Disorders Resulting from Defects in Lysosomal Function

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1 Disorders Resulting from Defects in Lysosomal Function
溶酶体功能的缺陷导致的机能失调

2 lysosomal溶酶体的 hydrolytic水解的
content内含物 silica二氧化矽 phagocytic cell吞噬细胞 lung肺 fiber 纤维素 membrane膜 scavenging cell清理细胞 asbestosis石棉沉着病 symption症状 joint distases关节病 inflammatory 炎症 rheumatoid arthritis 类风湿性关节炎 synovial fluid关节液 organelle细胞器 mannose-6-phosphate 甘露醇-6-磷酸 fibroblast成纤维细胞 secreted 分泌 N-acetylglucosamine N-乙酰葡萄糖胺 phosphotransferase磷酸转移酶 α-glucosrdaseα-葡糖苷酶 glycogen 糖原 β-N-hexosaminidase β–N-已糖苷酶 organelle细胞器 sphingolipid 鞘脂类 dysfunction 功能障碍 Tay-sachs泰-勒二氏 ganglioside神经节苷脂 cytoplasm 细胞质 skeletal骨骼的 cardijac心脏 respiratory abaomality呼吸作用的异常 amnioccntesis羊膜穿刺术 macrophage 巨噬细胞 liver肝脏 spleen脾脏 anemia 贫血 bloodsteam 血液的流动 placental胎盘的 oligosaccharid chains寡聚糖链 endocytosis 胞吞作用 bone marrow 骨髓

3 一.溶酶体的功能 二.溶酶体缺陷导致的疾病 三.治疗措施

4 一.溶酶体的功能 消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质

5 二.溶酶体缺陷导致的疾病 1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病

6 SiO2 肺内巨噬细胞 成纤维化因子 溶酶体 肺组织纤维化 破坏溶酶体膜 肺弹性降低功能受损 水解酶释放 细胞自溶

7 类风湿性关节炎的致病机理 类风湿性因子——巨球蛋白IgM IgM-IgG免疫复合物 补体激活 细胞内溶酶体酶外逸 关节组织的破坏及炎症

8 一.概念 先天性溶酶体病是由于染色体上某些基因发生突变，而先天缺乏某种溶酶体酶而导致的一类代谢性遗传病。患者因酶缺失或酶结构缺陷，致使细胞中相应的底物无法降解而贮存，堆积在次级溶酶体中，造成细胞代谢障碍，故又称溶酶体贮积病。

9 一.几种先天性溶酶体病 （一）.庞皮病（Ⅱ型糖原贮积病） （二）.泰-勒二氏病 （三）.高歇氏病 （四）.I-细胞病

10 （一）.庞皮病 病因：由于在肝细胞常染色体上的一个基因 缺陷，使溶酶体内缺乏α-葡萄糖苷酶，导致 糖原无法降解为葡萄糖，而造成糖远在肝脏
和肌肉内大量积累。 临床表现：此病多发生于婴儿，表现为肌无 力，心脏增大，进行性心力衰竭，多于两周 岁以前死亡。

11 （二）.泰-勒二氏病 病因：由于细胞内先天缺乏氨基己糖酶A， 此酶可将神经节苷脂GM2上糖链末端的N –乙
酰胺基半乳糖切下,进而使糖降解。患者的细 胞以正常速度合成神经节苷脂，而降解速度 极慢，因而在脑组织中积累了大量的糖脂， 致使细胞异常。 临床表现：渐进性失明，痴呆和瘫痪。病 孩在出生后6-8个月出现症状，一般在2-6岁 内死亡。

12 （三）.高歇氏病 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。
病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。

13 （四）.I-细胞病 病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体
识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。

14 其他疾病 1.癌症与溶酶体 2.休克与溶酶体 3.婴儿畸形的形成与溶酶体

15 溶酶体与癌的发生有关 1.致癌作用的辅助因子通过影响溶酶 体膜的通透性从而诱发细胞的异常分裂。
2.溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。 3.肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。

16 休克引起溶酶体酶释放 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通透性升高 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活化

17 溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。