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第三十五章 肾上腺皮质激素类药.

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1 第三十五章 肾上腺皮质激素类药

2 概 述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的各种激素的总称,属甾体类化合物。

3 肾上腺皮质 球状带(15%):盐皮质激素,如醛固酮等; 束状带(78%):糖皮质激素,如可的松、氢化可的松;
网状带(7%):性激素,如性激素;

4 下丘脑 肾上腺皮质激素分泌的调节 促皮质激素释放因子 垂体 盐皮质激素 促皮质素(ACTH) 糖皮质激素 肾上腺 性激素

5 CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时浓度最低,随后渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH的影响。 10 8 12 4 16 20 24 t(h) CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL

6 糖皮质激素类药物 【常用药物】 短效:氢化可的松、可的松 中效:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙 长效:地塞米松、倍他米松

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8 【体内过程】 口服、注射均可吸收。 90%与血浆蛋白结合,其中约80%与皮质激素运载蛋白(CBG)结合,10%与白蛋白结合。 在肝中分布最多,血浆其次,脑脊液再次。GC在肝脏中代谢,代谢产物由尿排出。

9 注意: 可的松与泼尼松必须在肝脏转化为氢化可的松和泼 尼松龙后才有活性,故严重肝功能不全者宜用氢化 可的松或泼尼松龙。

10 【药理作用】 1.对物质代谢的影响 糖代谢:增加肝、肌糖原含量,升高血糖。低糖饮食。
蛋白质代谢:促进其分解,抑制其合成,长期用药可引起肌 肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓。高蛋白饮食。 脂质代谢:大剂量长期使用能使脂肪重新分布在面部、胸部 、背部、腹部和臀部,形成向心性肥胖,表现为“满月脸,水 牛背”。 水和电解质代谢:较弱的保钠排钾作用;利尿作用;骨质脱 钙。

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12 2.抗炎作用 强大、非特异性,抑制多种因素引起的炎症反应。
炎症早期:减轻炎症的充血、渗出、水肿和白细胞的浸润和吞噬反应,缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期:抑制毛细血管、成纤维细胞的增生,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时,也降低了机体的防御功能,可能引起感染的扩散、创面愈合延迟。

13 3.免疫抑制与抗过敏作用 4.抗休克作用 常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。 小剂量主要抑制细胞免疫,大剂量能抑制体液免疫;
能减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质的产生,抑制过敏反应。 4.抗休克作用 常用于严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。 扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心脏收缩力;稳定溶酶体膜,减少MDF的释放;抑制某些炎性因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤,改善微循环;提高机体对内毒素的耐受力。

14 5.对血液与造血系统的影响 刺激骨髓造血功能 使RBC↑、HB↑;大剂量可使血小板、纤维蛋白原浓度↑;外周血中中性粒细胞↑,但其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能下降。 血液中淋巴细胞明显减少。

15 6.其他作用 (1)允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称为允许作用。如可增强儿茶酚胺的收缩血管作用。 (2)骨骼 抑制成骨细胞的活力,减少骨胶原合成,促进胶原和骨基质分解。长期大量使用可致骨质疏松、压缩性骨折等,特别是脊椎骨。

16 (3)中枢神经系统 提高中枢兴奋性,可引起欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常;降低大脑的电兴奋阈,促使癫痫发作。 (4)消化系统 增加胃酸、胃蛋白酶的分泌;减少胃黏液分泌,降低上皮细胞的更新率,使胃黏膜保护功能及修复能力下降。长期超生理量使用可诱发或加重溃疡。

17 重点 【临床应用】 1.替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能不全者 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后

18 2.治疗严重感染 主要用于中毒性感染或伴有休克者,如中毒性菌痢、中毒性肺炎、败血症、暴发性流脑等,在足量应用有效抗菌药物的同时,作为辅助治疗。病毒性感染一般不用激素。 3.防止某些炎症的后遗症 脑膜炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎及烧伤等,早期应用可减轻炎症损害,防止粘连、瘢痕等后遗症。

19 4.免疫相关疾病 过敏性疾病:血清病、花粉症、药物过敏、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎等。
自身免疫性疾病:风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。 器官移植排斥反应:异体器官移植手术后,与免疫抑制剂合用效果更佳。

20 5.抗休克治疗 6.血液病 各种休克,对感染性休克,在合用足量有效的抗菌药物的同时,及早、短期、突击大剂量使用。
儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症、过敏性紫癜等。

21 7.局部应用 软膏、霜剂或洗剂。湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等有疗效。 眼部的炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎,能迅速奏效。

22 重点 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应
(1)类肾上腺皮质功能亢进症:表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、肌肉萎缩、痤疮、多毛、水肿、高血压、低血钾、高血糖等;停药后一般可自行消退。 (2)诱发或加重感染:降低机体防御能力。 (3)诱发或加重消化性溃疡:造成消化道出血或穿孔。

23 (4)心血管系统并发症:高血压、动脉粥样硬化。
(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟:与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。 (6)其他:诱发糖尿病;诱发精神失常或癫痫发作。

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25 2.停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全:减量过快或突然停药,特别是当遇到感染、创伤、手术等应激情况时,可引起肾上腺皮质功能不全或危象,出现恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压和休克等; 防治方法:停药需缓慢,停用后连续应用ACTH7天;在停药1年内如遇应激情况,应及时给与足量的激素。 (2)反跳现象:出现原有症状的复发或加重,可加大剂量再行治疗。

26 【禁忌证】 1.充血性心力衰竭; 2.严重的精神病(过去或现在)和癫痫; 3.活动性消化性溃疡;
4.新近胃肠吻合术、骨折、骨质疏松、创伤修复期; 5.角膜溃疡; 6.肾上腺皮质功能亢进症; 7.严重高血压,糖尿病; 8.孕妇; 9.抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等;

27 【用法和疗程】 1.大剂量突击疗法 2.一般剂量长程疗法 3.隔日疗法 4.小剂量替代疗法

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