痴呆 痴呆是指大脑皮层高级功能衰退的一种综合征，以进行性认知功能障碍为主要特征。 分类： 阿尔茨海默病(AD) 血管性痴呆 其他疾病合并痴呆.

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1 痴呆 痴呆是指大脑皮层高级功能衰退的一种综合征，以进行性认知功能障碍为主要特征。 分类： 阿尔茨海默病(AD) 血管性痴呆 其他疾病合并痴呆

2 阿尔茨海默病 Alzheimer Disease (AD)
原因未明的慢性进行性神经系统变性疾病。 1906年由Alosis Alzheimer首先描述。 临床上以进行性智能减退、行为紊乱和认知功能障碍为主要特征。

3 AD发病机制 神经元结构改变 神经元功能异常 神经细胞内神经原纤维缠结 老年斑形成 线粒体能量代谢障碍 自由基学说 遗传因素
神经元结改变包括神经纤维原缠结和老年斑。神经纤维原缠结在神经细胞内，是过度磷酸化的tau蛋白，最早分布于旧皮层，后累及海马、边缘皮层、新皮层。神经原纤维缠结由双股螺旋丝契合而成；老年斑是破坏的神经细胞，可累及多个细胞。二者在痴呆发病中的作用孰轻孰重，尚有待进一步探讨。 神经元功能异常的原因有：线粒体能量代谢障碍、自由基学说、遗传因素。线粒体能量代谢障碍可导致钙超载从而引起神经细胞结构功能变化，引起细胞凋亡。自由基学说是指由于各种原因导致脑中自由基和过氧化物增多，使细胞凋亡的原因之一。此外，NO学说、遗传因素也都是造成神经元功能障碍的原因。

4 AD发病机制 10%的AD患者有家族史 家族遗传性 AD 患者中发现４个相关基因 淀粉样蛋白前体蛋白(β-APP)基因
载脂蛋白E(ApoE)基因 早老素１(PS-1)基因 早老素２(PS-2)基因 1989年发现APP基因位于21号染色体，约23%的比率为阳性；1991年左右发现载脂蛋白E等位基因纯合子约90%可转化为AD ,1991年和199年分别发现早老素1、2分别位于14号染色体长臂和1号染色体

5 AD病理改变 镜下改变 神经元数量明显减少 老年斑（SP） 类淀粉样蛋白沉积 坏变的轴突、树突 神经原纤维缠结（NFT）
为过度磷酸化的tau蛋白 双股螺旋丝形式存在 患者神经元数量较同龄老人减少50%以上,最严重部位联合皮质区,海马,Meynet核和篮斑。 老年斑包括：1. 不规则型斑：免疫组化染色（+）硫磺素染色（-） 刚果红染色（-）2.球形神经炎斑：周围有营养不良的神经末梢、神经或细胞碎片、变性的神经网丝。3.网状斑：表面光滑，周围没有任何碎片等杂质。 1984年成功从老年斑中分离提取神经原纤维和淀粉样蛋白。1985年发现神经元纤维蛋白原是过度磷酸化的tau蛋白，电子显微镜下可见它以双股螺旋丝的形式契合存在。NFT分布在皮层、海马等与学习和记忆相关的重要区域。尼膜同的特异沉积区正是上述区域，因此对于尼膜同改善早期退行性变、血管性痴呆和混合性痴呆的治疗效果，国内外期刊杂志有多方面的报道。今后，这种治疗方法更会成为神经病学界关注的焦点。

6 AD的临床表现 A——Activity of Daily Live, ADL B——Behaviour C——Cognition

7 认知功能障碍： 记忆障碍，定向障碍，注意力不集中，计算能力减退，言语障碍，理解、判断、思维、推理能力减退，空间感知力降低
AD的临床表现 认知功能障碍： 记忆障碍，定向障碍，注意力不集中，计算能力减退，言语障碍，理解、判断、思维、推理能力减退，空间感知力降低

8 AD的临床表现 日常生活能力下降： 1.基本生活能力下降（大小便、吃饭、穿衣、个人卫生、洗澡、步行）
2.应用工具的生活能力下降（打电话、购物、管理钱财、烹调、整理家务、洗衣、吃药、坐车）

9 AD的临床表现 精神及行为异常： 妄想、激越/攻击、抑郁、焦虑、 欣快、淡漠、失抑制、易激惹/情感易变、重复收敛、游荡/尾随、睡眠节律
改变、日夜倒错

10 AD的临床表现 ＡＤ的病程：确诊后平均生存８年，全病 程约２０年。临床前或可能 病人持续约７年，轻中度持 续约各２年，中晚期约２年，
　　　　　　程约２０年。临床前或可能 　　　　　　病人持续约７年，轻中度持　 　　　　　　续约各２年，中晚期约２年， 　　　　　　严重晚期痴呆可持续６年。

