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第31章 单股负股RNA病毒 单股负股RNA病毒是指: 主要包括以下病毒: 基因组核酸为单股负股RNA的病毒。 副粘病毒科 弹状病毒科
丝状病毒科 波纳病毒科 复制方式相似,核衣壳螺旋对称,出芽方式释放,有囊膜及膜粒。
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第一节 副粘病毒科 第二节 弹状病毒科 第三节 丝状病毒科 第四节 波纳病毒科
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单股负股RNA病毒的部分特性 副粘病毒科 弹状病毒科 丝状病毒科 波纳病毒科 形状 直径 (nm) 囊膜 对称型 复制部位 宿主 范围
致病性 副粘病毒科 多形性 150—300 + 螺旋对称 胞浆 脊椎动物 主要为 呼吸道疾病 弹状病毒科 子弹状 直 径 20 平均长170 温和性发热 致死性神经性疾病 丝状病毒科 丝状 直 径 80 长可达14000 人类、 未知宿主 出血热 波纳病毒科 球状 90 胞核 马、绵羊、猫、鸵鸟、(人?) 免疫介导的 神经性疾病
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第一节 副粘病毒科 1、新城疫病毒 2、犬瘟热病毒 3、牛瘟病毒
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1.新城疫病毒 Newcastle disease virus,NDV
属于副粘病毒科/副粘病毒亚科/腮腺炎病毒属. 核酸为单链负股RNA。 15586bp,包含6个基因, 分别编码3`-NP- P-M-F-HN-L-5`六个主要多肽 。 成熟的病毒粒子多呈球形 直径为 nm。 由螺旋形对称盘绕的核衣壳和囊膜组成。 囊膜表面有放射状排列的纤突,含有刺激宿主产生血凝抑制和病毒中和抗体的抗原成分。
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病毒感染一般要经过吸附、穿入、脱衣壳、生物合成、装配及释出等六个阶段。
新城疫病毒 NDV的血凝素 可凝集人、鸡、豚鼠和小白鼠的红细胞。 病毒感染一般要经过吸附、穿入、脱衣壳、生物合成、装配及释出等六个阶段。 病毒吸附和穿入细胞是感染发生的关键两个阶段。
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血清型与基因型: 抵抗力较强: NDV在室温条件下可存活1周左右 56℃存活30~90min 4℃可存活1年 -20℃可存活10年以上。
新城疫病毒 血清型与基因型: 只有1个血清型,(不同毒株的毒力差异较大)。 根据F蛋白基因cDNA的限制性酶切分析,可将NDV分为Ⅰ~Ⅸ 9个基因型。 抵抗力较强: NDV在室温条件下可存活1周左右 56℃存活30~90min 4℃可存活1年 -20℃可存活10年以上。 一般消毒药均对NDV有杀灭作用。
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毒力 区分这三类毒株的3个致病指数依据: ① 病毒对1日龄雏鸡脑内接种的致病指数(ICPI) ② 42日龄雏鸡静脉接种的致病指数(IVPI)
新城疫病毒 毒力 ICPI MDT IVPI 强毒型(velogenic) >2.0 中毒型(mesogenic) 0.6~1.8 44~70h 弱毒型(lesogenic) ≤0.25 >68h 区分这三类毒株的3个致病指数依据: ① 病毒对1日龄雏鸡脑内接种的致病指数(ICPI) ② 42日龄雏鸡静脉接种的致病指数(IVPI) ③ 最小致死量致死鸡胚的平均死亡时间(MDT)
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致病性 鸡新城疫(ND)又称亚洲鸡瘟。 主要侵害鸡、火鸡、野禽及观赏鸟类。 是一种高度接触传染性、致死性疾病。 发病后主要特征:
新城疫病毒 致病性 鸡新城疫(ND)又称亚洲鸡瘟。 主要侵害鸡、火鸡、野禽及观赏鸟类。 是一种高度接触传染性、致死性疾病。 发病后主要特征: 呼吸困难,下痢,伴有神经症状;成鸡严重产蛋下降; 粘膜和浆膜出血。 病毒存在于病鸡的所有组织器官、体液、分泌物和排泄物中,其中以脑、脾、肺含毒量最高,以骨髓保毒时间最长。
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⑤ 无症状型或缓发嗜肠型新城疫 (LEND )
新城疫病毒 致病类型 ① 速发嗜内脏型新城疫(VVND) ② 速发嗜肺脑型新城疫(VPND) ③ 中发型新城疫(MND) ④ 缓发型新城疫(LND) ⑤ 无症状型或缓发嗜肠型新城疫 (LEND )
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病鸡不愿走动,垂头缩颈,翅膀 下垂,状似昏睡,冠和肉髯暗红、 暗紫
病鸡嗉囊内充满液体内容物, 倒提时常从口内流出酸臭液体 病鸡不愿走动,垂头缩颈,翅膀 下垂,状似昏睡,冠和肉髯暗红、 暗紫 出现神经症状, 患鸡头颈向后或向一侧扭转。 有的病鸡表现眼结膜炎, 上下眼睑肿胀,结膜充血、出血
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小肠盲肠的粘膜和浆膜出血 气管粘膜严重出血 腺胃乳头出血 肠粘膜有斑状出血,粘膜水肿 产蛋母鸡卵巢的卵泡出血
