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免疫应答 （Immune Response）
机体免疫系统对抗原性异物进行识别和清除的整个过程，是机体排除异己保持内环境稳定的重要机制。 分为：固有免疫应答 、适应性免疫应答
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Innate immunity 固有免疫 natural/nonadaptive 天然/非适应性
是生物体在长期进化过程中逐渐建立起来的天然防卫功能，是机体抵抗病原微生物入侵的重要防线，在个体出生时即具有，受遗传控制，有种属特异性。 主要特征：1、识别抗原非特异性；2、即刻发挥效应，是早期抗感染的重要机制；3、协同参与适应性免疫应答。 包括：组织屏障 、固有免疫细胞、固有免疫分子
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固有免疫 innate immunity 组织屏障 皮肤与粘膜、血脑屏障、胎盘屏障、 正常菌群 非特异性免疫细胞
单核吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等 固有免疫分子 补体、干扰素、细胞因子、溶菌酶、铁传递蛋白、乙型溶素、防御素等 化学物质 胃酸、汗腺分泌的乳酸等 发炎 感染部位的组织发红、变肿和升温 发烧 通过升高体温杀死入侵的病原体
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适应性免疫 adaptive immunity （获得性免疫 acquired immunity）
针对特定抗原产生的免疫应答。 特征：识别抗原的特异性；记忆性。 过程：免疫细胞经抗原刺激活化，经增殖分化为效应细胞并产生效应分子发挥免疫效应。 分为两类： B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫
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免疫应答的基本过程
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T细胞对抗原的识别 外源性抗原（exogenous antigen)：APC从细胞外部摄取的蛋白抗原，如病原微生物、异种蛋白或其它抗原。
内源性抗原（endogenous antigen)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。 MHC限制性：T细胞不能识别天然的抗原分子，只能识别经过加工处理并与MHC分子相结合的抗原肽-MHC复合物。 外源性抗原肽-MHCⅡ类分子 -- CD4+ T细胞 内源性抗原肽-MHCⅠ类分子 -- CD8+ T细胞
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抗原的加工和递呈 MHC I: presents an 8-12 amino acid peptide to CD8+ T cells.
MHC II: presents a longer peptide (13 aa or more) to CD4+ T cells. MHC I MHC II
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内体-溶酶体
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外源性抗原的加工和递呈 外源性抗原经APC吞噬或胞饮摄入细胞内，形成内体（endosome）并与溶酶体融合成内体溶酶体，在酸性环境下由蛋白水解酶降解成小肽段，与内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子结合成复合物，被转运至细胞膜表面，递呈给CD4+T细胞。 MHCⅡ类分子仅与降解成13~18个氨基酸残基的多肽抗原分子结合。
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transporter associated with antigen processing，TAP：抗原加工相关转运物
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内源性抗原的加工和递呈 内源性抗原在细胞质内以线性方式进入蛋白酶体被降解成8~12个氨基酸，再由TAP（transporter associated with antigen processing，抗原加工相关转运物）转运至粗面内质网中，与合成的MHCⅠ类分子结合成复合物，从粗面内质网移入高尔基体（完成细胞分泌物最后加工和包装的场所），最后移到细胞表面递呈给CD8+T 细胞。
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T细胞的活化、增殖和分化
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T细胞的活化
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T细胞的活化 双信号刺激 第一信号：抗原特异性信号 TCR-CD3、CD4/ CD8识别APC表面的抗原肽－MHCⅡ/I
第二信号：协同刺激信号 APC表面的协同刺激分子（CM）与TH 上的相应受体（CMR）结合，产生协同刺激信号 ，使T细胞充分活化。 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1
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T cell Proliferation and Differentiation
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效 应 阶 段
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效应阶段 1、 Th1型CD4+炎性T细胞诱导炎症反应 ①通过分泌的TNF-β（LT）直接诱导靶细胞凋亡。
②释放IFN-γ、IL-2等细胞因子活化Macrophage和NK等，发挥清除抗原的作用,特别是对胞内寄生物的清除。 ③通过释放IL-2、GM-CSF、IFN-γ等促进Th细胞、CTL细胞等增殖，从而放大免疫效应。 ④趋化作用，导致以单个核细胞浸润为主的炎症现象，引起迟发型超敏反应。 2、Th2型CD4+T细胞辅助B细胞活化 通过释放IL-4、IL-5等细胞因子促进B细胞的活化、增殖及分化。
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3、CD8+T细胞（CTL，Tc，细胞毒性T细胞）介导的细胞毒作用
清除被病毒感染及胞内感染的宿主细胞以及肿瘤细胞等。 引起移植物排斥 引起迟发型超敏反应 杀伤机制包括： 1）释放穿孔素和颗粒酶导致靶细胞坏死或凋亡。 穿孔素：插入靶细胞膜内形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），可导致细胞死亡。 颗粒酶: 属丝氨酸蛋白酶, 激活凋亡相关酶系统诱导靶细胞凋亡。 2）通过 FasL途径诱导靶细胞凋亡 CTL活化后高表达FasL，同靶细胞表面的Fas结合，介导靶细胞凋亡。
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细胞免疫的生物学效应 抗感染：清除胞内寄生菌、病毒、真菌及寄生虫等 抗肿瘤 免疫损伤： 介导迟发型超敏反应 参与自身免疫病的组织损伤
参与移植排斥反应
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B细胞介导的体液免疫应答 TD-Ag：B细胞活化需Th细胞的辅助 TI-Ag：可直接刺激B细胞活化产生应答
细菌荚膜多糖、脂多糖等能直接激活静止的B细胞产生抗体，无需Th细胞协助，产生IgM类抗体，不引起细胞免疫，也不能诱导记忆B细胞产生。
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B细胞活化第一活化信号 TD antigen BCR
第一活化信号：B细胞通过BCR-Igα/Igβ识别Ag的B细胞表位，BCR协同受体CD21-CD19-CD81辅助第一信号的传递。
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B-Th Th细胞向B细胞提供第二活化信号：CD40-CD40L以及ICAM-1-LFA-1等。
活化的Th细胞分泌细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 等也参与形成第二信号，促进B细胞活化。
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体液免疫中Th细胞（Th2）的活化 初次应答由除B细胞以外的APC介导；
再次应答由B细胞介导：B细胞作为APC加工、递呈抗原，Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ⅱ-Ag复合物；B细胞为Th细胞提供协同刺激分子：B7，ICAM-1等。
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活化后的B细胞 在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。 分化成浆细胞 ( plasma cell )和记忆性B细胞。
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抗体的生物学作用 效应阶段 识别、中和抗原（Recognition of antigen ）
激活补体（Activation of complement ） 调理作用（Opsonization） ：抗体与细菌或其他颗粒性抗原结合后，通过Fc段与吞噬细胞表面相应受体的结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC ）：抗体与肿瘤细胞、病毒感染细胞表面的抗原结合，通过Fc段与NK细胞表面相应受体结合，可触发对靶细胞的杀伤作用。 介导I型超敏反应（Mediate hypersensitivity type I）： IgE可通过其Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，介导I型超敏反应。
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抗体产生的一般规律 1）初次免疫应答：IgM→IgG，滴度低，维持时间短。
2）再次免疫应答：Bm分化为浆细胞，主要产生IgG，潜伏期短，滴度高，持续时间长。 在疫苗接种上的应用
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Review T、B细胞活化的双信号； 细胞免疫及体液免疫应答的效应； 体液免疫应答的规律（初次应答、再次应答特性比较） Thanks
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