結構生物學期末報告 學生：朱國榮 學號：M93360041.

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1 結構生物學期末報告 學生：朱國榮 學號：M

2 AhR subdomain

3 AhR平時存在於細胞質當中，並和熱休克蛋白Hsp90穩定的結合於bHLH及PAS B的位置，PAS B同時也是ligand結合的區域，Hsp90能維持AhR對於ligand的親和性，同時借由隱藏AhR的nuclear localization sequence(NLS)，讓AhR能夠持續存在於細胞質當中，而當有ligand結合時，AhR/Hsp90會轉移至細胞核當中，Hsp90會脫離AhR，而AhR會與ARNT結合，AhR/ARNT會結合至xenobiotic response elements(XREs)的上游區域，進而開啟其下游基因的表現(P4501A1及glutathione S-transferase Ya subunit)。

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5 aryl hydrocarbon receptor 1 [Danio rerio]
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6 序列比對

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9 模擬摺疊

10 模擬摺疊結果

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13 TCDD

14 戴奧辛的特性： 戴奧辛是無色、無味而且毒性相當強的脂溶性化學物質，因此很容易溶於並累積在生物體的脂肪組織中。戴奧辛包括七十五種化合物，其中二、三、七、八—四氯戴奧辛（TCDD）因其毒性最強，俗稱世紀之毒。

15 環境中戴奧辛的來源： 一般認為戴奧辛對環境之污染屬於地區性問題，只要控制少數的特別污染源，如都市固體廢棄物焚化爐等，便能將人類曝露量減至最低。但實際上，幾乎所有人每天都可能在接受來自多方不同劑量的戴奧辛，例如除草劑、發電廠、木材燃燒、造紙業、水泥業、焚化處理設施、車輛排放廢氣、火災及自然界等均會釋出戴奧辛物質，而可能在各種環境媒介如空氣、土壤、水及食物中被發現。

16 戴奧辛的毒性作用： 戴奧辛中毒臨床表徵可分為急性暴露及慢性暴露。急性暴露在動物實驗中只要每公斤不到一微克即可致命，若未致命也會造成胸腺萎縮、骨髓抑制及肝毒性；在人類則會造成皮膚、眼睛及呼吸道的刺激、頭痛、頭暈、噁心等症狀。慢性暴露在動物方面會造成畸胎及腫瘤。在人類方面會產生氯痤瘡、肝腫大及神經肌肉損傷。在致癌方面，曾經暴露於TCDD的越戰老兵與某些腫瘤及氯痤瘡間有很高的關聯性，而TCDD也一直被認為是可能的人類致癌物之一。最近（一九九七年二月）世界衛生組織也已宣告TCDD為一種已知的人類致癌物。另一方面，愈來有愈多的研究指出戴奧辛不只有致癌的風險，也會對人體內分泌造成干擾，在可能導致生物滅種的環境荷爾蒙黑名單排名首位。

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