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诊断 ① 临床症状、病理解剖 ② 病毒分离:9~11日龄鸡胚尿囊腔接种 ③ 血清学诊断: 病毒中和试验 ELISA试验 免疫荧光
新城疫病毒 诊断 ① 临床症状、病理解剖 ② 病毒分离:9~11日龄鸡胚尿囊腔接种 ③ 血清学诊断: 病毒中和试验 ELISA试验 免疫荧光 琼脂双扩散试验 迄今为止,血凝试验(HA)和血凝抑制试验(HI)仍是一种快速准确的传统实验室手段。
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新城疫病毒 防治 新城疫的预防工作是一项综合性工程。 饲养管理 防疫 消毒 免疫 监测 5个环节缺一不可。 不能单纯依赖疫苗来控制疾病。
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预防常用疫苗: 活疫苗:ND-I系、ND-II系、 ND-IV系(LaSota) Clone30、N79 灭活疫苗:ND油乳剂灭活苗, ND-IB二联油乳剂灭活苗, ND-IB-EDS三联油乳剂灭活苗, ND-IB-IBD三联油乳剂灭活苗, ND-IB-EDS-AI 四联油乳剂灭活苗, 疫苗疗法:病初,产蛋鸡用ND-I系、 育成鸡用ND-IV系(LaSota)
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2.犬瘟热病毒 Canine distemper virus,CDV
属于副粘病毒科/副粘病毒亚科/麻疹病毒属。 具有科的特性。 可用健康犬的淋巴细胞培养→传代后可在MDCK、Vero细胞或犬原代肺细胞上生长→盲传数代后产生CPE(合胞体)。 所有狗科、鼬科和浣熊科动物都易感, 全世界都有分布。 病犬的排泄物和分泌物中都有病毒, 主要经呼吸道传染,也可间接接触传播。
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犬瘟热的症状有胃肠型、呼吸型和神经型三种
犬瘟热病毒 犬瘟热的症状有胃肠型、呼吸型和神经型三种 ①胃肠型:体温升高呈典型的双相热,精神沉郁、厌食、频繁呕吐、腹泻、脱水。 ②呼吸型:鼻、眼有粘液和脓性分泌物(两侧),咳嗽(先干性后湿性),呼吸音粗。 ③神经型:主要是嘴唇、眼睑抽动,流涎、空嚼等。当肌群(咬肌)反复、有节律的颤动时,对于诊断犬瘟热有重要的证病意义。
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犬瘟热病毒
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预防措施: 犬瘟热疫苗, 犬五联苗。
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3.牛瘟病毒 Rindprest virus 属于副粘病毒科/副粘病毒亚科/麻疹病毒属。 具有科的特性。
可感染多种细胞,多用牛肾细胞或绒猴淋巴细胞系B95a培养。 可通过接触、气雾传递。 牛、羊、猪均可感染。
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牛瘟属于OIE A类传染病, 我国已经消灭 必须严格检疫
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第二节 弹状病毒科 Rhabdoviridae
本科病毒的粒子为子弹状,故称“弹状病毒科” 成员约有175种, 其中狂犬病毒是典型的代表。
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一、分类 本科分为4个属: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属 另外还有一些鱼类弹状病毒及其他弹状病毒尚未分属。
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一、分类 其中主要包括: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属 狂犬病毒——除南极洲的所有大陆 蒙哥拉病毒——非洲中部
拉各斯蝙蝠病毒——非洲中部及南部 杜文哈根病毒——南非 欧洲蝙蝠狂犬病毒1型、2型——欧洲 澳大利亚蝙蝠狂犬病毒——澳大利亚 其中主要包括: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属
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一、分类 其中主要包括: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属 水泡性口炎印地安那病毒——美洲 水泡性口炎新泽西病毒——美洲
水泡性口炎安拉高斯病毒——阿根廷,巴西 鲤春病毒血症病毒——欧洲 白斑驹鱼幼鱼弹状病毒——欧洲
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一、分类 其中主要包括: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属 牛暂时热病毒——亚洲、非洲、澳大利亚
