质量受权人培训 双鹤药业 曲民春 2009年11月.

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1 质量受权人培训 双鹤药业 曲民春 2009年11月

2 培训内容 一、物料及成品放行的批准 二、质量管理文件的批准 三、物料及成品内控质量标准的批准

3 一、物料及成品放行的批准 物料的定义：原料、辅料、包装材料 物 料 的 管 理 包 括 ：采 购 ，储 存 ，发 放 ，使 用 等 。
质量受权人培训 质量受权人培训 一、物料及成品放行的批准 物料的定义：原料、辅料、包装材料 物 料 的 管 理 包 括 ：采 购 ，储 存 ，发 放 ，使 用 等 。 原料：制剂-原料药 原料药-原料药生产的除包装材料以外的其他物料。 成品包括：制剂、原料药

4 质量受权人的职责 对生产所使用的物料以及成品审核放行。 受权人应具备： 相应的资历和工作经验 判断物料及成品能否放行的能力

5 GMP的相关要求 物料的放行： 1、质量评价，包括生产商（或供应商）的检验报告、物料包装完整性、密封性的检查情况和检验结果。
2、质量评价的结论，如批放行，拒绝放行或其他决定。 3、物料的放行应由指定人员签名批准放行。

6 物料放行7个方面的审核 1、供应商 2、入库验收 3、随货凭证 4、储存条件 5、取样 6、检验结果 7、样品储存条件

7 供应商的批准 建立供应商批准程序-质量控制从源头开始 选择合格的供应商 具有资质 物料检验结果符合标准 供应商必须经质量管理部门批准才能使用

8 建立供应商档案 建立物料供应商档案应包括： 营业执照、生产许可证、药品注册证、检验报告书、部分关键物料供应商应有现场审计报告等资料。
年度审核报告。 当供应商资质证书到期时应进行再审计。

9 更换供应商 关键物料供应商变更应进行验证 不同供应商物料质量对比

10 入库验收 在物料入库时应进行验收，验收项目包括品名、规格、批号、数量、有效期等与原厂检验报告单一致，包装完好并且符合合同规定的内容。
入库时为待验状态标识。 不同用途的物料应能加以区分，比 如 ：乳 糖 ，有 两 种 质 量 标 准 ，主 要 是 细 度 不 同 ，就 应 该 用 不 同 的 代 号 ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 剂 生 产 用 的 应 该 有 不 同 的 代 号 。

11 随货凭证 原厂检验报告单，送货单等随货凭证齐全，原厂检验报告单检验项目、检验结果符合本企业的内控采购标准。

12 储存条件 待验物料的储存条件符合该物料储存条件的要求。 尤其是需要特殊条件储存的物料，如避光、阴凉储存等。
标签管理应严格执行规定。发 放 数 量 与 成 品 实 际 使 用 量 、 报 废 量 、 退 库 量 之 和 相 等 ， 标 签 偏 差 应 该 为 0 。

13 取样 取样人员 取样地点-取样间 取样工具 取样量-科学合理且具有代表性（全批取样/部分取样） 取样操作-确保对物料不造成污染 取样标识
核对供应商

14 检验结果 检验项目齐全，检验结果符合企业内部物料质量标准的规定。 原料、辅料检验 包装材料检验

15 样品储存条件 取样样品在进行检验前，其储存条件符合该物料储存条件下的要求。 制定检验时间，规定在多长时间内必须检验。

16 物料的批准放行 物料的使用必须由质量部门批准。 物料量大的企业可以授权由不同部门人员检查，受权人根据其审查结果放行。
如：QA放行的：1、供应商 2、入库验收 3、随货凭证 7、样品储存条件 QC放行的：4、储存条件 5、取样 6、检验结果 对产品质量无影响的外包材（打包带、封箱胶纸）类物料可以转授权放行，但必须有书面授权。

