中药药剂学 药学院中药药剂教研室.

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1 中药药剂学 药学院中药药剂教研室

2 《中药药剂学》 第二十章 其他制剂 主讲人：邱智东 教授

3 第20章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 缓、控式制剂的主要特点：
第20章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 缓释制剂（sustained release preparations）： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物。 控释制剂（controlled release preparations ） ： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。 可以减少服药次数 血药浓度平稳 可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 制备工艺复杂，价格较高，在广泛应用上局限性。 缓、控式制剂的主要特点：

4 第20章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 缓释、控释制剂释药原理和方法 缓释、控释制剂的设计 缓释、控释制剂的制备

5 第20章 其他制剂 缓释、控释制剂释药原理和方法 溶出原理 扩散原理 可通过减小药物的溶出速度，达到缓式的目的
第20章 其他制剂 缓释、控释制剂释药原理和方法 溶出原理 可通过减小药物的溶出速度，达到缓式的目的 具体方法：①制成溶解度较底的盐或酯 ②与高分子物生成难溶性盐 ③控制粒子大小 扩散原理 药物的释放以扩散为主的情况有三种： 具体方法有：增加粘度以减少扩散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等 ①水不溶性膜材包衣的制剂 ②包衣膜中含有水溶性聚合物③水不溶性骨架片

6 第20章 其他制剂 缓释、控释制剂释药原理和方法 溶蚀与扩散、溶出结合
第20章 其他制剂 缓释、控释制剂释药原理和方法 溶蚀与扩散、溶出结合 某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。 渗透压原理 离子交换作用

7 第20章 其他制剂 1．释药小孔 2．片芯 3．半透膜 释药原理
第20章 其他制剂 1．释药小孔 2．片芯 3．半透膜 口服渗透泵片基本结构图 释药原理 特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不受环境Ph 、胃肠蠕动等因素的影响。

8 第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的设计 影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 理化因素 剂量大小 pKa、解离度和水溶性 分配系数 稳定性
第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的设计 影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 理化因素 剂量大小 pKa、解离度和水溶性 分配系数 稳定性 生物因素 生物半衰期 吸收 代谢

9 第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的设计 缓释、控释制剂的设计 药物的选择 一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h）
第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的设计 缓释、控释制剂的设计 药物的选择 一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h） 半衰期小于1h或大于12h的药物不宜。 制剂的设计 设计要求 缓、控式制剂的剂量 缓、控式制剂的辅料 骨架型阻滞材料： ①溶蚀性骨架材料 ②亲水性凝胶骨架材料 ③不溶性骨架材料

10 第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的制备 骨架型缓释、控释制剂 是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。 骨架片
第20章 其他制剂 缓释、控释制剂的制备 骨架型缓释、控释制剂 是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。 骨架片 缓释、控释颗粒（微囊）压制片 不溶性骨架片 亲水性凝胶骨架片 溶蚀性骨架片 制法：①水分散法 ②凝固法 ③热混合法 制法：①将不同释药速度的颗粒混合后，压片。②先制成微囊，再压制成片剂。③将药物制备成小丸，然后再压制成片剂，最后包薄膜衣。

11 第20章 其他制剂 骨架型缓释、控释制剂 一般可在胃内滞留时间达5-6小时，具有骨架片释药的特性。一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。 胃内滞留片 生物粘附片 骨架小丸 制法: ①旋转滚动制丸法（泛丸法） ②挤压-滚圆制丸法 ③离心-流化制丸法制备 生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。

12 第20章 其他制剂 膜控型缓释、控释制剂 微孔膜包衣片 膜控释小片
第20章 其他制剂 膜控型缓释、控释制剂 微孔膜包衣片 膜控释小片 膜控释小丸 膜控释小丸是将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、控释制剂。 肠溶膜控释片 将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。 膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。 与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片剂的包膜上形成无数微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性。

