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药 理 学 Pharmacology 药理教研室
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复 习 毛果芸香碱对眼的作用是 ( ) A.B.D.E 瞳孔缩小 降低眼内压 睫状肌松弛 调节痉挛 视近物清楚
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复 习 肾上腺素禁用于 ( ) A.B.D 高血压 器质性心脏病 心脏骤停 糖尿病 过敏性休克
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复 习 苯妥英钠的不良反应有 ( ) A.B.C.D.E 胃肠道反应 齿龈增生 过敏反应 造血系统反应 神经系统反应
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复 习 吗啡治疗心源性哮喘是由于 ( ) A.B.E 镇静,消除焦虑及恐惧情绪 扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷
吗啡治疗心源性哮喘是由于 ( ) A.B.E 镇静,消除焦虑及恐惧情绪 扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷 松弛支气管平滑肌,保持呼吸道通畅 增强心肌收缩力 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,改善急促浅表呼吸
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复 习 可诱发支气管哮喘的药物是 ( ) A.B.C.D 阿司匹林 普萘洛尔 新斯的明 吗啡 哌替啶
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第二十二章 抗慢性心功能不全药
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第二十二章 抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全：又称充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF)
是多种病因所引起的各种心脏病的终末阶段，是指在静脉回流正常的情况下，心输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 临床以组织血液灌流不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的一种综合征。 药物治疗是目前治疗CHF的主要手段，但治疗的目标已从缓解症状发展为防止并逆转心室肥厚，提高患者的生存质量。
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第二十二章 抗慢性心功能不全药 当前用于治疗CHF的药物包括： 正性肌力作用药 减轻心脏负荷药 血管扩张药
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第二十二章 抗慢性心功能不全药 第一节 正性肌力作用药 第二节 减负荷药
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 强心苷 (cardiac glycosides) 是一类选择性作用于心脏，增强心肌收缩力的苷类化合物。
药物主要从洋地黄类植物中提取，故又称洋地黄类药物。
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 常用的药物： 地高辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin)
毛花苷丙(lanatoside，西地兰) 毒毛花苷K(strophanthin K)等
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [体内过程] 各种强心苷口服吸收率，血浆蛋白结合率和消除速率及其方式等有很大差异(表 22-1)
体内过程的特点: 一般脂溶性提高口服吸收好； 地高辛可通过胎盘屏障进入胎儿体内； 地高辛主要以原形从尿中排出,老年人及肾功能不全患者易中毒,其用量应根据肌酐清除率计算。 表 22-1
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [体内过程] 各种强心苷口服吸收率，血浆蛋白结合率和消除速率及其方式等有很大差异(表 22-1)](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/13/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%93%E5%86%85%E8%BF%87%E7%A8%8B%5D+%E5%90%84%E7%A7%8D%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E5%8F%A3%E6%9C%8D%E5%90%B8%E6%94%B6%E7%8E%87%EF%BC%8C%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87%E5%92%8C%E6%B6%88%E9%99%A4%E9%80%9F%E7%8E%87%E5%8F%8A%E5%85%B6%E6%96%B9%E5%BC%8F%E7%AD%89%E6%9C%89%E5%BE%88%E5%A4%A7%E5%B7%AE%E5%BC%82%28%E8%A1%A8+22-1%29.jpg "体内过程的特点: 一般脂溶性提高口服吸收好； 地高辛可通过胎盘屏障进入胎儿体内； 地高辛主要以原形从尿中排出,老年人及肾功能不全患者易中毒,其用量应根据肌酐清除率计算。 表")
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第一节 正性肌力作用药 表 22-1 常用强心苷类药物的药动学特点比较表 药物名称 口服吸收 (%) 蛋白结合 代谢转化 原形经肾排出
半衰期 给药途径 洋地黄毒苷 90~100 97 70 10 5~7天 口服 地高辛 60~85 25 20 60~90 36h 毛花苷丙 20~30 <20 少 33h 静脉注射
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用 正性肌力作用：强心苷加强心肌收缩力 作用特点：
① 加快心肌纤维缩短速度使心肌收缩敏捷，舒张期相对较长； ② 加强衰竭心脏收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量有所降低； ③ 增加衰竭心脏心输出量。
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用 正性肌力作用：强心苷加强心肌收缩力 作用特点：](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/15/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%EF%BC%9A%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E5%8A%A0%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%82%8C%E6%94%B6%E7%BC%A9%E5%8A%9B+%E4%BD%9C%E7%94%A8%E7%89%B9%E7%82%B9%EF%BC%9A.jpg "① 加快心肌纤维缩短速度使心肌收缩敏捷，舒张期相对较长； ② 加强衰竭心脏收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量有所降低； ③ 增加衰竭心脏心输出量。")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用