17 不合格物料的处理 检验不合格、包装破损、生产中无法使用等情况 经质量管理部确认后按照退货或者销毁等程序处理。
经过评估，对产品存在质量风险的物料不得放行。

18 成品放行 1、批生产记录的审核 2、批检验记录的审核 3、再评估

19 GMP的相关要求 对每批药品进行质量评价，评价内容包括： 1、该批药品及其生产符合注册批准的要求和质量标准。
2、主要生产工艺和检验方法经过验证。 3、已完成有的必要的检查、检验、并综合考虑实际生产条件和生产刻录。 4、任何变更或生产、实验室方面的偏差已按照详细规定的报告系统上报，需要经药品监督管理部门批准的变更已得到批准。 5、对变更或偏差，已完成所有额外的取样、检查、检验和审核。 6、所有必需的生产和实验室均已完成并由经相关主管人员签名。 7、有与该批产品相关的偏差均已有明确的说明，或者已经过彻底调查和适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应一并处理。 药品的质量评价应有明确的结论，如批放行、拒绝放行或其他决定。 每批放行的药品应有放行证书，并有放行人的签名。 生物制品和制品的放行还应该符合《生物制品批签发管理办法》的要求。

20 放行单 放行单作为产品最终放行的唯一依据，检验报告单不能作为放行的依据。 必须由受权人签字生效。

21 批记录审核 批记录在交受权人之前，生产部门负责人审核 1、生产是严格按照生产指令及生产工艺规程来实施的，每个生产步骤都已经完成并记录在案。
2、所有在线控制、检查的记录。 3、生产过程中的环境控制记录，例如可以包括：生产环境的洁净级别、压差、温湿度、微生物测试及其他环境监测结果。 4、所有相关设备及组份的准备工作，例如可以包括：清洁记录、灭菌记录、滤器的完整性记录及设备校验情况 5、所有物料是在其规定的有效期内投放使用的。 6、产品的灭菌曲线及冻干曲线记录。 7、计算过程及结果正确，包括是否遵守进位规则。 8、取样标签的内容和取样情况 9、生产过程中的异常情况调查及其处理和变更控制管理。 10、在线清场记录。 11、中间产品未按规定条件贮存的时间记录。 12、包装线的清洁与清场。 13、最终产品的数量、包括收率、物料平衡及可接受标准以及标签等包装材料的物料平衡记录。 14、如有尾料的使用，应对其使用情况进行审核，确保控制在验证确认的范围内。

22 批生产记录使用流程 操作人员填写 班组长复核 归档备查 QA审核 生产负责人审核

23 批检验记录的审核 建议实验室负责人进行审核-检验过程、检验结果的正确性符合
1、取样操作符合规定，取样记录完整准确，样品按照规定储存条件存放，请验单完备。 2、检验是严格依照经过验证的分析方法的规定进行的。 3、中间产品、成品所有的检验均完成，检验记录内容完整，检验结果已复核，检验报告单打印内容及签章完整，内容和结论准确，记录内容和报告单内容相一致。 4、记录中计算过程经复核无误，复核人签字齐全。记录中的原始图谱齐备，有检验人签名及日期，原始数据图谱与记录数据相一致。 5、检验过程中是否存在试液、仪器、对照品、执行SOP等方面的偏差。 6、产品已按照留样观察的标准操作规程中规定的数量和保存位置进行了留样。

24 QA监控记录 环境监控记录 人员操作记录 抽查产品质量记录 质量问题处理记录

25 再评价 质量受权人应对一下内容进行审核：包括批记录、相关质量活动记录。 1、对照检，审核批记录的完整性，既生产和实验室记录是否齐全。
2、需要填写的内容有没有遗漏。 3、批生产是否按生产指令进行，并且是符合GMP要求的。 4、生产部门已签名确认，对批记录进行过审核。 5、生产用物料，如原辅料、内包装材料及工艺用水投入使用之前经质量检测和经质量部门批准，并且在规定的有效期之内使用。 6、批灭菌记录及冻干曲线记录是符合要求的。 7、计算经过第二人复核，经验证的计算机系统除外。 8、环境及人员监测符合规定的标准。 9、所有变更或 验证工作都是符合要求的。 10、物料平衡及产率在可接受范围内。 11、对最终产品的有效期已做出规定。 12、所有工艺参数都没有超出参数要求的限度范围。 13、最终产品经检验合格。 14、偏差情况的调查报告已经生成并得到正确评估，对是否引起批报废的决定已经做出。

26 重视偏差处理 当记录中数据不全，应作出相应的解释，如没有相关解释，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写后，应由质量部门审核。 偏差分为人员、设备、环境、物料等产生的。 受权人在放行前应确保所有的偏差都经过了调查处理，偏差在可接受范围内。

