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第四章 影响药效的因素 及合理用药原则
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药物反应随人而异，可有“量”和“质”的不同. 其原因包括药物和机体各方面因素
个体差异 药物反应随人而异，可有“量”和“质”的不同. 其原因包括药物和机体各方面因素
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剂型 给药途径 给药时间 联合用药及药物相互作用
药物方面的因素 剂型 给药途径 给药时间 联合用药及药物相互作用
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药物制剂 生物利用度 剂型 控释制剂 缓释制剂
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控释制剂 可以控制药物缓慢而恒速或非恒速释放的制剂 作用持久温和。
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缓释制剂 缓释制剂是先将药物制成小的颗粒，分作数份，少数不包衣为速释部分，其它分别包上厚薄不同的衣为缓释部分。取上述颗粒以一定比例混合制成
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缓释制剂和控释制剂的区别 前者释药量先多后少，以一级速率递减；后者在理论上是按零级速率恒速释药的（定时定量的），因此其疗效更为稳定。
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给药途径 作用快慢与强弱：吸收 作用性质：硫酸镁
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给药时间 时辰药理学：皮质激素 治疗需要：抗酸药 减少副作用：胃肠刺激
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联合用药及药物相互作用 联合应用两种或两种以上的药物 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。
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配伍禁忌：药物在体外配伍直接发生相互作用（物理、化学)
药物相互作用 配伍禁忌：药物在体外配伍直接发生相互作用（物理、化学)
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药代学方面 吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄
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药效学方面 生理性拮抗或协同、受体水平的协同或拮抗、干扰神经递质的转运
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机体方面的因素 年龄和性别 遗传异常 病理状态 心理因素
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1. AGE（年龄） 小儿的肝肾功能发育不全 小儿对药物较敏感 发育阶段，蛋白数量较少
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老年的肝肾功能降低 对药物敏感性增高
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2. GENDER（性别） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。
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酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;
女性对特非那定（抗组胺药）的心脏毒性更敏感
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激素作用 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍
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3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率
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4. 疾病 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 酶活性 降低 肝组织结构紊乱 血 流量改变
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对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常
遗传异常（特异体质） 对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内生物转化的异常
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可分为快代谢型和慢代谢型，或某种酶的缺乏（G6PD）
这种遗传异常不是遗传病，只有受到药物激发才会出现
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影响对药物的处置： 吸收、分布、代谢、排泄 影响机体的反应性： 缺氧易产生强心苷中毒
病理因素 影响对药物的处置： 吸收、分布、代谢、排泄 影响机体的反应性： 缺氧易产生强心苷中毒
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安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂.如：乳糖、淀粉等. 用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应
心理因素 安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂.如：乳糖、淀粉等. 用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效或不良反应
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安慰剂效应 安慰剂产生的效应. 包括： 1.安慰剂的绝对效应 2.疾病的自然恢复
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安慰剂的绝对效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应
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药物的治疗效应 药理学效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应 疾病的自然恢复
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源于医患关系、治疗手段和医生 对病人的心理影响
有效达30%以上，疼痛、咳嗽、 焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和 心衰的控制有效。
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在连续用药后发生，受药效学因素影响, 特别多见于药物的滥用（abuse），包括： 耐受性 快速耐受性 依赖性 抗药性（耐药性）
机体对药物反应性的变化 在连续用药后发生，受药效学因素影响, 特别多见于药物的滥用（abuse），包括： 耐受性 快速耐受性 依赖性 抗药性（耐药性）
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耐受性 机体在连续多次用药后，对药物的反应性递减，要增加剂量才能保持原来的疗效. 耐受性在停药后可消失
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快速耐受性 短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失.
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交叉耐受性 是指对一种药物产生耐受性后，应用同一类药物时也会出现耐受性.
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抗药性 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性降低，又称耐药性.
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长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或精神性的依赖和需求，如停药会感到不适,希望再次用药.
依赖性 长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或精神性的依赖和需求，如停药会感到不适,希望再次用药.
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依赖性的分类 生理性依赖 （躯体性依赖） 精神性依赖
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生理性依赖 不仅精神上产生依赖，还在躯体上产生依赖，一旦停药，可出现严重生理功能紊乱（戒断症状），也叫成瘾性.
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精神性依赖 仅在精神上产生依赖，无耐受性和停药症状.也称习惯性.
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停药症状 接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生停药症状或称停药综合症.
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合理用药原则 明确诊断 根据药理学特点选药 了解并掌握各种影响药效的因素 对因对症治疗并重 对病人始终负责
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掌握联合用药的目的，机体对药物反应的变化。
熟悉药物和机体方面影响药物效应的因素。
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