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第二节 脂肪的代谢 一、甘油三酯的分解代谢   脂肪动员 脂肪细胞内的TG由甘油三酯脂肪酶连续 催化水解成甘油与脂肪酸并释放入血的过 程。

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1 第二节 脂肪的代谢 一、甘油三酯的分解代谢   脂肪动员 脂肪细胞内的TG由甘油三酯脂肪酶连续 催化水解成甘油与脂肪酸并释放入血的过 程。

2 脂肪的分解代谢 脂肪酶 脂肪 甘油 + 脂肪酸 - 限速酶 - CH2-O -C-R1 R2-C-O-CH CH2-O -C-R3 O=
R3COOH 三脂酰甘油 脂肪酶 CH2OH 限速酶 第一步为限速步骤,磷酸化的脂肪酶有活性,动物的脂肪酶存在于脂肪细胞中,而植物的脂肪酶存在脂体、油体及乙醛酸循环体中。 CH2OH R2-C-O-CH O= - H2O R1COOH 二脂酰甘油 脂肪酶 R2COOH 单脂酰甘油 HCOH

3 - + 激素敏感脂肪酶(HSL)是脂肪动员的关键酶,主要受共价修饰调节。 胰岛素 前列腺素E2 烟酸 激素敏感脂肪酶 肾上腺素
(抗脂解激素) 胰岛素 前列腺素E2 烟酸 (脂解激素) 肾上腺素 肾上腺皮质激素 胰高血糖素 去甲肾上腺素 甲状腺激素 - + 激素敏感脂肪酶

4 ⒈甘油的氧化分解 肝脏

5 ⒉脂肪酸的氧化分解 纯化合物 1904年由Franz Knoop提出 ——ω-苯基脂肪酸氧化试验 排泄物的化学分析 脂肪酸的β-氧化

6 ① 脂肪酸的活化(线粒体外) ② 脂酰CoA转运入线粒体(肉毒碱) -2ATP 脂酰CoA合成酶 R-COOH R-CO~SCoA Mg2+
AMP + PPi CoA-SH+ ATP R-CO~SCoA Mg2+ ② 脂酰CoA转运入线粒体(肉毒碱) HOOC-CH2-CH-CH2-N+-CH3 OH CH3 β-羟基-γ-三甲基铵基丁酸

7 脂肪酸的活化 底物:游离脂肪酸 所需条件:ATP或GTP,CoA、Mg 所需酶:脂肪酰CoA合成酶 反应场所:胞浆 产物:脂肪酰CoA
能量消耗: 2Pi,相当于2ATP

8 2、脂肪酸转入线粒体 ——肉(毒)碱载体转运 一对同工酶:肉碱脂酰转移酶I 和 肉碱脂酰转移酶II (CAT I) (CAT II)
肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸)

9 ③ -氧化(线粒体内) 饱和脂肪酸在一系列酶的作用下,羧基端的β位C原子发生氧化,碳链在α位C原子与β位C原子间发生断裂,每次生成一个乙酰CoA和比原来少二个C原子的脂肪酸,这个不断重复进行的脂肪酸氧化过程称为β-氧化。 四个连续反应组成:脱氢、水化、再脱氢、硫解

10 脱氢 水化 再脱氢 硫解 此水合酶具有立体专一性,只催化反烯脂酰CoA 反应。
此脱氢酶具有立体专一性,只催化L(+)--羟脂酰CoA的脱氢。 硫解

11 β-氧化的生化历程 + a、脱氢 b、水化 c、再脱氢 d、硫解 O R-CH2 - CH2C-SCoA O R-CH=CH-C-SCoA
|| β-氧化的生化历程 R-CH=CH-C-SCoA a、脱氢 || b、水化 OH O R-CH-CH2C~SCoA c、再脱氢 O O R-C-CH2C~SCoA O R-C~ScoA CH3C~SCoA || + d、硫解

12 4、β氧化产生的乙酰CoA进入三羧酸循环

13 (一)饱和偶碳脂肪酸的ß-氧化作用 总 结 (1)一次活化,消耗一个ATP的二个高能磷酸键(线粒体外完成)
总 结 (1)一次活化,消耗一个ATP的二个高能磷酸键(线粒体外完成) (2) 肉碱载体转运脂酰CoA 进入线粒体(关键步骤) (3) β-氧化酶都是线粒体酶 (4) β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤 (5) β-氧化后形成的乙酰CoA进入TCA循环,彻底氧化

