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第十三章 抗帕金森病药
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帕金森病 （Parkinson disease，PD）
神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 静止震颤（static tremor） 肌强直(rigidity) 运动迟缓(bradykinesia) 姿势步态异常
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原发性：帕金森病 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中 毒引起 帕金森综合征（Parkinsonism）
根据病因分为 原发性：帕金森病 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中 毒引起 帕金森综合征（Parkinsonism）
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人类中枢DA通路： 黑质-纹状体系统 D1, D5和D2 , D3 中脑-皮层系统 D2 , D3 , D4
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基底神经节 黑质 尾核 壳核 DA ACh 脊 髓 前 角 运 动 神 经 兴奋 抑制 DA DA ACh ACh DA
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基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。
病变部位 基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。
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实验证明 1.提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。
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帕金森病的治疗 重新调整两类递质的平衡，药物分为： 拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
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目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。
一、 拟多巴胺类药 目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。
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卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 溴隐亭 倍高利特 左旋多巴
多巴胺前体药物 多巴胺受体激动剂 左旋多巴的增效剂 卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 溴隐亭 倍高利特 左旋多巴
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左旋多巴（levodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。
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1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅1％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。
【体内过程】 1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内仅1％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。
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【药理作用及应用】 治疗帕金森病特点： 轻症及年轻患者疗效好 肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效
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能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
治疗肝昏迷 能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
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【不良反应】 胃肠道反应 1 2 3 4 心血管反应 异常不随意运动：“开-关” 现象 精神障碍
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不良反应产生机制 1. 外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应
3. 第三脑室内DA大量增加时，可进一步转变成NA
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卡比多巴(carbidopa) 特点： 1.外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障)
2.与左旋多巴按1：10的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用 3.单用无效
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二、中枢抗胆碱药 苯海索（trihexyphenidyl） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效
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编者：唐秋实（中国医科大学）
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