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第十章 中枢神经系统药理学概论
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第一节 中枢神经系统的细胞学基础
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中枢神经系统的细胞学基础 neurone neuroglia neuronal circuit ion channel
synaptic transmission ion channel
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第二节 中枢神经递质及其受体
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一、乙酰胆碱( acetylcholine)
1 中枢乙酰胆碱能通路 2 脑内乙酰胆碱受体 3 中枢乙酰胆碱的功能
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（一）中枢乙酰胆碱能通路 脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： ①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。
②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。
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（二）脑内乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体 N受体 （＜10%） M受体 M1、M2、M3、M4、M5
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（三）中枢乙酰胆碱的功能 中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。
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二、兴奋性氨基酸 谷氨酸（glutamic acid,Glu） 天冬氨酸 谷氨酰胺酶 谷氨酸 谷氨酰胺
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谷氨酸受体 离子型受体 α-氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体 代谢型受体 （mGluRs, mGluR1~ mGluR8 ）
N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体 离子型受体 α-氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体 海人藻酸（KA）受体 代谢型受体 （mGluRs, mGluR1~ mGluR8 ） 自身L-AP4受体
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（-butylamino acid，GABA）
三、γ-氨基丁酸 （-butylamino acid，GABA）
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镇静催眠药作用靶点 抗癫痫药作用靶点 谷氨酸 谷 氨 酸 脱 羧 酶 GABAA受体 GABAB受体 GABAC受体 GABA
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四、去甲肾上腺素 1.维持觉醒 2.镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应
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五、多巴胺(dopamine,DA ) 人类中枢DA通路： 黑质-纹状体系统 D1、D5和D2、D3 中脑-皮层系统 D2、D3、D4
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多巴胺受体及其亚型 脑内存在5种DA亚型受体： D1、D2、D3、D4和D5 D1样受体（D1-like receptors） D1和D5
D2样受体（D2-like receptors） D2、D3、D4
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六、5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT）
色氨酸羟化酶 色氨酸 5-羟色氨酸 5-HT3配体门控离子通道偶联受体 与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关 5-羟色氨酸脱羧酶 5-HT1~7 5-HT
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七、组胺 脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关 组胺受体：H1、H2、H3
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八、神经肽 1 神经肽的代谢 2 神经肽受体
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第三节 中枢神经系统药物作用的靶点及药理学特点
第三节 中枢神经系统药物作用的靶点及药理学特点
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一、中枢神经系统药物作用的靶点 1.递质的合成、储存、释放和灭活 2.突触后递质受体 3.中枢神经系统药物作用的选择性
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二、中枢神经系统药理学特点 中枢兴奋药（central stimulants ） 中枢抑制药（ central depressant ）
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大纲要求 掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。
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A型选择题 1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是 A.混合性突触 B.电突触 C.化学性突触 D.神经核团 E.神经纤维传导束
2.脑内的胆碱能受体绝大多数是 A.M1受体 B.M2受体 C.M3受体 D.N1受体 E.N2受体 答案 答案
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答案 答案 3.关于神经胶质细胞，错误的描述是 A.几乎填充了CNS内神经元间的空隙 B.神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节
D.参与神经修补过程 E.已经成为研制神经保护药的重要靶标 4.下列哪一条不是GABA的特点 A.是脑内最重要的抑制性神经递质 B.GABAA受体含氯离子通道 C.中枢以GABAB受体为主 D.中枢以GABAA受体为主 E.GABAB不影响氯离子通透性 答案 答案
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5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能 A.觉醒 B.学习 C.记忆 D.运动调节 E.中枢抑制 6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞 A.星形胶质细胞 B.小胶质细胞 C.室管膜细胞 D.Schwann细胞 E.脑内毛细血管内皮细胞 答案 答案
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答案 答案 7.下列哪种受体不是Glu受体 A. NMDA受体 B. AMPA受体 C. KA受体 D. DA受体 E.mGluR5
8.关于GABA受体，正确的叙述是 广泛分布于中枢神经系统和外周组织 GABAA受体含氯离子通道 中枢以GABAB受体为主 GABAB受体影响氯离子通透性 GABAC受体广泛分布于中枢 答案 答案
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答案 答案 9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路 A.黑质-纹状体通路 B.中脑-边缘通路 C.小脑-前庭外侧核通路 D.中脑-皮层通路
E.结节-漏斗通路 10.不是中枢神经系统药物药理学特点是 A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高 B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响 C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感 D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛 E.延脑的生命中枢对药物相对敏感 答案 答案
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B型题 A.兴奋性神经递质 B.神经营养因子 C.神经调质 D.抑制性神经递质 E.神经激素 11.脑内γ-氨基丁酸是脑内最重要的
12.脑内谷氨酸是中枢中重要的 13.脑内一氧化氮是 14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于 15.脑内花生四烯酸是 答案 答案
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X型题 16.脑内的神经递质有 A.Ach B.GABA C.去甲肾上腺素 D.5-HT E.DA 17.中枢抑制现象表现为 A.麻醉
答案 答案
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18.脑内的神经调质有 A.NO B.花生四稀酸 C.Ach D.Glu E.GABA 19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是 A.细胞因子 B.神经递质 C.化学因子 D.生长因子 E.类固醇激素 答案 答案
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20. GABA受体的特点是 A. 有GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体 B. GABAA受体含氯离子通道 C. GABAA受体由5种不同的亚基组成（α、β、γ、δ和ρ） D. GABAB也影响氯离子通透性 E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应 答案
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简答题 简述神经胶质细胞的功能。 简述神经递质和神经调质的异同。 简述脑内多巴胺通路及其功能。
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选择题答案： 1C 2A 3C 4B 5E 6E 7D 8B 9C 10E 11D 12A 13C 14E 15E 16ABCDE
17ABCE 18ABC 19ACDE 20ACDE
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简答题答案 1. 神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质，通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。
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2. 神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持久，但范围较广。
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3. 脑内多巴胺通路有四条：①黑质-纹状体通路，参与锥体外系运动调节，功能低下可产生帕金森病症状；②中脑-边缘通路，与精神活动相关；③中脑-皮层通路，与精神活动相关，②③通路的多巴胺能神经元功能亢进，可导致精神疾病；④结节-漏斗通路，该通路多巴胺功能低下可导致泌乳、生长缓慢等内分泌失调。
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编者：杨俭（南京医科大学）
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