27 每批产品应进行物料平衡计算，应在可接受范围内。
… …

28 生产过程异常 成品检验合格，生产过程存在异常时应谨慎处理。 样品具有一定的代表性，但如对成品的无菌检验不可能保证产品的无菌。
最终灭菌药品的高风险  非最终灭菌产品生产中的极高风险 污染均匀分布的高风险  污染非均匀分布时的极高风险

29 成品放行与否的判断 如果发现数据填写不全，应做出相应的解释，如果没有的话，应视为偏差情况，特别是关键工艺参数的填写，在进行更改或重新填写之后，还须由质量部门进行审核。 受权人应在批记录审核后，对产品的处理做出判断，做出审核结论，并签署放行或报废文件。 放行文件应包含在批记录中，包括签署日期和姓名及对产品的判断。 1、批放行 2、复验 3、拒绝放行

30 判断做出后，产品质量状态标志随着发生变化，可以通过标签改变的形式，也可以使用验证了的计算机系统。所有报废的产品应立即隔离，单独放置。
对于趋向于做出重新加工、返工或收回处理决定的物料和/或产品，应标以待验状态标识，由受权人重新审核新的操作、新的批记录后再做决定。

31 二、质量管理文件的批准 文件的重要性 文件分类 文件编写注意事项 文件管理程序 文件的批准

32 文件的重要性 文件：是指一切涉及药品生产和质量的书面标准和实施的记录。良好的质量管理文件是质量管理体系的基本要素涉及GMP各个方面。
明确标准、方法、职责，确保受权人完全掌握该批药品是否能够发放上市所必需的全部信息，或者为受权人整个批次的调查。 行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。 保证行动的一致性。 任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供依据。 文件系统的建立与完善促使企业实施规范化、科学化、法制化管理。

33 有章可循 照章办事 有案可查 利于追踪

34 文件管理 文件管理是指文件的设计、制定、审核、批准、分发、培训、执行、归档和变更的一系列过程的管理活动。
质量管理文件没有一个固定的模式， 各家企业可以根据自身的特点和文化制定文件的框架，但相关内容应该都涵盖在内。

35 欧盟 WHO 中国 ISO 原料、包装材料质 量标准 中间产品、半成品质量标准 最终产品的质量标准 生产处方和生产方法 包装方法 批生产记录
质量受权人培训 质量受权人培训 欧盟 WHO 中国 ISO 原料、包装材料质 量标准 中间产品、半成品质量标准 最终产品的质量标准 生产处方和生产方法 包装方法 批生产记录 批包装记录 规程和记录 标签 质量标准和检验方法 原料和包装材料的质量标准 中间产品和待包装产品的质量标准 成品质量标准和工艺规程 包装作业指令 批生产记录 批包装记录 标准操作规程和记录 药品申请和审批文件 物料、中间产品和成品质量管理标准 产品质量稳定性考察、批检验记录 质量管理各项制度、记录 质量手册 质量计划 规范 指南 合规文件 记录

36 文件分类 质量受权人培训 质量受权人培训 技术标准 标准文件 管理标准 生产和质量管理文件系统 工作标准 记录文件 批相关记录 其他记录

37 技术标准：是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制定的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准程序和规程等书面要求。

38 质量受权人培训 质量受权人培训 工艺规程 检验操作规程 技术标准 质量标准 验证规程

39 管理标准：由国家、地方或行政所颁布的有关法规、制度或规定等文件及企业为了行使生产计划，指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制定的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，《规范》培训制度等。

40 物料、中间产品、成品 设备器具管理 人员作业管理 生产工序管理 取样管理 留样管理 质量检验结果评价 人的卫生：体检、操作人员等
质量受权人培训 质量受权人培训 物料、中间产品、成品 设备器具管理 人员作业管理 生产工序管理 取样管理 留样管理 质量检验结果评价 人的卫生：体检、操作人员等 物的卫生：厂房、环境、工艺等 生产管理 质量管理 卫生管理 管理标准 其他 验证管理 人员培训 文件管理 辅助部门管理 紧急情况处理 厂房、设备、工艺等

