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第三十四章 抗菌药物概述
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SDU, JIAOB 抗菌药物 机 体 抗病力 体内过程 致病力 不良反应 抗菌作用 病原微生物 抗微生物药 耐药性
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SDU, JIAOB 化学治疗(chemotherapy) :用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物(包括真菌、细菌、病毒)、寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们所引起的疾病称化学治疗,简称化疗。
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SDU, JIAOB 化疗药物: 抗微生物药:抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药
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一、常用术语 抗菌药 能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。
SDU, JIAOB 一、常用术语 抗菌药 能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素(antibiotics) 是微生物的代谢产物,分子量较低,低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。
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抗菌谱(antibacterial spectrum) :药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。
SDU, JIAOB 抗菌谱(antibacterial spectrum) :药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。 抗菌活性(antibacterialactivity) :指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
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抑菌剂(bacteriostatic) :只能抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。
SDU, JIAOB 抑菌剂(bacteriostatic) :只能抑制微生物生长、繁殖能力的药物称为抑菌剂。 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称。 杀菌剂(bactericide) :凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂。 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC)能够杀灭培养基内细菌的最低浓度 化疗指数 LD50/ED50
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抗菌后效应(post antibiotic effect,PAE)
SDU, JIAOB 抗菌后效应(post antibiotic effect,PAE) 指细菌短暂接触抗生素后,虽然其血清浓度降至最低浓度以下或已消失后,对微生物的抑制作用依然持续一定时间。 此种效果的持续时间为浓度依赖性。 如氨基苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。
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第二节 抗菌药物的抗菌作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢
SDU, JIAOB 第二节 抗菌药物的抗菌作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细胞膜通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、影响叶酸代谢
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第三节 细菌的耐药性及其产生机制 耐药性(resistance) 抗药性 系细菌与药物多次接触后,对药物敏感性下降甚至消失。 分为
SDU, JIAOB 第三节 细菌的耐药性及其产生机制 耐药性(resistance) 抗药性 系细菌与药物多次接触后,对药物敏感性下降甚至消失。 分为 天然(或突变)耐药性 由染色体决定,选择垂直传递给子代; 如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染及 结核杆菌感染。 获得耐药性 临床上最为常见
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指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
SDU, JIAOB 交叉耐药性 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药性后,对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
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细菌产生耐药性的机制 1. 药物不能到达其靶位 由于细胞壁渗透性发生改变; 膜的屏障作用; 由特异性蛋白所构成的水通道的缺乏;
SDU, JIAOB 细菌产生耐药性的机制 1. 药物不能到达其靶位 由于细胞壁渗透性发生改变; 膜的屏障作用; 由特异性蛋白所构成的水通道的缺乏; 缺少转运系统; 细菌内主动外排系统增强。 如一些G-杆菌膜的通透性降低,对四环素、氨基苷类的摄取量显著减少,而产生耐药性。
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2. 产生灭活酶 水解酶:如β-内酰胺酶(包括青霉素酶、头孢菌素酶等);
SDU, JIAOB 2. 产生灭活酶 水解酶:如β-内酰胺酶(包括青霉素酶、头孢菌素酶等); 钝化酶:可催化某些基团结合到氨基苷类的-OH基或 -NH2基上,使其抗菌活性消失。 如乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶。
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3. 菌体内靶位结构改变 如亲和力降低,有效结合量减少,细菌自溶菌缺乏等。