11 AD的诊断 包括: 临床诊断 神经心理学诊断 实验室诊断 神经电生理诊断 神经影象学诊断

12 AD的临床诊断 大多靠临床诊断 确诊需脑组织活检或尸检

13 AD的临床诊断(续) 病史特点: 体征： 中、老年发病 起病隐匿、缓慢进展 核心症状为进行性认知功能减退 早期无神经系统阳性体征
晚期可有锥体系、锥体外系体征

14 AD的临床诊断(续) 神经心理学检查证实有记忆障碍和认知功能减退 辅助检查排除其它疾病引起的痴呆

15 AD实验室检查 生物标记 脑脊液 Tau升高 Aβ42下降 其临床意义有待进一步考证

16 AD实验室检查 辅助检查 CT/MRI：脑萎缩 脑电图（EEG）：正常或α节律减慢 诱发电位（BAEP）：P300潜伏期延长
PET/SPECT：颞、顶叶代谢低下

17 神经影像学诊断（续） CT检查：主要表现为脑萎缩 颞叶萎缩： 颞叶脑沟增多、加深，颞中回变窄， 鞍上池及环池增宽，侧脑室颞角扩大。
脑白质萎缩： 三脑室和侧脑室体部增宽 大脑灰质普遍萎缩： 两大脑半球脑沟增多、加深和脑裂普 遍增宽。

18 神经影像学诊断（续） MRI检查：主要表现为脑萎缩
与CT相比, MRI 能从颅脑横断面、冠状断面、和矢状断面三维显示脑组织，且分辨率高，能测量整个颞叶或海马、杏仁核等的体积，能更准确显示AD的脑萎缩改变, 优于CT检查，有助于AD的早期诊断。

19 AD

20 痴呆诊断思路 是否痴呆 哪种痴呆？AD? VD? 其他？（病因诊断） 痴呆严重程度如何？

21 痴呆综合征的鉴别诊断 痴呆 异常实验室检查 甲状腺功能低下 B12 缺乏 局灶体征 血管性痴呆 帕金森综合征 路易体痴呆 帕金森病痴呆 逐渐起病 缓慢进展 阿尔茨海默病 额颞叶痴呆 不典型 罕见痴呆 (如 CJD)

22 AD的鉴别诊断（续） 血管性痴呆 痴呆 有脑血管病史 两者必须相关

23 AD的鉴别诊断（续） 抑郁性假性痴呆 假性痴呆 痴呆 发病日期 较明确 仅有模糊的轮廓 就医前症状持续时间 短 长 过去史 有精神症状 无
假性痴呆 痴呆 发病日期 较明确 仅有模糊的轮廓 就医前症状持续时间 短 长 过去史 有精神症状 无 对认知功能障碍 较多述说 很少述说 对简单的操作 不愿努力去做 认真努力去做 行为与认识功能的程度 不相符 相符 症状 早重 晚重 典型的回答 “不知道” 接近但有所偏 对程度相同的检查结果 有显著波动 基本一致 对疾病的细节 记得 不记得 注意力、记忆力保持和计算 通过鼓励能提高 不能提高 情绪及其他症状 低落，可有罪恶或被害妄想 比较表浅和易变

24 AD的鉴别诊断（续） 克-雅氏病性痴呆 是一种以中枢神经系统损害为主的可传播性疾病。目前认为是由异常朊蛋白在脑内沉积引起。主要临床特征为迅速进展的痴呆伴多系统损害，病程1-2年，病理改变为神经细胞变性坏死、胶质细胞增生、神经细胞海绵样变性

25 AD的治疗 目前尚无有效的治疗方法，近年来研究和开发的药物仍属对症治疗，包括认知障碍及行为异常等治疗。

26 AD的治疗原则 改善症状 抗氧化制剂 预防？ 乙酰胆碱酯酶抑制剂 安理申、艾思能、双益平等 改善脑循环代谢 Ⅰ级预防 早期发现，早期干预
AD虽然研究较为完善，但目前尚不能有效攻克治疗。重要的在于早期发现潜在患者并进行干预治疗，以防进一步发展成为痴呆。因此，正确认识该病的早期以至超早期表现，是早期干预治疗的关键。因此，上个世纪随着研究的进一步深入和细化，开始出现轻度认知功能损伤（Mild Cognitive Impairment, MCI）的概念

27 AD的治疗（续） 一、胆碱能类药物 乙酰胆碱前体 乙酰胆碱酯酶抑制剂 拟胆碱能类药物

28 AD的治疗（续） 二、抗氧化剂 单胺氧化酶B抑制剂： 司立吉林（selegiline） 维生素E

29 AD的治疗（续） 三、雌激素：尼尔雌醇 对绝经后或卵巢切除术后妇女的智能有保护和改善作用。 其作用机制可能与胆碱能系统有关。

30 AD的治疗（续） 四、非类固醇抗炎剂 阿司匹林

31 AD的治疗（续） 五、神经细胞代谢增强剂 喜德镇（hydergine） 吡咯烷酮类药物：脑复康、奥拉西坦、 阿尼西坦、萘非西坦
其他：脑复新、氯酯醒、胞二磷胆碱

32 AD的治疗（续） 六、钙离子拮抗剂 尼莫地平： 每次20-40mg，每日3次。

33 AD的治疗（续） 七、中药治疗 （二）单味药及有效成分 石杉碱甲 银杏叶提取物 儿茶酸 芹菜甲素 人参皂甙 鹿茸 绞股蓝皂甙 天麻

34 治疗（续） 八、其他治疗 伴抑郁、焦虑： 抗抑郁、焦虑治疗 失眠： 佳静安定、舒乐安定等 精神症状：奋乃静、氟哌啶醇等
失眠： 佳静安定、舒乐安定等 精神症状：奋乃静、氟哌啶醇等 康复治疗：咨询指导、记忆训练、 认知训练、社会生活功能训练