41 工作标准：是指企业内部对每一项独立的生产作业或管理活动所制定的规定、标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，其工作范围、职责权限以及工作内容考核所规定的标准、程序等书面要求，如各种岗位操作规程和各种标准操作规程（SOP）等。

42 质量受权人培训 质量受权人培训 岗位责任制 工作标准 岗位操作法 标准操作规程

43 记录 记录：阐明所取得的结果或提供所完成活动的证据的文件。记录包括： 验证记录 销售记录 监测维修效验记录
生产记录：物料管理记录、批生产记录、批包装记录 检验记录：物料检验记录、中间产品检验记录、成品检验记录 质量管理记录；质量投诉等 其他

44 标准和记录关联 标准和记录是文件密不可分的互有关连的两面。 记录的依据是标准，记录必须与标准相一致。 标准执行真实结果的体现或证明是记录。
比较简单可行的方法是将标准要求列入到记录中(例:批生产记录)

45 文件编写时注意事项 文件应统一格式，统一编号，编号系统应能方便地识别其文件 类别和序列，便于归类及查找。 文件的标题应能清楚地明文件的性质。
文件的内容文字应简练，条理清楚，易懂、简练，不能模棱两可；指令性的内容必须以命令式方法写出。 在每份文件的文头上应注明：文件编号、版次、文件名称、制定人、制定日期、审核人、审核日期、批准人、批准日期、颁发部门、分发部门、生效日期。 规程名称：GMP文件管理规程 规程编号： 1/X页 第X版 制定人 制定日期 审核人 审核日期 批准人 批准日期 生效日期 颁发：质量管理部 分发： 项目 正文

46 文件的特点 系统性 动态性 适用性 可追溯性 严密性

47 文件编码 系统性：统一分类、编码、并指定专人负责编码，同时进行记录。
准确性：文件应与编码一一对应，一旦某一文文件终止使用，此文件编码即告作废，并不得再次启用。 可追踪性：根据文件编码系统的规定，可任意调出文件，亦可随时查询文件变更的历史 稳定性:文件系统编码一旦确定，一般情况下不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。 相关一致性：文件一旦经过修订，必须给定新的编码，对其相关文件中出现的该文件编码同时进行修正。

48 管理文件编号 记录编号

49 文件编制的时间 生产开工前、新产品投产前、新设备安装前 引进新处方或新方法前 处方或方法有重大变更时 验证前和验证后 组织机构职能发生变化时
文件编制系统进行质量改进时 使用过程中发生问题时

50 质量受权人培训 质量受权人培训 文件制定、使用流程 归档 设计 执行 起草/修订 培训 审核 发放 批准

51 设计阶段先要建立职责文件 确认各部门、各岗位职责，尤其是关键岗位职责。 不同岗位职责中有相同内容时应予以界定。 关键岗位人员一般指：
生产管理部门负责人 质量管理部门负责人 设备管理部门负责人 物料管理部门负责人

52 明确权限 按照GMP要求明确生产、质量负责人权限，并界定其他部门负责人权限。 工艺规程批准权限 产品出厂销售批准权限
不合格产品批准与处理批准权限 生产现场管理权限 退回产品处理批准权限 ……

53 编制文件管理程序 确定文件编制或修订的程序 根据公司产品、机构情况将文件进行分类及制定编码系统 明确谁起草、谁审核、谁批准
明确文件如何发放、使用、回收

54 SMP文件的分类 根据企业自身情况制定模式
如文件按用途分为综合管理、工程设备管理、卫生管理、物料管理、生产管理、质量管理、标准、验证八大类，其设计、审核、批准应由资历符合的人员完成。 如按照GMP章节分类法：机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、销售与收回、投诉与不良反应、自检。

55 起草/修订阶段 综合管理、质量管理、工程设备管理、卫生管理、物料管理、生产管理、、标准、由使用部门负责起草，文件起草人一般为主管或班组长。起草时可以与操作工人进行讨论，听取意见，但最终文件的起草负责人应由主管或班组长担任。

56 文件明确5W1H Who（由谁做） What（做什么） When （何时做） Where（何地做） Why（为何做） How（如何做）

57 文件内容 采用规定的内容格式： 适用范围 目的 (关键词定义) (原则) 责任(职责) 内容(程序) 相关文件(附录)