SDU, JIAOB 3. 菌体内靶位结构改变 靶部位的自然性或获得性改变,使药物的结合或作用受阻。 如亲和力降低,有效结合量减少,细菌自溶菌缺乏等。 如链霉素的作用点是细菌核蛋白体30S亚基P10蛋白质,耐药菌由于P10蛋白质发生变化,不再与链霉素结合而产生抗药性。
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SDU, JIAOB 4. 其他 改变代谢途径 磺胺药是与对氨苯甲酸(PABA)竞争二氢蝶酸合成酶而产生抗菌作用的,长期用药后,细菌改变代谢途径, PABA形成增多,而导致对磺胺类耐药。
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SDU, JIAOB 第四节 抗菌药物应用的基本原则 滥用产生的新问题 毒性反应 过敏反应 二重感染 细菌耐药性
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一、严格按照适应证选药 抗菌药物最佳选择方案的确定要求: 疾病的临床正确诊断 详尽的药理学知识 微生物学因素 如细菌学诊断和体外药敏实验
SDU, JIAOB 一、严格按照适应证选药 抗菌药物最佳选择方案的确定要求: 疾病的临床正确诊断 详尽的药理学知识 微生物学因素 如细菌学诊断和体外药敏实验
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3. 尽量避免在皮肤和粘膜等局部应用抗菌药物,以防止发生变态反应及耐药菌株的产生。
SDU, JIAOB 严格控制抗菌药物的用药范围: 首先应明确是否有用药的指征 1. 发热原因不明时一般不用抗菌药物; 2. 病毒感染不用抗菌药物; 3. 尽量避免在皮肤和粘膜等局部应用抗菌药物,以防止发生变态反应及耐药菌株的产生。 4. 抗菌药物的预防性应用要在证实有效时采用。 5. 应用时必须考虑病人的全身情况,并结合药源及价格综合考虑。
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二、抗菌药物的联合应用 抗菌药物联合应用 同时应用两种或两种以上的抗菌药物。 临床使用抗菌药物的原则
SDU, JIAOB 二、抗菌药物的联合应用 抗菌药物联合应用 同时应用两种或两种以上的抗菌药物。 临床使用抗菌药物的原则 化学治疗强调单一用药,能用一种药物治好的感染就不用两种,如果两药合用能明显提高疗效则应联合应用。
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(一) 联合用药目的 1.发挥药物的协同抗菌作用 如磺胺药与TMP合用,
SDU, JIAOB (一) 联合用药目的 1.发挥药物的协同抗菌作用 如磺胺药与TMP合用, 青霉素类使细菌细胞壁合成受阻,合用氨基苷类,后者易于进入细胞而发生作用,同时扩大抗菌范围。 β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类合用
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如抗结核治疗,联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生。 3.联合用药对混合感染或不能作出细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。
SDU, JIAOB 2.延缓或减少耐药性的产生 如抗结核治疗,联合用药能大大减少耐药结核杆菌的产生。 3.联合用药对混合感染或不能作出细菌学诊断的病例可扩大抗菌范围。
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(二) 联合用药的适应证 1.病因未明的严重感染 ; 2.单一抗菌药不能有效控制的混合感染或严重感染:
SDU, JIAOB (二) 联合用药的适应证 1.病因未明的严重感染 ; 2.单一抗菌药不能有效控制的混合感染或严重感染: 如肠穿孔所致腹膜炎,胸、腹严重创伤后,或心内膜炎、败血症、中性粒细胞减少症患者合并铜绿假单孢菌感染等。 3.长期用药可能产生耐药性的感染 如结核,金葡菌感染等。 4.一般抗菌药不易渗入的部位(如中枢感染):如治疗隐球菌脑膜炎,合用两性霉素 B与氟胞嘧啶,可减少前者的用量而减轻毒性反应。
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(三) 联合用药中药物的相互作用 两种抗菌药物联用可能产生四种效果: 无关、相加、增强和拮抗。
SDU, JIAOB (三) 联合用药中药物的相互作用 两种抗菌药物联用可能产生四种效果: 无关、相加、增强和拮抗。 不合理的联合用药,可引起药物之间的相互作用,使药物疗效减弱或毒性增强。 根据其作用性质,抗菌药物大体可分为四类:
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I类:为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉素类、头 孢菌素类等。 II类:为静止期杀菌剂,如氨基苷类、多粘菌 素类等。对静止期、繁殖期细菌均有作用。
SDU, JIAOB I类:为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉素类、头 孢菌素类等。 II类:为静止期杀菌剂,如氨基苷类、多粘菌 素类等。对静止期、繁殖期细菌均有作用。 III类:为速效抑菌剂,如四环素类、林可霉素 类、氯霉素与大环内酯类。 IV类:为慢效抑茵剂,如磺胺类。
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增强作用,如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。 I类和III类合用: 拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。
SDU, JIAOB 联合用药的可能结果 I类和II类合用: 增强作用,如青霉素与链霉素或庆大霉素合用。 I类和III类合用: 拮抗作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。
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无明显影响,有时可合用。如青霉素与SD合用于流脑,可提高疗效。 II类和III类合用: 增强或相加作用。如庆大霉素和氯霉素。
SDU, JIAOB I类和IV类合用: 无明显影响,有时可合用。如青霉素与SD合用于流脑,可提高疗效。 II类和III类合用: 增强或相加作用。如庆大霉素和氯霉素。 III类和IV类合用: 相加或无关。
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作用机制相同的药物合用疗效并不增强,反而增加毒性,如氨基苷类彼此间不应合用。
SDU, JIAOB 作用机制相同的药物合用疗效并不增强,反而增加毒性,如氨基苷类彼此间不应合用。 氯霉素、大环内酯类、林可霉素类作用机制相似,合用后竞争同一靶位,因而出现拮抗作用。
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