EDRF) NO可快速扩散透过细胞膜,作用于邻近细胞。
血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞,NO的生成由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化,以L精氨酸为底物,以NADPH作为电子供体,生成NO和L瓜氨酸。 NO没有专门的储存及释放调节机制,靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。

16 NO的作用机理: 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶GC→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史,其作用机理是在体内转化为NO,可舒张血管,减轻心脏负荷和心肌的需氧量。

17 1998年R.Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。
Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad

18 一氧化碳CO 气体、不稳定的小分子神经递质。 生成途径 CO与NO一样通过激活GC抑制血小板聚集、使颈动脉、冠状动脉血管舒张。 脂质过氧化
血红素加氧酶(HO)催化血红素代谢生成 CO与NO一样通过激活GC抑制血小板聚集、使颈动脉、冠状动脉血管舒张。

19 活性氧ROS 氧的单电子还原产物(自由基)或者易于转化为自由基的氧化合物。 生成途径 ROS与细胞凋亡 线粒体电子传递链。
促进MPTP开放,促进Ca2+内流,上调促凋亡蛋白表达,激活Caspase,导致细胞凋亡。

20 肌醇磷脂信使 80年代初,Streb和Berridge等人把经过透析处理的胰腺细胞放在低Ca2+介质中保温,当向介质中加入肌醇磷脂的分解产物之一--三磷酸肌醇(trisphosphate inositol,IP3)时, Ca2+从胞内Ca2+库中释放出来。 二酰甘油DAG和IP3

21 肌醇磷脂代谢循环 二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)在PLC作用下,产生IP3和DG两个第二信使;其次是两个信使代谢灭活,最后代谢产物又重新合成PIP2。

22 肌醇磷脂信使的信息传递途径 膜表面G蛋白耦联受体 G蛋白 PLC DG IP3 PIP2 PKC Ca2+离子通道受体 Ca2+ 内质网

23 本章完

24 学习报告 cAMP cGMP Ca2+ NO CO ROS 还有IP3、DAG、磷脂酰肌醇磷酸等。 以本课程中提到的第二信使为主要内容;
内容不要求深度广度,只要说明某个问题/专题即可;建议内容来源于科研文献。 学习笔记请标清楚日期、主题、关键词和参考文献。 讲述自然精炼,能提出问题,也能回答问题; 每人10min叙述+回答问题。 学习报告内容及提问与答问记录、学习笔记作为成绩评分依据。


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