58 修订要求 文件一旦制订，未经批准不得随意更改。必须更改时应提出理由，按有关程序执行。即文件的使用及管理人员提出理由，提出变更申请，交给该文件的批准人，批准人评价变更可行性后签署意见。变更文件再按新文件起草程序执行。文件管理部门负责检查文件变更引起的其他相关文件的变更，并将变更情况记录在案，以便跟踪检查。

59 修订的提出 现行的标准发生了变化 实际执行过程中发现不符合要求 工作或流程需要进行改进 文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更要求

60 审核阶段 文件标题、类型、目的、原则进行清楚的陈述，区别于其他文件 文件内容完整，文字易懂，简练，不模棱两可，指令性内容写出方式是命令式
条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强 文件 有能够识别其文本和类别的独一无二的编号。 需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写，各项内容之间留有适当的间隙，每项标题内容准确。 文件制定，审核批准的责任明确，最重要签名 内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能照搬照抄。

61 批准阶段 文件定稿：由文件起草人根据会稿意见进行修该定稿 所有文件的审核与批准人必须预先规定，并与承担的责任相一致
起草、审核、批准必须签字并注明日期 文件批准必须预留培训的时间

62 受权人对质量管理文件批准之前，起草、审核的人员需要对质量管理文件考察的基本内容有：
对文件的标题、类型、目的、原则进行了清楚的陈述，可以区别于其他文件； 文件内容完整，文字易懂、简练，不模棱两可；指令性内容写出方式是命令式； 条理清楚，符合企业的实际情况，可操作性强； 文件有能够识别其文本和类别独一无二的编号； 需要记录或填写数据的文件，留有足够的填写空间，便于填写；各项内容之间留有适当的间隙；每项标题内容准确； 文件制定、审查和批准的责任明确，最终要有签名； 内容实事求是，可以借鉴别人的先进经验，但不能生搬硬套

63 发放阶段 建立文件分发记录，分发文件时由领用人签名，分发记录内容应包括：文件名称、文件编号、版本号、印制份数、分发份数及各部门的签收日期等。
建立文件总目录。 发放新版文件时同时收回旧版文件，由文件管理人员统一处理。对需保存的旧版文件应另行明显标识，与现行文件隔离保存。 制订现行文件清单，供随时查阅最新文件修改状态，现行文件清单应包括文件编号、文件名称、制订日期、主要执行部门、现存份数及保管人等各项内容。 文件的复制由文件管理部门统一制作，经审核后加盖印章，登记发放。

64 培训阶段 新文件必须在执行之日前进行培训并记录 培训师原则上为文件的起草者/审核者或文件批准者 必须保证文件的使用者均受到了有效培训

65 记录填写 真实、及时； 用钢笔、签字笔； 不得撕毁和任意涂改； 需改写时，应划去在旁重写，并签字，必要时注明原因。（应可辨认出原来字迹）
填写表格时，不得留有空格，无内容用“—”表示，不得用“..”表示内容重复。 品名不得简写； 操作者、复核者应填写全名。

66 执行阶段 新文件执行初始阶段，应特别注意执行情况的监督检查 定期向文件使用者和文件收阅者提供文件清单 所有的文件必须定期进行复核
建立文件效期的规定 保证复核的有效性和完整性

67 归档阶段 文件原件由质量部负责归档，收回的文件及时销毁并记录。 发放到各部门的文件由专人负责存放。 操作现场的文件由操作人保管。
制定文件归档保存期限，如批记录保存时间为该批产品有效期后一年，无有效期一般保存三年，如验证记录类技术资料应长期保存。 电子媒体用于档案管理时必须保证安全性和保密性 记录文件的归档 按照种类归档管理 规定记录归档时间并有效执行 主要记录进行周期性统计分析评价

68 文件受权的明确 应有文件明确规定哪些文件可以转授权，转授权的前提转授权、不转责。

69 质量管理文件审核的具体内容 技术标准的批准 工作标准的批准 管理标准的批准 记录

70 技术标准的批准 1、质量标准及检验方法的批准 原、辅料和包装材料的质量标准的批准 中间产品和待包装产品的质量标准的批准 成品的质量标准的批准

71 质量标准是对产品或所用物料或中间产品所必须符合要求的详细说明，是质量评价的一个基础。
质量标准包括：物料、成品、工艺用水、溶媒、试剂、中间产品/待包装产品（如有必须）。

