慢性肉芽肿病 孙金峤 复旦大学附属儿科医院 临床免疫科.

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1 慢性肉芽肿病 孙金峤 复旦大学附属儿科医院 临床免疫科

2 原发性免疫缺陷病 发生率约1:200, 000 发病机制 中性粒细胞NADPH 氧化酶系统缺陷
Stasia MJ, et al. Semin Immunopathol. 2008;30(3): Roos D, et al. Blood. 1996;87: Fattahi F, et al. J Clin Immunol, 2011, Jul 26.

3 中性粒细胞 细胞内 e- e- O2- O2 细胞外 NADPH NADP+ NO2Cl H2O2 OH- 病原体 OOON- HOCl
p47phox p40phox p67phox p47phox p40phox p67phox e- 信号刺激 细胞膜 p22phox gp91phox NO2Cl e- H2O2 OH- O2- O2 细胞外 病原体 OOON- HOCl

4 遗传特征 欧美： 伊朗：93例 X连锁隐性遗传（XR, 2/3） 常染色体隐性遗传（AR, 1/3） X连锁隐性遗传（XR, 12例）
Stasia MJ, et al. Semin Immunopathol. 2008;30(3): Roos D, et al. Blood. 1996;87: Fattahi F, et al. J Clin Immunol, 2011, Jul 26.

5 CYBB；XR CYBA；AR NCF4；AR NCF2；AR NCF1；AR

6 中性粒细胞功能 DHR分析（二氢罗丹明） gp91蛋白表达 流式细胞仪 基因分析 PCR 基因测序

7 临床特征 反复感染 呼吸道感染、慢性腹泻、皮肤脓疱、深部脓肿 化脓性细菌、真菌、分枝杆菌易感 常规抗感染治疗效果差 肉芽肿形成
Lee PP, et al. Pediatr Infect Dis J. 2008;27(3): Lee WI, et al. J Clin Immunol. 2009;29(2):

8 发病年龄 2.92±5.34 m 诊断年龄 2.04±2.41 y

9 血常规 CRP、血沉 部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关 感染者增高，WBC：1-3万/ul；N增高
感染后增高明显，感染控制后可较迅速下降 部分出现肝肾功能受损，可能与药物有关

10 刺激指数均<10；平均为 4.31±6.49

11 治疗 Co-SMZ:预防感染20mg/kg/d，bid 抗真菌药物：伊曲康唑（预防量5mg/kg/d）、伏立康唑
干扰素-γ：100万u/m2/次，Biw或Tiw

12

13 卡介苗感染分类 Regional （局部） Local （区域） Distant （远距离） Disseminated （播散性）
接种部位大于10*10mm的化脓或严重的结痂溃疡 Local （区域） 区域淋巴结肿大、化脓或窦道形成，或接种部位以外的损害如接种部位同侧腋下淋巴结 Distant （远距离） 区域淋巴结以外的任何部位受累 Disseminated （播散性） 1个以上远距离部位受累或至少1次血或骨髓培养阳性 Hesseling AC, et al. Clin Infect Dis.2006,42:

14 60例CGD患儿，36例有明确的卡介苗接种史 诊断卡介苗感染 23例 男：女 22:1 临床表现 病原学 症状、体征
男：女 22:1 临床表现 症状、体征 病原学 淋巴结或肺组织活检 13例 穿刺液培养 1例 影像学 3例 未找到病原学证据，抗结核治疗有效 6例

15 卡介苗感染年龄

16 CGD患儿为卡介苗易感人群，多发生在1岁以内
卡介苗感染除引起局部症状外，可全身播散 抗结核药物联合γ-干扰素可改善预后

17 谢