第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists).

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1 第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)

2 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的选择性作用、药理作用、应用及主要不良反应。
熟悉间羟胺、多巴酚丁胺的作用特点及应用。

3 化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，称拟肾上腺素药。
其效应与兴奋交感神经的效应相似，又称拟交感胺类。

4 adrenoceptor agonists
药 学 理 adrenoceptor agonists 分 类 受体激动药（去甲肾上腺素） 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药（肾上腺素） 受体激动药（异丙肾上腺素）

5 第一节 α受体激动药 α1、α2受体激动药 去甲肾上腺素 [来源及化学]
理 第一节 α受体激动药 α1、α2受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA；norepinephrine,NE) [来源及化学] 去甲肾上腺素能神经释放为主，肾上腺髓质少量分泌，药用为人工合成品。 2. 化学结构不稳定，应避光保存，遇碱变粉红或棕色，不能与碱性药配伍，酸性溶液中较稳定。

6 [体内过程] 1.本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏； 2.不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。
3.灭活方式：摄取1、摄取2→MAO、COMT代谢→间甲NA → 3-甲氧- 4羟基扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸→肾排泄

7 [作用] 1. 血管 主要兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几乎无作用 激动α1受体→收缩血管（小动、静脉）
药 学 理 [作用] 主要兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几乎无作用 1. 血管 激动α1受体→收缩血管（小动、静脉） 皮肤粘膜血管最强>肾血管明显>其它血管 冠脉血管—舒张（兴奋心脏，腺苷↑） 激动突触前膜α2受体—NA释放↓

8 2. 心脏：兴奋作用弱于AD 兴奋β1受体 (心肌收缩力↑，传导↑，心率↑)心输出量↑，心肌耗氧量↑ 整体情况：血管收缩Bp↑，反射性心率↓ 自律性↑——心律失常（弱于AD）。

9 3．血压： 小剂量：兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，血 管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差↑。 大剂量：血管强烈收缩，舒张压↑↑ ，脉压差↓。 4.其他 使孕妇子宫收缩频率增加；大剂量→血糖↑ ； 中枢作用弱

10 [应用] 抗休克：仅用于某些休克早期（如：神经源性）保证血供；或休克补足血容量后血压仍不回升或、外周阻力低及心输出量↓。不宜长时间用。
2.药物中毒性低血压：中枢抑制药中毒所致低血压。（氯丙嗪中毒选用NA，而不能选AD） 2.上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出血，1-3mg， 生理盐水稀释口服，或胃腔内滴注。

11 [禁用症] 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人，严重循环障碍病人与孕妇。
[不良反应] 1.局部组织缺血坏死：浓度高、时间长或 外漏引起。 处理：（1）改变给药部位 （2）局部热敷 （3）普鲁卡因或酚妥拉明浸润注射。 2.急性肾功能衰竭：用药期间应保持尿量＞25ml/h [禁用症] 高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人，严重循环障碍病人与孕妇。

12 　　　 去甲肾上腺素    去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，    只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，    用药期间看尿量，休克早用间羟胺。

13 2.间羟胺可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。
药 学 理 间羟胺 Metaraminol (阿拉明, aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。

14 作用特点： 1.不宜被MAO破坏，作用持久。 2. 不易引起心律失常。 3.不易引起局部组织缺血坏死及急性肾功能衰竭
药 学 理 1.不宜被MAO破坏，作用持久。 2. 不易引起心律失常。 3.不易引起局部组织缺血坏死及急性肾功能衰竭 4.产生快速耐受性，效应也逐渐减弱。 5.为NA的代用品，用于各种休克的早期。

15 第二节 α、β受体激动剂 肾上腺素（adrenaline，epinephrine, AD） [来源] 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [理化性质] 相似于NA，避光保存，遇碱破坏，氧化变色（红、棕色）

16 [体内过程] 1. 口服无效（碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏） i.m——吸收快，维持10-30min s.c——收缩血管，吸收慢，作用持续1h。 静滴，立即见效，作用仅数分钟 2. 体内代谢同NA

17 【药理作用】 激动受体及β受体 1、心脏： （+）β1受体→心收缩力↑，心率↑， 传导↑→心输出量↑, 心肌耗氧量↑;。
舒张冠状血管，改善心肌血供; 大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤

18 主要作用小动脉和毛细血管前括约肌，对大动脉、静脉作用弱。
2、血管： 主要作用小动脉和毛细血管前括约肌，对大动脉、静脉作用弱。 激动α受体： 收缩皮肤、粘膜血管强烈 收缩肾血管显著 收缩脑、其他内脏血管弱 激动β2受体：舒张骨骼肌、冠状血管

19 3、血压：剂量不同，变化不一样 （1）治疗量：（+）β1受体（心脏兴奋）→心输出量↑，收缩压↑。
药 学 理 3、血压：剂量不同，变化不一样 （1）治疗量：（+）β1受体（心脏兴奋）→心输出量↑，收缩压↑。 骨骼肌血管舒张→ 舒张压不变或稍↓，脉压差↑ （2）大剂量 ：收缩压、舒张压均↑