72 原、辅料和包装材料的质量标准的批准 原料、辅料应符合《中国药典》或其他法定标准。如增加实验室检测项目要根据生产工艺、成品质量要求及供应商质量体系评估情况制定。 包装材料质量标准应符合SFDA《直接接触药品的包装材料和容器标准汇编》、行业（YY系列）和协议规格。

73 原辅料、包装材料质量标准文件包括以下内容
原、辅料和包装材料的说明 a 通用名和内部编号 b 依据药典或其他标准 c 批准的供应商或产品的原生产商名称 d 印刷包装材料的样品 取样检验程序或参考规程 定性和定量要求及接受限度 储存条件和注意事项 复验前的最长储存期

74 中间产品和待包装 产品的质量标准的批准 标准的制定是为了监控药品生产全过程的质量，及时查明并纠正可能导致中间产品和药品生产质量变异的偏差。
如注射剂可以选取含量、pH值为控制指标。 控制指标是采用适当的统计学方法对历史水平进行处理而得到的，中间产品和待包装品的检测方法可以不同于成品的检测方法，但控制要比成品严格，控制方法、项目、标准没有统一的规定，是根据产品的特性、工艺运行的历史经验和企业自身的实际情况决定的。 但必须符合一个原则，即所有中间产品、待包装产品的控制指标应与成品内控质量标准相吻合，通过中间的控制能确保药品质量在有效期内符合法定标准。 受权人可以根据以上原则审查、批准企业制定的中间产品和待包装产品的质量标准。

75 成品的质量标准的批准 依据：《中国药典》、《药品标准》、企业内控标准 受权人批准前应审核以下内容： 1、产品名称、代码或编码、规格、包装
2、处方、成分名称或活性成分名称 3、法定质量标准及标准依据（包括卫生学标准） 4、内控标准及检验方法 5、外观质量标准及检验方法 6、取样规定 7、贮存条件和注意事项 8、有效期和贮存期

76 工艺规程的批准 WHO的GMP指南工艺规程定义：阐述生产一定量的某一药品所需原、辅、包装材料，中间产品和成品的质量标准以及每批生产处方、生产规程、作业方法、中间控制方法和注意事项的一个或一套文件，是药品生产和实验室中最重要的文件。 原则上每一批量的每种产品都应具有经过正式批准的工艺规程。工艺规程的制定以产品注册资料以及国家相关的要求为制定和修改依据。工艺规程中的内控标准和方法是产品研究与开发过程中积累的技术数据以及工艺验证和生产过程日常监控的结果。

77 工艺规程模式由企业自行制定，具有唯一性，每种产品应各有一套工艺规程。质量受权人应审核以下内容：
1、产品名称、编号和质量标准的编号 2、产品的剂型、批量、含量或效价 3、所用原辅料的清单，每一原辅料的名称、用量和编号 4、直接接触药品的包装材料或容器的名称、用量和编号 5、最终产量限度及中间产品的产量限度 6、生产场所和使用的主要设备的说明 7、关键设备的准备，如清洗（特别是更换产品后的清洗）、组装、校验、灭菌温度等。 8、生产作业方法/指令（如物料的核对、处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等） 9、所有中间控制及其物料平衡限度 10、必要的产品贮存要求、包括容器、标签及特殊的贮存条件 11、必要的特别注意事项

78 验证规程的批准 受权人需要对生产过程的验证方案、设备验证方案、产品验证方案、厂房（环境）验证方案、介质验证方案、清洁验证方案等进行批准。

79 工作标准的批准 受权人审核工作标准的重点是： 真实性、可操作性

80 管理标准的批准 1、原辅料、包装材料或成品的标识、待验和贮存的管理标准 2、取样操作规程 3、人员卫生 4、人员培训 5、环境监测
6、偏差管理文件 7、变更管理文件

