Double Edged Sword of Antibody

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1 Double Edged Sword of Antibody
抗体的两面性 Double Edged Sword of Antibody

2 主要内容 抗体的本质 抗体的结构 抗体的分类 抗体的两面性 抗体的生物学活性 抗体的反面作用

3 动物机体受到抗原物质刺激后由B淋巴细胞转化为浆细胞 从而于相应的抗原产生特异性结合的一类免疫球蛋白，其实质是免疫球蛋白。
抗体 指存在于人和动物血液，组织液及其其它外分泌液中一类具有相似结构的球蛋白 动物机体受到抗原物质刺激后由B淋巴细胞转化为浆细胞 从而于相应的抗原产生特异性结合的一类免疫球蛋白，其实质是免疫球蛋白。

4 恒定区（constant region,C区）
可变区（variable region,V区） 高变区（hypervariable regions) 骨架区（frame region)

5 基本结构图 IgG=2H+2L L=VL+CL H=VH+3CH

6 铰链区的亲水性使得暴露于液相并成为蛋白水解酶的酶切位点。
铰链区（hinge region) 铰链区的亲水性使得暴露于液相并成为蛋白水解酶的酶切位点。 作用点 裂解产物 木瓜蛋白酶 重链间二硫间的N Fab段/Fc段 胃蛋白酶 重链间二硫间的C F(ab’)2段/PFc段

7 （Properties of Antibody Classes)
抗体的分子类别 （Properties of Antibody Classes) 可溶性：体液中的可溶性抗体分子 作恶日 膜结合型(membrane bound)：作为BCR作用于B细胞表面执行抗原识别于信号转导的功能

8 亚类及其特性 一 、根据恒定区组成及序列差异。根据重链抗原性的差异Ig分为： γ（gamma）链－IgG ，以单体形式存在，可分为IgG1、IgG2、IgG3 、IgG4 α（alpha）链―IgA，单 体或二聚体（分泌型IgA，SIgA）形式存在，可分为IgA1、 IgA2 μ（mu）链―IgM，多为五聚体形式存在，分为IgM1、IgM2 δ （delta）链―IgD，单体形式存在 ε（epsilon）链―IgE，单体形式存在 二、根据轻链恒定区氨基酸组成及抗原性：K型（Kappa）、 入型（Lambda）。 每－Ig分子中的二条L链型别相同；同一类Ig分子中可具有二种L链型别。正常情况下，人体中两种型别的Ig κ：λ=2：1。

9 各类免疫球蛋白的特性

10 抗体的生物学活性

11 1.特异性结合抗原（Recognition of antigen)
抗体与抗原特异结合，清除病原微生物或导致免疫病理损伤。如抗毒素抗体可中和外毒素；中和抗体可阻止病毒感染相应靶细胞。

12 2.激活补体(Activation of complement)
IgM、IgG和相应抗原结合可激活补体经典途径；凝集的IgA、IgG4和IgE可激活补体的替代途径

13 3.通过Fc段结合细胞(Opsonization)
多种细胞表面表达Fc受体。IgM、IgG的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可以介导调理吞噬，与NK细胞表面的Fc受体介导ADCC，增强NK细胞的杀伤活性。

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16 4.通过胎盘与粘膜 IgG能通过胎盘到达胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义； SIgA是粘膜局部免疫的主要因素，也可通过初乳被动免疫新生儿。

17 5.Ig分子不同结构具有不同免疫原性 独特型网络能够进行反馈调节，调节免疫应答的强度

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19 抗体的反面作用 引起超敏反应 自身免疫疾病

20 Ⅰ型超敏反应 1 定义：由某类免疫球蛋白（特别是lgE）与肥大细胞和嗜碱性白细胞相结合，由后者释放的药理学活性因子所引起的炎性反应。 罪魁祸首 lgE

21 2 引起：由lgE类抗体所介导的 抗原包括花粉微粒蛋白，某些蠕虫抗原和某些昆虫毒液蛋白等。

22 3机理 （1）结合 肥大细胞带有对lgEFC区的受体能于游离的lgE分子相结合 （2）改变 肥大细胞突然将其颗粒暴露于细胞外液体中
☆细胞内部将颗粒驱逐到细胞外 ☆小管在细胞浆中带开，使细胞外液体侵入颗粒中 （3）释放生物活性剂 肥大细胞颗粒暴露在细胞外液以后，就将其内容物血管活性剂释放到周为的组织液中。此外，IgE和抗原在这些细胞表面上相结合，又引其其它血管活性物质的形成。进而影响机体特征性的 病变

23 反应过程

24 过敏原 平滑肌细胞 小血管 腺体 血小板 感觉神经末梢 嗜酸性粒细胞

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26 4 对机体的正面影响 （1）局部的急性炎性反应可能对抗原的消灭起重要作用； （2）本型超敏反应与蠕虫的抗原有关，有抵抗寄生虫作用；
4 对机体的正面影响 （1）局部的急性炎性反应可能对抗原的消灭起重要作用； （2）本型超敏反应与蠕虫的抗原有关，有抵抗寄生虫作用； （3）统计学材料表明，患有变态反应的个体比正常人较少死于癌症。

27 Ⅱ型超敏反应：特异抗体（IgG或IgM）与吸附在血细胞上的抗原结合，引起细胞凝集或在补体作用下使细胞溶解，损伤或被单核细胞吞噬。
Ⅲ型超敏反应：由抗体和抗原 形成的免疫复合物的存在而激活了补体，并吸收嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，导致组织损伤和炎性反应 Ⅳ型超敏反应： 由免疫的TD细胞与特异抗原的反应而引起组织损伤。表面具有特异性受体的致敏淋巴细胞再次与抗原相遇，引起细胞增殖，并释放淋巴因子，吸引和激活非特异性的巨噬细胞。由于细胞的增殖和浸润，可诱发迟发型变态反应。

28 过敏性鼻炎

29 血管性水肿

30 血清病 通常在初次大量注射抗毒素（马血清）后1～2周发生。 患者体内抗毒素抗体已经产生而抗毒素尚未完全排除，二者结合形成中等大小可溶性循环免疫复合物所致。

31 自身免疫疾病 免疫系统最主要的功能是抵御外来病原体的侵袭，免疫系统应答就必须能够区分自我和非我。一旦免疫系统对自身区分不明的时候，就会对自身的抗原发生反应，就会造成自身免疫病。 常见的自身免疫疾病包括，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

32 系统性红斑狼疮

33 例：混合性结缔组织病 本病系自身免疫病，患者有B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能减低。
患者的T抑制性淋巴细胞对T辅助性淋巴细胞的抑制功能受损， 患者的单核吞噬系统清除免疫复合物Fc受体的功能正常 以女性多见占80％，发病以30岁左右多见，但儿童和老年都可罹病

34 抗体小组成员：刘 涛 杜明阳 宣颖超 杨 明 郑新勇
谢谢大家 抗体小组成员：刘 涛 杜明阳 宣颖超 杨 明 郑新勇