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一、分类 其中主要包括: 狂犬病毒属 水泡病毒属 暂时热病毒属 粒外弹状病毒属 传染性造血器官坏死病毒——欧洲,北美
病毒性出血性败血症病毒——欧洲,北美
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二、弹状病毒科的特性 病毒粒子为子弹状, 核衣壳螺旋对称。 核酸:单分子负股RNA, 抵抗力较强, 11~15kb; 编码5种蛋白。
直径20nm,平均长170nm。 核衣壳螺旋对称。 核酸:单分子负股RNA, 11~15kb; 编码5种蛋白。 抵抗力较强, 但对热、紫外线、去垢剂敏感。
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狂犬病毒
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Rhabdoviruses G 糖蛋白纤突 M 蛋白 脂质双分子层 螺旋对称核衣壳 (RNA +N 蛋白)
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Rhabdoviruses 含中和表位 L NS G 糖蛋白纤突 M 蛋白 脂质双分子层 螺旋对称核衣壳 (RNA +N 蛋白)
聚合酶 (2种) L NS M 蛋白 脂质双分子层 螺旋对称核衣壳 (RNA +N 蛋白)
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内吞 吸附、穿入 细胞质内复制 H+
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Need to make mRNA 1). 单分子负股RNA基因组 2). 病毒子含有RNA聚合酶 蛋白质
polymerase must be packaged in virion. 3). 病毒子含有RNA修饰酶 RNA modifying enzymes are packaged in virion. AAA 蛋白质 +mRNA -RNA
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RNA 合成 full-length copy 5 mRNAs (+ve sense) = 帽 基因组:-RNA 转录 复制 (+ve)
3’ 5’ full-length copy 5’ 3’ (+ve) 复制 转录 5 mRNAs (+ve sense) AAA AAA AAA AAA 3’ 5’ (-ve) AAA = 帽
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新合成的负股RNA 作为子代基因组 作为进一步复制的模板 作为进一步转录的模板 (+ve) (-ve) 3’ 5’ genome (-ve)
AA
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细胞膜 内质网 高尔基体
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装配 细胞外 聚合酶 细胞内
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几点注意 所有生物合成过程均在细胞浆内; RNA聚合酶和 RNA的修饰机构是由病毒自身编码的并存在于病毒子内。 没有早期和晚期之分。
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三、兽医临床常见的弹状病毒 1、狂犬病毒 2、牛暂时热病毒
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1、狂犬病毒 Rabies virus 弹状病毒科/狂犬病毒属; 具有科的特性; 狂犬病毒具有两种主要抗原。
一种为囊膜糖蛋白抗原,(保护性抗原) 能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性, 并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体。 中和抗体具有保护作用。 另一种为内层的核蛋白抗原, 可使体内产生补体结合抗体和沉淀素,无保护作用。
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抵抗力: 两个概念: ① 自然病毒或街毒(street virus):从患者和病兽体内所分离的病毒,其特点是毒力强;
狂犬病毒 两个概念: ① 自然病毒或街毒(street virus):从患者和病兽体内所分离的病毒,其特点是毒力强; ② 固定毒(fixed virus):经多次通过兔脑后毒力降低的病毒,可制做疫苗。 抵抗力: ① 易被紫外线、甲醛、50~70%乙醇、升汞和新洁尔灭等灭活; ② 其悬液经56℃30~60分钟或100℃2分钟即失去活力;对酚有高度抵抗力。 ③ 在冰冻干燥下可保存数年。
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致病性 ① 可引起人畜共患的中枢神经系统急性传染病,称为狂犬病(rabies)又称恐水症(hydrophobia)。