作用机制：强心苷类可与心肌细胞膜上Na+-K+-ATP的酶结合并抑制其活性，是强心苷类正性肌力作用的机制。
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 正性肌力作用](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/16/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8.jpg "作用机制：强心苷类可与心肌细胞膜上Na+-K+-ATP的酶结合并抑制其活性，是强心苷类正性肌力作用的机制。")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性频率作用 强心苷的负性频率作用有利于缓解心功能不全，其主要原因：
① 心率减慢使心脏做功减少，利于心脏休息； ② 心率减慢使舒张期延长，增加静脉回心血量，提高心输出量； ③ 舒张期的延长增加冠状动脉的血液灌注，利于心肌摄取更多的氧及营养物质。
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性频率作用 强心苷的负性频率作用有利于缓解心功能不全，其主要原因：](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/17/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E8%B4%9F%E6%80%A7%E9%A2%91%E7%8E%87%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%9A%84%E8%B4%9F%E6%80%A7%E9%A2%91%E7%8E%87%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%89%E5%88%A9%E4%BA%8E%E7%BC%93%E8%A7%A3%E5%BF%83%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%B8%8D%E5%85%A8%EF%BC%8C%E5%85%B6%E4%B8%BB%E8%A6%81%E5%8E%9F%E5%9B%A0%EF%BC%9A.jpg "① 心率减慢使心脏做功减少，利于心脏休息； ② 心率减慢使舒张期延长，增加静脉回心血量，提高心输出量； ③ 舒张期的延长增加冠状动脉的血液灌注，利于心肌摄取更多的氧及营养物质。")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性传导作用 对血管及肾脏的作用 对神经内分泌的作用
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性传导作用 对血管及肾脏的作用 对神经内分泌的作用](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/18/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E8%B4%9F%E6%80%A7%E4%BC%A0%E5%AF%BC%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E5%AF%B9%E8%A1%80%E7%AE%A1%E5%8F%8A%E8%82%BE%E8%84%8F%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8+%E5%AF%B9%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E5%86%85%E5%88%86%E6%B3%8C%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8.jpg "第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [作用] 负性传导作用 对血管及肾脏的作用 对神经内分泌的作用")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [临床应用] 慢性心功能不全 某些心律失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [临床应用] 慢性心功能不全 某些心律失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/19/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E6%85%A2%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%B8%8D%E5%85%A8+%E6%9F%90%E4%BA%9B%E5%BF%83%E5%BE%8B%E5%A4%B1%E5%B8%B8+%E5%BF%83%E6%88%BF%E7%BA%A4%E9%A2%A4+%E5%BF%83%E6%88%BF%E6%89%91%E5%8A%A8+%E9%98%B5%E5%8F%91%E6%80%A7%E5%AE%A4%E4%B8%8A%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%8A%A8%E8%BF%87%E9%80%9F.jpg "第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [临床应用] 慢性心功能不全 某些心律失常 心房纤颤 心房扑动 阵发性室上性心动过速")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [不良反应及用药监护] 强心苷类的毒性反应 胃肠道反应 神经系统反应及视觉障碍 心脏反应 中毒的防治
快速性心律失常 缓慢性心律失常
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [不良反应及用药监护] 强心苷类的毒性反应 胃肠道反应 神经系统反应及视觉障碍 心脏反应 中毒的防治](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/20/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%8F%8A%E7%94%A8%E8%8D%AF%E7%9B%91%E6%8A%A4%5D+%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB%E7%9A%84%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%8F%8D%E5%BA%94+%E8%83%83%E8%82%A0%E9%81%93%E5%8F%8D%E5%BA%94+%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%8F%8A%E8%A7%86%E8%A7%89%E9%9A%9C%E7%A2%8D+%E5%BF%83%E8%84%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94+%E4%B8%AD%E6%AF%92%E7%9A%84%E9%98%B2%E6%B2%BB.jpg "快速性心律失常. 缓慢性心律失常.")
