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第二节、血友病 甲型血友病 乙型血友病 丙型血友病
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1、甲型血友病 临床上最重要的遗传性出血性疾病 由凝血因子Ⅷ缺乏引起;FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一种非酶的辅助因子。
遗传方式:X连锁隐性遗传病。
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1/10 000~1/50 00(男性,致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突变);
1) 发病率: 1/10 000~1/50 00(男性,致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突变); 致病基因频率:(q)1/5000; 男性发病率:1/5 000; 女性杂合子携带者:1/2500?; 女性发病率:1/ (1/5000x1/5000,q2)。
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2)、临床症状 FⅧ高于25%一般表现凝血正常 低于5%开始出现轻微的症状,
重症甲型血友病患者频发出血,常为自发性或微创伤引起,关节腔内出血常见,反复出血引起慢性损伤导致严重的功能障碍。出血也发生在其他器官包括脑,这是患者死亡常见的原因。
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3)、基因定位: FⅧ Gene:定位于Xq28,26个外显子,全长186kb,占X染色体的0.1%。
FⅧ Gene 突变:FⅧ有78种大缺失,223种点突变或小插入或缺失,导致截断的蛋白及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点突变发生在CpG双核苷酸。
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4)、凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少,继发凝块形成缺陷,从而出现血友病表现。
外原性途径 内原性途径 Ⅻ Ⅻa Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅷ Ⅷa Ⅶa Ⅹa Ⅴ 凝血酶原复合体 Ⅴa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白凝块 纤维蛋白原
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2 乙型血友病 遗传方式:X连锁隐性遗传病。 发病率:甲型血友病的1/10 Ⅸ 缺乏所致
2 乙型血友病 症状:与甲型血友病相似 遗传方式:X连锁隐性遗传病。 发病率:甲型血友病的1/10 Ⅸ 缺乏所致 Ⅸ 基因 : X 染色体,与Ⅷ 基因相距约 10cM,长 34 kb, 8 Exons, 编码415 aa 突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个编码序列,1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
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3、丙型血友病 症状:比甲、乙型血友病症状轻 遗传方式:常染色体隐性遗传。 发病率:甲型血友病的1/50 Ⅺ因子缺乏所致
Ⅺ因子缺乏所致 Ⅺ基因 : 定位于4号染色体(4q32),长 23 kb,15 Exons, 14 Intron。 Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需,故本病发病环节仍在凝血的第一阶段,影响凝血活酶的形成。
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治 疗 早期阶段—输全血, 继之使用纯化的FⅧ 近来使用基因工程产品。
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