狂犬病毒 致病性 ① 可引起人畜共患的中枢神经系统急性传染病,称为狂犬病(rabies)又称恐水症(hydrophobia)。 ② 多见于狗、狼、猫等食肉动物。
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临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛,终至发生瘫痪而危及生命。
狂犬病毒 人多因被病兽咬伤而感染。 临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛,终至发生瘫痪而危及生命。 ⑤ 多数病例在肿胀或变性的神经细胞浆中,可见到1至数个圆形或卵圆形、直径约3~10μm 的嗜酸性包涵体,即内基小体(Negri body)
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狂犬病毒
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预防措施: 狂犬病疫苗、犬五联苗
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狂犬病防治,不能只重人不重动物,只注重灭杀动物不注重免疫和监管。
2006年上半年,为了控制狂犬病疫情,云南牟定捕杀犬类5万多只,这则新闻曾经引发很大争议。后来,济宁、上海等地也陆续传出“打狗”行动的消息。而北京8月份还宣布,将对经铁路、航空运输的犬、猫等动物进行体温测量,严防病犬进京。 狂犬病防治,不能只重人不重动物,只注重灭杀动物不注重免疫和监管。
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狂犬病: 该病主要通过破损的皮肤感染,而且人是终末宿主,不存在人与人间的传播。 欧美日等发达国家养犬十分普及,但没有犬引起的人狂犬病。
人畜共患病,每年发病和死亡的人数居世界第二。自1996年我国疫情逐年回升,2000年以后势头更猛据卫生部公布今年前7个月我国因狂犬病死亡1100多人,我国目前养犬8000万-2亿左右,外表健康犬的带毒率在2%以上。 该病主要通过破损的皮肤感染,而且人是终末宿主,不存在人与人间的传播。 欧美日等发达国家养犬十分普及,但没有犬引起的人狂犬病。
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2、牛暂时热病毒 Bovine ephemeral fever virus,BEFV
弹状病毒科/暂时热病毒属; 又名“牛流行热病毒”或“三日热病毒”; 具有科的特性; 可感染牛,地方性流行,蠓、库蚊可传播; 发病率高达100%,死亡率只有1~2%。 肉牛和奶牛死亡率较高:10~20%
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第三节 丝状病毒科 Filoviridae 本科病毒形态特殊 具有多形性,多为长丝状。 直径80nm,长度可达14000nm。
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可引发人类的急性出血性败血症; 人畜共患; 传播媒介、自然贮主不明。 Hemorrhagic Fevers due to Ebola, Marburg Viruses
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Ebola and Marburg viruses
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第三节 丝状病毒科 Filoviridae 本科病毒形态特殊 具有多形性,多为长丝状。 直径80nm,长度可达14000nm。
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可引发人类的急性出血性败血症; 人畜共患; 传播媒介、自然贮主不明。 Hemorrhagic Fevers due to Ebola, Marburg Viruses
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Ebola and Marburg viruses
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第四节 波纳病毒科 Bornaviridae
1895年,德国-萨克森州-波纳镇 发现马的一种传染病,以神经症状为特征。定名为“波纳病”。 1925年,确定病原为病毒 1999年,为该病毒建立新科“波纳病毒科”。
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病毒的特性 球形,有囊膜,90nm; 单分子负股单股RNA,8.9kbp 细胞核内复制,产生核内包涵体 对热、脂溶剂、普通消毒敏感。
5个阅读框,编码6个蛋白。 细胞核内复制,产生核内包涵体 对热、脂溶剂、普通消毒敏感。
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致病性 感染谱很广; 除感染马外,还有绵羊、牛、兔等; 可能与人类的某种神经性精神病有关。
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