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第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [用法] [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度；
全效量法 根据病情的不同采用：速给法、缓给法。 每日维持量疗法 可减少毒性反应的发生，适用于病情缓和的心功能不全者。 [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度； 强心苷类与排钾利尿药合用可增加机体对强心苷类的敏感性。
![第一节 正性肌力作用药 一、强心苷类 [用法] [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度；](http://slidesplayer.com/slide/11536968/62/images/21/%E7%AC%AC%E4%B8%80%E8%8A%82+%E6%AD%A3%E6%80%A7%E8%82%8C%E5%8A%9B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E8%8D%AF+%E4%B8%80%E3%80%81%E5%BC%BA%E5%BF%83%E8%8B%B7%E7%B1%BB+%5B%E7%94%A8%E6%B3%95%5D+%5B%E7%94%A8%E6%B3%95%5D+%E5%9C%B0%E9%AB%98%E8%BE%9B%E4%B8%8E%E7%BB%B4%E6%8B%89%E5%B8%95%E7%B1%B3%E3%80%81%E5%A5%8E%E5%B0%BC%E4%B8%81%E6%88%96%E8%83%BA%E7%A2%98%E9%85%AE%E5%90%88%E7%94%A8%E5%8F%AF%E5%8D%87%E9%AB%98%E5%9C%B0%E9%AB%98%E8%BE%9B%E7%9A%84%E8%A1%80%E8%8D%AF%E6%B5%93%E5%BA%A6%EF%BC%9B.jpg "全效量法. 根据病情的不同采用：速给法、缓给法。 每日维持量疗法. 可减少毒性反应的发生，适用于病情缓和的心功能不全者。 [用法] 地高辛与维拉帕米、奎尼丁或胺碘酮合用可升高地高辛的血药浓度； 强心苷类与排钾利尿药合用可增加机体对强心苷类的敏感性。")
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第一节 正性肌力作用药 二、β受体激动药 β受体激动药通过激动β1受体而加强心肌收缩力的作用较弱，却能加快心率而增加心肌耗氧量。
一般不宜使用，仅用于其他药物治疗无效且无禁忌证的CHF患者。 代表药物： 多巴酚丁胺(dobutamine) 异布帕明(ibopamine)等
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第一节 正性肌力作用药 三、磷酸二酯酶抑制药
磷酸二酯酶抑制剂能抑制磷酸二酯酶Ⅲ的活性，减少cAMP的降解，增加细胞内cAMP的水平。心肌细胞内cAMP含量增加可产生正性肌力作用，血管平滑肌细胞内cAMP含量增加可松弛血管平滑肌，扩张血管。 常用药物： 米力农（milrinone) 维司力农（vesnarinone)
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第二节 减负荷药 一、利尿药 能促进Na+、水排泄，减少体液量，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解肺水肿和外周水肿。
轻、中度CHF可选用噻嗪类利尿药，可合用噻嗪类与留钾利尿药；严重的CHF应选用高效能利尿药。
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第二节 减负荷药 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ㈠ 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 常用药物： 卡托普利（Captopril）
依那普利（enalapril）等 [作用机制] 抑制血管紧张素Ⅰ转化酶 对血流动力学的影响 抑制心肌肥厚、血管增生及心室重构
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第二节 减负荷药 二、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ㈡ 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 常用药物： 氯沙坦 厄贝沙坦等
阻断AngⅡ与其受体结合，发挥拮抗作用；亦拮抗AngⅡ的促生长作用。 作用与ACEI药相似 不良反应较少，孕妇和哺乳期妇女禁用。
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第二节 减负荷药 三、血管扩张药 硝酸酯类 常用：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯等 基本作用：
扩张静脉，减少回心血量，减轻CHF的肺冲血和呼吸困难等症状； 扩张动脉，降低心脏的后负荷； 增加冠脉血流量。 临床适用：伴有心肌缺血的CHF患者。
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第二节 减负荷药 三、血管扩张药 硝普钠 增加静脉、主动脉的顺应性，降低心脏的前、后负荷，增加心输出量，恢复心脏功能。
临床应用：静脉滴注用于危急病例或顽固性心疾。 肼屈嗪 舒张动脉，降低后负荷；增加肾血流量。 适用于伴有肾功能不良或不能耐受ACE抑制药的患者。
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第二节 减负荷药 三、血管扩张药 血管扩张药是治疗CHF的辅助药物，一般仅用于强心苷类和利尿药治疗无效的CHF或顽固性CHF的治疗。
血管扩张药共同的不良反应为钠水潴留。 联合应用利尿药以减少副作用。
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第二十二章 抗慢性心功能不全药 常用制剂和用法 洋地黄毒苷 地高辛 毛花苷丙 毒毛花苷K 多巴酚丁胺 米力农 卡托普利 依那普利
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小 结
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病例分析 患者王某，男性，70岁，主诉：呼吸困难一月，加重两天。现病史：有高血压史30年，血压最高26.7/16kPa（200/120mmHg），降压治疗不规则。一个月前，出现活动后气急，一周前出现夜间阵发性呼吸困难，不能平卧两天。体检：体温37度，脉搏100次/分，呼吸24次/分，心音强弱不等，心律绝对不规则。 诊断：高血压病、高血压心脏病、心律失常（快速房颤）、心功能不全（4级）。 讨论：请给病人指定合理的治疗方案，并说明理由。
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第二十二章 抗慢性心功能不全药 ＴＨＥ ＥＮＤ THANK YOU
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