13 第20章 其他制剂 第二节 靶向制剂 脂质体 微囊 微球
第20章 其他制剂 第二节 靶向制剂 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 靶向制剂分类 脂质体 微囊 微球

14 第20章 其他制剂 脂质体 脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。
第20章 其他制剂 脂质体 脂质体的概念、组成与结构 脂质体 (liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。 分为：单室脂质体 多室脂质体 大多孔脂质体 脂质体的特点 脂质体的组成与结构 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图

15 第20章 其他制剂 脂质体的制备 注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法 逆相蒸发法

16 第20章 其他制剂 微囊 微型胶囊（简称微囊，microcapsules）是利用天然或合成的高分子材料（通称囊材）将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的直径l-5000μm封闭的微小胶囊。 微囊化：把药物制成微囊的过程。 药物微囊化后的特点： 增加药物的稳定性 延长药物的作用时间 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 掩盖药物的不良臭味 防止药物的挥发损失 使某些液体药物固体化 减少复方制剂中的配伍禁忌

17 第20章 其他制剂 微囊 微囊的组成 微囊的制备方法 微囊的质量评价

18 第20章 其他制剂 微囊的组成 囊心物： 主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类：
第20章 其他制剂 微囊的组成 囊心物： 主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂) 囊材：用于包囊所需的材料 囊材应符合的特点 囊材的分类： ⅰ天然高分子囊材 ⅱ半合成高分子囊材 ⅲ合成高分子囊材

19 第20章 其他制剂 微囊的制备方法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 物理机械法 化学法 物理化学法 界面缩聚法
第20章 其他制剂 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 多孔离心法 锅包衣法 微囊的制备方法 物理机械法 化学法 物理化学法 界面缩聚法 辐射交联法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法

20 第20章 其他制剂 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚作用原理
第20章 其他制剂 单凝聚法 概念 以一种高分子化学物为囊材，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚作用原理 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 常用的囊材

21 第20章 其他制剂 单凝聚法工艺流程 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液 10%醋酸溶液调至pH3.5~3.8 加稀释液
第20章 其他制剂 单凝聚法工艺流程 固体或液体药物 混浊液（或乳浊液） 3%~5%明胶溶液 10%醋酸溶液调至pH3.5~ 加稀释液 凝聚囊 加60%硫酸纳溶液 ℃ 37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH8~9） 沉降囊 固化囊 （15℃以下） 水洗至无甲醛 微囊 制剂

22 第20章 其他制剂 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 复凝聚法制备
第20章 其他制剂 复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, 再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。

23 第20章 其他制剂 复凝聚法工艺流程 初乳 （O/W）型 维生素A油 40~50℃ 45~50℃ 30~40℃ D.W. 5%阿拉伯胶
第20章 其他制剂 复凝聚法工艺流程 初乳 （O/W）型 维生素A油 5%阿拉伯胶 40~50℃ 乳化1~2 min 5%明胶 搅拌 45~50℃ 5%醋酸溶液(5ml) 使PH4.1 凝聚囊 乳状液 5%明胶 第二次凝聚 使已微囊化的膜层加厚 30~40℃ D.W. 750 ml 凝聚囊 沉降囊

24 第20章 其他制剂 5~10℃ 37%甲醛溶液,7ml 20%NaOH溶液 调pH8左右 水洗至中性 无甲醛味 微囊 制剂 固化囊

25 第20章 其他制剂 微囊的质量评价 微囊的囊形与大小 药物溶出速度测定 微囊中药物含量测定 影响微囊释放速度的因素 影响微囊粒径的因素
第20章 其他制剂 微囊的质量评价 微囊的囊形与大小 药物溶出速度测定 微囊中药物含量测定 影响微囊释放速度的因素 微囊的粒径 囊壁的厚度 囊壁的物理化学性质 药物的性质 附加剂的影响 工艺条件与剂型 pH值的影响 容出介质质子强度的影响 影响微囊粒径的因素 囊心物的大小 囊材的用量 制备的方法 制备温度 制备时的搅拌速度 附加剂的浓度