81 1、原辅料、包装材料或成品的标识、待验和贮存的管理标准
物料或成品标识管理： 物料或成品名称管理：通常以药物非专利名称或国家药典规定的通用名称或化学名称作为物料的标准名称。企业注册的商品名称可与通用名称同时在标签、说明书上使用。 物料编号管理：文件应规定物料具有独一无二的编号，便于物料追踪管理。编号意味着标准，同一物料名称如果其规格不同，就必须有不同的编号。根据各种类型的物料制定相应的编号办法并对企业物料按规定进行编号。同时编号的管理程序，由物料管理部门负责指定或删除物料编号并建立物料编号的索引表，即可从编号查物料名称、或从物料名称查编号的文件。可用计算机联网或其他方式共享给相关的部门或人员。为了确保编号的唯一性，只有物料管理部门有权设置或删除物料编号。 物料或成品批号管理文件：批号同编号一样，对每一接收的原料、辅料、包装材料和生产的每一批产品都必须制定一个特有的批号。批号可直接采用生产厂商的批号。

82 2、原辅料、包装材料的仓储管理文件：明确预验收；入库前验收、清洁、清点、如可程序；要具体表述验收的内容、清洁的项目、清点的数量以及入库的程序和产品的摆放、挂牌、贮存条件要求。
3、成品的仓储管理文件：有成品的验收入库、成品的留检状态、成品的贮存条件、合格品的处理、不合格品的处理以及成品发货运输等内容。

83 4、不合格品管理文件 明确规定不属于不合格品的几种情况，针对不同情况的处理方法，明确存放规定。 属于不合格品的几种情况如下：
1、发现有偏差且已按偏差处理程序上报给受权人，无法收回使用应该销毁的原辅材料、包装材料和中间产品。 2、车间在生产过程中的残损标签、打印错误以及已打印好品名、批号的剩余的各种标签。 3、验收过程或生产过程中发现性状明显改变或不符合检验标准要求的原辅料、包装材料。 4、在存放过程中超出有效期的物料以及超过贮存期的中间产品。 5、因质量问题收回的不合格品。 6、改版后剩余的包装材料。

84 取样操作规程 审核以下内容： 1、取样方法和取样计划 2、取样所用设备 3、取样环境 4、为避免物料污染或影响质量采取的预防措施
5、取样数量 6、分样操作规程 7、样品容器类型，即无菌取样容器或一般取样容器 7、特殊预防措施，尤其是无菌、有毒物料的取样

85 取样量 原辅料和成品的取样量原则上为检验用量和法定留样之和，若检验失败需增加样品时可规定通过增补取样获得。
法定留样可根据企业自身的情况制定，法定留样通常不得的少于项目全检量的两倍（一般不包括微生物、无菌和热源检查所需的样品量）。 稳定性考察的取样量，则根据稳定性考察的项目、每次检验用量、考察期的长短等因素决定，考察期往往超过有效期，通常检到项目出现不合格为止。 内包装材料取样量参照国家标准GB2828。 取样方法原则上应保证取样的代表性，重点分析不同情况下取样的原则以及取样方法和取样操作。

86 人员卫生管理文件 卫生管理文件要有对更衣、着装、洗手等程序进行详细的描述。目的是防止和减少人对药品的污染，受权人可根据不同文件的性质、目的，审核相关的内容。

87 人员培训管理文件 规定培训的内容要包括： 质量教育、安全教育、专业技术和管理技术教育、生产工人应知应会的岗位培训等。根据不同的培训对象制订培训计划，并按计划实施培训和考核。同时填写培训记录、写明培训的方式及考核的结果。

88 环境监测管理文件 环境监测指通过洁净厂房内不同级区的空气以及墙、天花板、设备表面及人员等的取样测试来判断是否达到预期的要求。
环境监测管理文件时经过验证的书面规程，要有对取样方法、取样点、取样频率、限度及结果超标后采取的措施以及粒子、微生物警戒线和纠偏标准等内容的规定。

89 偏差管理文件的批准 偏差管理程序指生产检验过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的偏差时处理的程序。必须明确偏差管理的概念，对影响产品质量的因素和介质作一个系统的规定。针对偏差的分类分别对每种类型偏差制订相应的处理程序，明确各级人员在偏差处理中的职责，填写偏差处理报告。

90 偏差处理报告审核内容 偏差涉及的产品批号、发现的偏差及整改的内容，已采取和要求采取的纠正措施，结论和/或支持材料，改进预防措施，为确定相关产品质量做的补充实验报告及对相关批号产品的处理意见和结论等项目，审核完毕，受权人进行最终批准。

