口服控速给药系统 （口服缓释、控释制剂）.

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1 口服控速给药系统 （口服缓释、控释制剂）

2 口服缓释、控释系统系指能在体内延长药物作用、减少服药次数的一类新型药物制剂。
近年来，随着对药物作用机理的深入认识和制剂技术的快速发展，口服缓释给药系统的研究已突破过去十几年的诸多限制，设计原则已经发生了重要的观念性改变。

3 缓释制剂（sustained-release preparation，SRP）是指通过延缓药物从该剂型中的释放速度，降低药物进入机体的吸收速度，从而起到更佳的治疗效果的制剂。
但药物从制剂中的释放速度将会受到外界环境如pH值等因素的影响。

4 控释制剂（controlled release preparations，CRP）是指药物从制剂中以受控形式恒速地释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的制剂，药物从制剂中释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。 从广义上讲，控释制剂的释药速度、方向和时间均应可控，如靶向制剂，透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义的控释制剂则是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。

5 缓释、控释制剂的特点 ① 对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少给药次数；如普通制剂需每天3～4次给药，制成缓释或控释制剂可改为每天1～2次，这样可以避免漏服现象或因用药而中断睡眠等不便，提高了患者服药的顺应性，使用方便；特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。

6 ② 药物治疗作用持久、血药浓度平稳，避免了“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用。特别是对于治疗指数较窄的药物，能保证其安全性及有效性。
③ 避免某些药物对胃肠道的刺激性。 ④ 一些缓、控释制剂如透皮吸收制剂，既使药物缓慢释放吸收，还可避免“首过效应”和胃肠道破坏作用。

7 缓释、控释制剂的释药原理

8 1. 溶出原理 由于药物的释放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，降低药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效作用。 利用这一原理达到缓释作用的方法包括制成药物合适的盐或衍生物，用延缓溶出的材料包衣或将药物与具有延缓溶出作用的载体混合，以及控制粒子大小等等。

9 2. 扩散原理 药物释放以扩散作用为主有以下几种情况： （1）水不溶性膜材包衣的制剂；如乙基纤维素包制的微囊或小丸。

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13 （2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物；如乙基纤维素和甲基纤维素混合制成的膜材，其中甲基纤维素属于水溶性聚合物；这类制剂中药物的释放接近零级过程。

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15 （3）水不溶性骨架片；药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的。

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17 应用扩散原理制成的膜控型缓释、控释制剂常可获得零级释药，释药速度可通过改变聚合物的性质以符合各种药物及其临床治疗的需要。对于骨架型制剂，其制备容易，可用于释放大分子量的药物，但不易获得零级释放。
利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法包括增加粘度以减少扩散速度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂、乳剂等。

18 3. 溶蚀与扩散、溶出结合 生物溶蚀型给药系统属于溶蚀与扩散、溶出相结合的方式释药，其释药特性相当复杂。
3. 溶蚀与扩散、溶出结合 生物溶蚀型给药系统属于溶蚀与扩散、溶出相结合的方式释药，其释药特性相当复杂。 某些骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶解的过程。 此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学很难控制。

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20 4. 离子交换作用 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。

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22 5. 渗透压原理 利用渗透压原理制成的控释制剂能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。

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25 缓释、控释制剂研究现状

26 下列类型药物适于制备缓释、控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、KCl 等。
抗菌素类药物由于其抗菌效果依赖于峰浓度，故一般不宜制成缓释、控释制剂。

27 为了儿童、老人和吞咽困难病人的方便用药，出现了液体口服缓释及控释制剂。
在这类制剂中已经有多种专利技术出现，以离子交换树脂为基础的美沙芬缓释糖浆剂已有产品销售。

28 据认为以微粒形式存在缓释、控释制剂能显著延长在肠道停留的时间，达到定位释药的结果。
例如以玉米蛋白制备的微球据称可在胃中存留20h以上。

29 口腔速释给药系统 （速释制剂）

30 口腔速释固体制剂主要指服用后能在口腔快速崩解或快速溶解的固体制剂，包括口腔速溶片和口腔速崩片。速释剂型在一些需要药物快速起效的场合具有特殊的意义，速释口溶片和口腔速崩片兼有速释和服用方便的优点而倍受注意，成为药剂领域中新剂型的研究热点。

31 其主要生产工艺为直接压片法、湿颗粒法和冷冻干燥技术。它与普通固体制剂相比具有许多优点，普通片剂常因崩解和药物溶解缓慢而影响药物充分吸收，特别是对于老年人，儿童和吞咽困难的患者常带来不便，而口腔速释片能在口腔通过唾液迅速释放药物。

32 口腔速释固体制剂处方设计的关键是使片剂遇水（尽可能少的水）或唾液能于
5秒～2分钟内迅速溶解或崩解成颗粒。 口腔粘膜血管丰富，通过颈内静脉到达心脏随血液循环向全身分布，可避免胃肠道的降解作用和肝脏首过作用，故可提高某些药物的生物利用度。