药品质量标准起草说明示例.

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1 药品质量标准起草说明示例

2 概况 重酒石酸去甲肾上腺素为α受体激动药，主要激动α受体，也可激动β1受体。主要作用于心血管，具有兴奋心脏、收缩血管、升高血压的作用，主要用于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克、过敏性休克等的低血压及上消化道出血的治疗。

3 生产工艺 本品最初由动物肾上腺提取物中发现，用提取法制备，现采用人工合成法制备。 杂质引入
在生产中，若催化氢化不完全，则可能引入去甲肾上腺酮杂质；若在制备过程中，拆分不完全还可能引入右旋体杂质。所以，重酒石酸去甲肾上腺素要测定比旋度，检查酮体（去甲肾上腺酮）。

4 修订意见和理由 1.中文名称 本品名称为重酒石酸去甲肾上腺素，以前曾用过重酒石酸去甲肾、正肾上腺素等名称。

5 2.外文名称 重酒石酸去甲肾上腺素的英文名为“Noradrenaline Bitartrate”。外文名称曾用过拉丁名“Noradrenalini Bitartras”，英文名“Noradrenaline acid Tartrate”、“Noradrenaline Hydrogen Tartrate”等。接头语Nor-是德语Nohne Radikale的缩写，意思是氮（N）上没有基团，所以，曾经将“Noradrenalinum”译为“正肾上腺素”是错误的。

6 3.结构式 重酒石酸去甲肾上腺素的结构式为： 化学名称 (R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1，2-苯二酚重酒石酸盐一水合物

7 4.分子量 根据1969年国际化学元素周期表计算，修改为337.28[C8H11NO3•C4H6O6•H2O]。 5.含量限度 按无水物计算，含C8H11NO3•C4H6O6不得少于99.0%。

8 6.性状 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味苦；遇光和空气易变质。 因本品为邻苯二酚的衍生物，遇光、空气、弱氧化剂等易氧化变色，碱、铜、锌、铁等离子或某些盐类均可加速其氧化变质。

9 熔点： 本品的熔点为100 ～106 ℃，熔融时同时分解，并显浑浊。其原因是产品分解后无气泡产生或气泡不能全部上升，如按常规以全部分解液透明，气泡全部消失时来判断，则熔点可达128～130℃。故药典规定熔融后呈现浑浊判为全熔。

10 比旋度： 药典规定本品在每1ml约含50mg的溶液中其比旋度为－10.0°至－12.0°。其原因是药用的为左旋体，若在制备中拆分不完全会带入右旋体而影响比旋度。

11 7.鉴别 (1) 取本品约10mg，加水1ml 溶解后，加三氯化铁试液1 滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，最后变成红色。 是因为重酒石酸去甲肾上腺素具有邻苯二酚结构，极易被高铁离子氧化，碱能加剧此氧化反应，故产物颜色变深。

12 (2) 取本品约1mg ，加酒石酸氢钾的饱和溶液10ml溶解后，加碘试液1ml ，放置 5分钟后，加硫代硫酸钠试液2ml ，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色（与肾上腺素或异丙肾上腺素的区别）。
是因为在此条件下，pH值约为2.5～4.5时，去甲肾上腺素较肾上腺素和异丙肾上腺素难被碘氧化所致。而肾上腺素仍可继续变为棕色，异丙肾上腺素仍可继续装变为红色。

13 其原因是重酒石酸可与氯化钾作用，生产酒石酸氢钾结晶性沉淀。
(3) 取本品约50mg，加水1ml 溶解后，加10％氯化钾溶液1ml ，在10分钟内应析出结晶性沉淀。 其原因是重酒石酸可与氯化钾作用，生产酒石酸氢钾结晶性沉淀。

14 8.检查 （1）溶液的澄清度与颜色： 取比旋度项下的溶液检查，应澄清无色。是因为本品极易氧化变色，并生成有色的不溶性聚合物。

15 （2）酮体： 取本品，加水制成每1ml 中含2.0mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。 酮体即去甲肾上腺酮，为合成过程中的中间体，在310nm的波长处有较大吸收，而去甲肾上腺素在该波长处几乎无吸收。故可利用杂质与药物对紫外光的吸收不同进行检查，从而控制杂质的限量。

16 （3）有关物质 《中国药典》2010年版新增有关物质检查项目，采用高效液相色谱法对其杂质含量有了更高要求。

17 （4）水分： 取本品50mg，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法A）测定，水分应为5.0％～6.0％。是因为本品为水合物。 （5）炽灼残渣：不得过 0.1％。

18 9.含量测定 去甲肾上腺素分子结构具有脂肪伯胺，在冰醋酸中其碱性增强，故选用冰醋酸为溶剂，结晶紫为指示剂，高氯酸为滴定液，采用非水溶液酸碱滴定法测定其含量，并以蓝绿色为指示终点。

19 10.类别 本品为肾上腺素受体激动药。 11.贮藏 本品应遮光，充惰性气体，严封保存。因去甲肾上腺素易氧化变质。 12.制剂 重酒石酸去甲肾上腺素注射液

20 小结 本章主要介绍药品标准的制订，要求掌握制订药品质量标准的原则和主要内容，学生对质量标准要有一定的概念