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邻烯基苯膦酸酯的合成研究 答辩人：王正 导 师：彭爱云 副教授 2009年6月7日
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主要内容 一 国内外研究现状 二 选题意义 三 研究思路与创新之处 四 实验与讨论 五 结论
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1. 国内外研究现状 异香豆素有广泛生物活性：蛋白酶抑制剂、抗菌、抗肿瘤、抗高血压、抗关节炎, 抗变态反应、免疫调节、细胞毒性和区别诱导白血病细胞。 异香豆素结构
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近年来，我们合成的一系列膦异香豆素及其衍生物
2.选题意义 近年来，我们合成的一系列膦异香豆素及其衍生物 蛋白酪氨酸磷酸酯酶PTP1B 生物活性 构效关系 人胃癌细胞BGC 人肝癌细胞HepG2
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3.研究思路与创新之处 我们 J. Org. Chem. 2008, 73, 思路 Heck reaction
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创新 1 、一类具有潜手性新化合物的首次合成 2、大位阻低活性底物Heck反应研究
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4.实验与讨论
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1.反应条件的研究 序号 溶剂 碱 丙烯酸甲酯 温度 时间 添加剂 反应结果 1 CH3CN Et3N 4eq 2eq 室温 5h~
CuI 0.1eq 无反应 2 Dioxane CsCO3 1eq 1eq 120℃ 22h 无反应a 3 Ag2CO3 1.5eq 1.5eq. 16h 微量反应a。b 4 48h LiCl 3eq P(Ph)3 0.1eq 5 THF Et3N 4eq 2eq. 70℃ CuI eq 少量反应b 6 DMF 4eq. 24h LiCl 0.1eq 7 4eq 6h~ 8 EtOH K2CO3 2eq 80℃ Dabco 0.2eq 9 Ag2CO3 2eq NaHCO3 4eq 60℃ [a] 延长时间，原料水解至原点；[b] 太少，分离不到产物。
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? 2.问题分析 - I 困难 挑战： （1）大位阻 容易 （2）差离去性
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3.添加剂研究 74.2% NaBr、KI、NaCl、LiCl、n-Bu4NCl以及空白（无添加剂） TLC监测
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4.溶剂、碱、温度、反应时间等的研究 DMF、THF、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，4二氧六环等溶剂 ：DMF最好。
Et3N、NaHCO3、K2CO3等碱：Et3N最好。 室温、加热等温度条件：需加热 时间：因反应而异
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底物拓展综合结果 [a] 反应产物含有部分端烯产物。[b] 分离产率。[c] TLC监测到有疑似产物，未分离到 序号 原料 R1 R2 时间
温度 产物 产率（%）b 1 1a Cl COOCH3 6h 90℃ 2a 74.2 2 Ph 5h 2b 64.8a 3 n-Bu 2c 78.3a 4 CN 2.5h 2d 30.4a 5 1b H 100℃ 2f 50.1 6 1c CH3O 24h tracec 7 [a] 反应产物含有部分端烯产物。[b] 分离产率。[c] TLC监测到有疑似产物，未分离到
![底物拓展综合结果 [a] 反应产物含有部分端烯产物。[b] 分离产率。[c] TLC监测到有疑似产物，未分离到 序号 原料 R1 R2 时间](http://slidesplayer.com/slide/11669923/65/images/12/%E5%BA%95%E7%89%A9%E6%8B%93%E5%B1%95%E7%BB%BC%E5%90%88%E7%BB%93%E6%9E%9C+%5Ba%5D+%E5%8F%8D%E5%BA%94%E4%BA%A7%E7%89%A9%E5%90%AB%E6%9C%89%E9%83%A8%E5%88%86%E7%AB%AF%E7%83%AF%E4%BA%A7%E7%89%A9%E3%80%82%5Bb%5D+%E5%88%86%E7%A6%BB%E4%BA%A7%E7%8E%87%E3%80%82%5Bc%5D+TLC%E7%9B%91%E6%B5%8B%E5%88%B0%E6%9C%89%E7%96%91%E4%BC%BC%E4%BA%A7%E7%89%A9%EF%BC%8C%E6%9C%AA%E5%88%86%E7%A6%BB%E5%88%B0+%E5%BA%8F%E5%8F%B7+%E5%8E%9F%E6%96%99+R1+R2+%E6%97%B6%E9%97%B4.jpg "温度. 产物. 产率（%）b. 1. 1a. Cl. COOCH3. 6h. 90℃ 2a Ph. 5h. 2b. 64.8a. 3. n-Bu. 2c. 78.3a. 4. CN. 2.5h. 2d. 30.4a. 5. 1b. H. 100℃ 2f c. CH3O. 24h. tracec. 7. [a] 反应产物含有部分端烯产物。[b] 分离产率。[c] TLC监测到有疑似产物，未分离到.")
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合成化合物 2a 2b 2c 2d 2f 1a 1b 1c 端烯产物示例
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可能的反应机理
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端烯产物生成机理
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5.总结 至此，我们探索出了一条由邻全氟磺酸酯基苯膦酸二酯直接经过Heck反应，合成邻烯基苯膦酸酯的方法，并利用该方法合成了一系列的邻烯基苯膦酸酯。 此研究工作的意义在于：不仅首次合成出了邻烯基苯膦酸酯这一全新的化合物，为新的膦异香豆素的合成及研究提供了基础，而且引入了一种之前Heck反应未见报道的添加剂I-,一定程度上解决了大位阻，低活性Heck反应难以进行的问题。
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其他相关工作成果 An Efficient Route to 4-Halophosphaisocoumarins via CuX2-Mediated Direct Halocyclization of 2-(1-Alkynyl)phenylphosphonic Acid Diesters. Ai-Yun Peng, Fei Hao, Baojian Li, Zheng Wang, and Yidan Du J. Org. Chem. 2008, 73,
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致谢 值此论文收笔之际，谨向我的导师彭爱云老师表示最真挚的感谢。一年来，彭老师给了我独立开展课题的空间和信心，让我在科研道路上迈出了重要的第一步，我所取得的每一点进步都是与彭老师的精心教诲和悉心指导分不开的。 感谢创新化学实验与研究基金项目的支持。 本论文的实验工作的完成得到了实验室杜一丹师妹、甘嘉永师弟的帮助，在此对他们表示感谢。 同时谢谢一起度过了四年大学生活的同学，有了你们，我的大学生活才变得丰富多彩。 最后还要感谢我的父母，他们的鼓励与支持是我不断拼搏和奋斗的动力。 王正 2009年6月7日
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谢 谢 大 家 ！
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圖：一些典型的Coupling Constants
資料來源：L.G Wade. Organic Chemistry 6e. 2004