20 4．平滑肌 ①舒张支气管（激动β2） ②收缩粘膜血管（激动α）
药 学 理 4．平滑肌 ①舒张支气管（激动β2） ②收缩粘膜血管（激动α） ③抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性↓→粘膜水肿↓→改善通气→平喘。 消化道平滑肌一般表现为松弛

21 血糖↑（激动αβ2→肝糖原分解↑；抑制胰岛素释放，葡萄糖利用↓）
药 学 理 5.代谢：提高代谢 治疗量，耗氧量↑ 20-30%。 血糖↑（激动αβ2→肝糖原分解↑；抑制胰岛素释放，葡萄糖利用↓） 游离脂肪酸↑（激动 β1、 β3受体——加速脂肪分解）

22 【临床应用】 1.心脏骤停 各种原因骤停（溺水、麻醉及手术意外、药物中毒或房室传导阻滞等）。 电击所致心脏骤停：AD+利多卡因或除颤器）
方法: AD mg稀释后，心室内注射，并同时进行人工呼吸、心脏按摩等

23 2.过敏性疾病 (1)过敏性休克：青霉素过敏休克首选
AD：激动1、1受体，血压升高。激动2受体，舒张支气管，抑制过敏介质释放，消除水肿，呼吸困难改善。 方法： mg皮下、肌注或稀释后缓慢静注。 (2)支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 (3)血管神经性水肿及血清病

24 3.减少局麻药的吸收 配伍局麻药，局部收缩血管，吸收↓，局麻时间↑，副反应↓ 。 用法： 1：25万, 一次用量不超过 0.3mg 4.局部止血：鼻粘膜、齿龈出血，用0.1%浓度。

25 [不良反应] 兴奋心脏：心悸、头痛、烦躁；剂量过大→心律失常，血压↑→脑出血、室颤 [禁忌症] 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲亢等。

26   肾上腺素    α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；    血管收缩血压升，局麻用它延时间，    局部止血效明显，过敏休克当首选，    心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，    心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，    α-R受体被阻断，升压作用能翻转。

27 多巴胺(dopamine,DA) [体内过程] 1.口服无效。 2. 在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。

28 [药理作用] 作用机制：主要激动 、受体及DA受体 1.心血管系统 （1）心脏：兴奋心脏不及ISO，治疗量对心率影响不大。
（2）血管、血压 小剂量：收缩压↑（心脏兴奋），舒张压不变或稍升（激动D1受体，肾、冠脉、肠系膜血管舒张，α受体作用弱) 大剂量：兴奋α1受体占优势，还促NA释放，血压↑。

29 2. 肾脏 （1）舒张肾血管，肾血流量↑肾小球滤过率↑ （2）排钠利尿的作用 （3）大剂量激动α1占优势，收缩肾血管

30 【应用】 1 用于各种休克：强心、利尿—适于少尿、心收缩无力休克，很常用。 2.急性肾衰：常合用利尿药。 【不良反应】 用药过量，兴奋心脏—心悸、心律失常等。

31 第三节 β受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline, 喘息定） 在肠粘膜与硫酸结合——口服无效，舌下、静脉起效快；气雾作用迅速。
　一、 β1、β2 受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline, 喘息定） 在肠粘膜与硫酸结合——口服无效，舌下、静脉起效快；气雾作用迅速。 [药理作用] 激动β1、β2（+++） 1.心血管系统 （1）心脏：兴奋心脏β1 受体——正性肌力、正性频率 加快传导、HR>AD（对异位起搏点弱），心律失常

32 （2）血管：（＋）β2———明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉舒张肾血管和肠系膜作用弱
（3）血压 　　　小剂量静滴：兴奋心脏—收缩压↑， 　　　　舒张血管—舒张压略降 　　大剂量静注：舒张压降低明显，平均血压↓。

33 2．舒张支气管平滑肌：作用强于AD；能抑制组胺等过敏物质释放；不能消除粘膜水肿。
3．其他：肝糖原及脂肪分解↑，耗氧量↑，升血糖作用弱；中枢作用弱。

34 [临床应用] 1. 支气管哮喘：用于控制急性发作，舌下或喷雾。 2．房室传导阻滞：II、III传导阻滞（舌下、静滴）。 3．心脏骤停：用于窦房结衰竭、传导阻滞所致。 常与NA、间羟胺合用，心内注射。 4．感染性休克：用于低排高阻性休克，注意补液及心脏毒性。

35 [不良反应] 心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常。
药 学 理 [不良反应] 　心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常。 ［禁忌症］ 　冠心病、心肌炎、甲亢。

36 　 异丙肾上腺素    异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，    扩张血管治“感染”，血容补足效才显。    兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，    哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。 

37 二、 β1受体激动药 多巴酚丁胺 PO无效，仅供i.v 作用：主要激动β1（++）﹥ 2（+）， α１(+) （1）兴奋心脏： 治疗量，主要为正性肌力作用，加快心率不明显，增加心肌耗氧不明显。（治疗心衰的依据） 大剂量：加快心率 （2）血管： α1 、2作用抵消，外周阻力变化不大。

38 应用：静滴短期治疗 （1）心脏手术后低排出量休克 （2）心梗并发心衰

39 表10-2 拟肾上腺素药基本作用的比较