英夫利西单抗治疗银屑病.

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1 英夫利西单抗治疗银屑病

2 内容 英夫利西单抗（类克）简介 英夫利西单抗（类克）治疗银屑病的机制及疗效 安全性问题

3 Infliximab

4 注射用英夫利西单抗 通用名称： 注射用英夫利西单抗 商品名称： 类克 (Remicade )
通用名称： 注射用英夫利西单抗 商品名称： 类克 (Remicade ) 适应征： 类风湿性关节炎；强直性脊柱炎；克罗恩病 性状： 白色固体，溶解后为无色至淡黄色液体， 泛乳白色光，无异物。 规格： 100mg/瓶 用法： 静脉输注 贮藏: 2-8°C避光保存（无菌冻干粉末，不含防腐剂） 包装: 1瓶/盒，玻璃瓶装 有效期: 36个月

5 REMICADE® (infliximab)
上市的TNFa抑制剂及其适应症 全球适应症 REMICADE® (infliximab) ENBREL® (etanercept) HUMIRA® (adalimumab) 银屑病型关节炎 银屑病 类风湿关节炎 幼年型类风湿关节炎 （小于16岁） 强直性脊柱炎 克罗恩病 儿童克罗恩病 溃疡性结肠炎 Tick表示全球适应症，绿色为已经在中国取得相应的适应症，而橙色表示还在申请之中

6 类克®—全球累计患者数最多的TNF-a抑制剂
1 2 3 PSUR 15, February 2007 References Hsia EC, Ruley KM, Rahman MU. Infliximab (Remicade®): from bench to clinical practice. A paradigm shift in rheumatology practice. APLAR J of Rheum. 2006;9:107–118. Available at: Accessed August 16, 2006. 3. Available at: Accessed August 16, 2006. 1 2 3 1Data on File As of September 5, 2007, Centocor 2Amgen/Wyeth Pharmaceuticals. Accessed may 2007 3Abbott Laboratories. Press Release. April 27th, 2007 6

7 用法用量 Dosage 5mg/kg, week 0,2,6, and every 6 weeks thereafter PSO/PSA:
The recommended dose of REMICADE is 5 mg/kg given as an induction regimen at 0, 2, and 6 weeks followed by a maintenance regimen of 5 mg/kg every 8 weeks thereafter for the treatment of moderately-to-severely active Crohn’s disease or fistulizing disease. For patients who respond and then lose their response, consideration may be given to treatment with 10 mg/kg. Patients who do not respond by Week 14 are unlikely to respond with continued dosing and consideration should be given to discontinue REMICADE in these patients Week 0 Week 2 Week 6 Week 12 Week 18 Week X 对于疗效不佳者，剂量可调整至 10mg/kg，或每4周给药一次 7 7

8 内容 英夫利西单抗（类克）简介 英夫利西单抗（类克）治疗银屑病的机制及疗效 安全性问题

9 TNF的生物活性

10 Remicade™ (Infliximab)
嵌合单克隆抗体，特定地中和TNF- 的生物学活性，且具有高度的特异性，高亲和力和亲合力. 能中和合成TNF-细胞 (eg, APC, 肥大细胞和活化的T细胞)上的跨膜TNF-，及可溶性循环TNF- 和TNF受体竞争性结合靶细胞的配体，如淋巴细胞、APCs、上皮细胞和角质细胞 体外试验中，与结合在细胞上的TNF-结合后,可以通过补体或抗体介导的细胞毒作用灭活细胞

11 Remicade ™ (Infliximab) 的作用机制
Receptor-bound TNF Macrophage or activated T cell Soluble TNF Transmembrane-bound TNF TNF receptor Lymphocytes Endothelia Keratinocytes

12 英夫利西单抗: 其他的作用途径 C’ 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) 补体(C’)依赖的(表达TNF的)细胞溶解作用 1.
Complement Receptor Phagocyte 1. Complement Activation C’ 2. T Cell 英夫利西通过补体和ADCC（抗体依赖性的细胞毒性），特异性溶解产生TNF的活性细胞,如单核细胞、巨嗜细胞和T细胞  ADCC 效应中文名称是“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指抗原在和抗体结合后，由于带有了表面标记，而引发具有细胞毒性作用的细胞的攻击，进而清除抗原。         当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定簇特异性结合后，其Fc段可与NK细胞表面FcγRIII结合，从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC作用 抗体依赖的细胞介导的细胞病毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的 IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。IgG抗体可介导这些细胞发挥ADCC作用，其中NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞。在抗体介导 的ADCC作用的发生过程中，抗体只能与靶细胞上的相应抗原表位特异性结合，而NK细胞等效应细胞可杀伤任何已与抗体结合的靶细胞，故抗体与靶细胞上的抗 原结合是特异性的，NK细胞等对靶细胞的杀伤作用是非特异性的。 Phagocytosis

13 Concentration (µg/mL)
药代动力学 1000 100 Infliximab 3 mg q8w Concentration (µg/mL) 10 Adalimumab 40 mg EOW Etanercept 25 mg twice weekly 1 0.1 4 8 12 16 20 24 Weeks q8w, every 8 weeks; EOW, every other week Simulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267–276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:1451–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab

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19 安全性问题 注射/输液反应（10%左右） 感染 结核 细菌 病毒 真菌 不建议应用于肿瘤 对肝肾以及血液系统影响较小
总的副作用较之传统的DMARDs小

20 小 结 D：更加经济 C:更加方便 B：更强疗效 A:更快起效
小 结 四大特点 A:更快起效 类克是目前唯一静脉输注的生物制剂，可在5分钟达到峰值浓度，起效更快！ B：更强疗效 研究证实，类克血药浓度高，不仅对单纯银屑病效果显著，对于有银屑病关节炎的患者同样有效！ C:更加方便 每两个月注射1次，全年只需要6~8次，益赛普全年需要104次！相比而言REM为您节约了大量的时间和精力！ D：更加经济 2010年6月之后推出的PAP项目，为您提供最经济的治疗方案!REM,也被认为是目前国内外公认的，性价比最高，疗效最好的生物制剂！

21 Thank you!