91 变更管理文件的批准 变更是指药品生产质量系统各要素的改变。 变更管理文件一般包括：
生产工艺变更；生产设施与设备变更；物料变更；产品包装设计变更；质量标准变更；分析方法变更；计算机软件变更。 文件应明确什么样的变更由质量受权人批准，什么样的变更需要到药监主管部门批准备案。

92 记录 原辅料、内包装材料和印刷包装材料的接收记录 主要或关键设备使用记录的批准 批生产记录批准
不同生产阶段的物料、中间产品以及成品的检验方法和检验记录

93 原辅料、内包装材料和印刷包装材料的接收记录
1、交货单和包装容器所注物料名称 2、物料编号 3、接收日期 4、供应商名称，可能情况下包括生产商名称 5、生产商给定的批号或编号 6、接收的总量和包装数 7、接收后，企业所指定的批号 8、有关说明（如包装容器的状况）

94 主要或关键设备使用记录的批准 使用记录内容包括验证、效验、维护、清洗或维修、使用情况等内容。其中使用情况要按年月日加以记录。

95 批生产记录批准 批生产记录以工艺规程为依据，形式上可以将整个生产过程分为数个独立的工艺单元，即生产工序，然后对每个工序按照操作的先后顺序，用一系列操作指令将整个工艺过程串起来，涵盖整个生产过程中影响药品质量的所有作业或质量活动。

96 每一批产品应有相应的批生产记录 内容： 1、产品名称 2、批号 3、生产及重要工序的开始日期和时间以及完成日期和时间 4、要有每一生产工序的负责人签名 5、各重要生产阶段操作者的签名，并有对每一操作进行检查人员的签名 6、每一批原料的批号和/或检验报告书号及实际重量（包括投入的经回收或返工处理所得物料的批号及数量） 7、生产作业或事务以及主要设备 8、中间控制实施情况，实施人员签名及实施结果 9、不同生产阶段或相关生产阶段所得产量和实际产量严重偏离预期产量的评价说明和解释 10、对特殊问题的注释，包括对经签字批准的偏离工艺规程的偏差情况的详细说明 记录填写要求：内容齐全、真实、及时、准确，填写清晰、规范，数据真实，有操作人、复核人签名或盖章，不得任意撕毁和任意涂改，更正处要有更正人签名或盖章。 全面审核上述内容后，受权人可以对该批记录予以批准。

97 不同生产阶段的物料、中间产品以及成品的检验方法和检验记录
检验记录应审核以下内容 1、物料、中间产品以及成品的名称、剂型 2、批号及生产商和/或供应商名称 3、质量标准、检验规程的编号 4、检验结果（包括观察和计算）以及标准限度 5、检验日期 6、检验人员签名 7、对检验、计算进行复核人员签名 8、对被检物品是否合格的明确结论（或其他决定）以及指定负责人的签名和日期 以上内容齐全，并且检验结果合格可以作为受权人对产品放行的一个依据。

98 三、物料和成品内控质量标准的批准 内控标准：指企业在法定标准的基础上制定的内控质量标准，一般项目多于法定标准或者高于法定标准。
法定标准，现行版《2005版中国药典》，即将执行的《2010版中国药典》。

99 审核流程 标准管理员制定 受权人批准 使用 修订

100 物料内控标准 依据-法定标准 参考-成品质量要求 参考-影响成品质量的不稳定因素

101 中间产品和待包装产品的质量标准 外购或外销的中间产品和待包装产品应有质量标准。
中间产品的检验结果用于成品的质量评价时，也应制定与成品质量标准相对应的中间产品的质量标准。

102 成品内控质量标准 多部门评估，质量部门制定，受权人批准 各部门的职责：
技术部门：掌握产品的技术性能指标尤其是产品稳定性数据（应达到什么程度、可能达到什么程度） 检验部门：对产品划分等级的方法及检验方法进行说明。 生产部门：对内控标准的可行性进行验证评估。 质量部门：综合各部门意见，综合评估，制定最终控制标准。

103 质量受权人培训 质量受权人培训 成品内控标准需考虑因素 法定标准 因素 质量考察 工艺验证 产品特性

104 谢谢！