14 脂肪酸-氧化的特点 ① 在线粒体基质内进行; ② 由脂肪酸氧化酶系催化,反应不可逆; ③ 需要FAD,NAD+,CoA作为辅助因子;
④ 每循环一次生成1分子FADH2,1分子NADH,1分子乙酰CoA和1分子减少两个C的脂酰CoA。 ⑤ 每循环一次生成5分子ATP,每分子乙酰CoA经TCA循环可产生12分子ATP。 对于偶数碳原子的长链脂肪酸:

15 ? 氧化次数? 7次循环 软脂酸(16 C) 8分子乙酰CoA 硬脂酸(18 C) 2 7×5(NADH+FADH2) 8×12(TCA)
饱和脂肪酸的碳原子数 2 氧化次数=乙酰CoA分子数-1 氧化次数? 7次循环 软脂酸(16 C) 8分子乙酰CoA 7×5(NADH+FADH2) 8×12(TCA) =131 ATP – 活化消耗的2ATP =129ATP 硬脂酸(18 C)

16 脂肪酸的氧化 (二)奇数碳原子的β—氧化 1、首先经反复β—氧化后,产生丙酰CoA 2、丙酰CoA转化为琥珀酰CoA,进入TCA循环
D-甲基丙二酸单酰CoA 差向酶 丙酰CoA羧化酶 L-甲基丙二酸单酰CoA 丙酰CoA 变位酶 琥珀酰CoA TCA循环

17 ⒊酮体的生成和利用 原料:乙酰CoA 地点:肝细胞线粒体
脂肪酸在肝中氧化分解不完全,生成的乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三种中间代谢产物统称为酮体(ketone bodies)。 原料:乙酰CoA 地点:肝细胞线粒体 正常情况下血液中酮体浓度相对恒定,大致在20~50mg/L之间,尿中检查不出酮体。 ⒊酮体的生成和利用

18 酮体的生成

19 酮体的利用 酮体在人体内可继续被利用,尤其是肾、心肌及脑组织。这些组织中具有活性较强的琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酰CoA硫解酶、乙酰乙酸硫激酶。

20

21 酮体生成及利用的生理意义 正常情况下,酮体是肝输出能源的一种重要的形式; 在饥饿或疾病情况下,酮体可为心、脑等重要器官提供必要的能源。

22 长期饥饿和糖尿病时,脂肪动员加强,酮体生成增多。当肝内产生酮体超过肝外组织氧化酮体的能力时,血中酮体蓄积,称为酮血症。尿中有酮体排出,称酮尿症。二者统称为酮体症(酮症)。可导致代谢性酸中毒,称酮症酸中毒。 ◆ 酮体“肝内生成,肝外利用”

23 酮体一家兄弟仨,丙酮还有乙酰乙酸; 别忘--羟丁酸,它们出生是在肝; 肝内生成肝外用,体小易溶往外送; 容易摄入组织中,氧化分解把能供.

24 口诀 : FA 氧化为供能 肝内肝外有不同 肝内生酮肝外用 血中转运相沟通 糖供不足缺能量 FA 氧化来补足 若是产销不平衡 小心酮症酸中毒

25 脂肪的分解代谢总图

26 自学 二. 甘油三酯的合成代谢 (一)α-磷酸甘油的合成 甘油激酶 磷酸甘油脱氢酶 异构酶 磷酸酶

27 (二) 脂肪酸的合成代谢 2、原料 : 乙酰CoA(膳食,体内代谢) NADPH+H+(磷酸戊糖途径) 3. 过程:(以软脂酸合成为例)
1、合成部位:胞浆 2、原料 : 乙酰CoA(膳食,体内代谢) NADPH+H+(磷酸戊糖途径) 3. 过程:(以软脂酸合成为例) (1)乙酰CoA转移入胞浆 ●乙酰CoA在线粒体中产生 脂肪酸合成酶系在胞浆

28 每循环一次,增加两个碳原子,经7次循环,生成16C的软脂酰-ACP,经硫酯酶的水解,生成软脂酸


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