抗精神失常药 Antipsychotic Drugs.

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1 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs

2 精神失常 psychiatric disorders
是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 包括： 精神分裂症 燥狂症 抑郁症 焦虑症

3 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs
精神分裂症 燥狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神病药物 抗燥狂症药物 抗抑郁症药物 抗焦虑症药物

4 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 抗精神病药 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多 碳酸锂 * 抗躁狂药 米帕明 * 氟西汀 * 抗抑郁药 苯二氮卓类 丁螺环酮 抗焦虑药

5 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状

6 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： 阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅰ型 Ⅱ型
阴性症状为主 （情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效

7 精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下

8 脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 证据： 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症

9 脑内四条多巴胺能神经通路 1.黑质-纹状体 多动症 锥体外系的运动功能 2.中脑-边缘系统 情绪反应 帕金森 3.中脑-皮层系统
2.中脑-边缘系统 情绪反应 3.中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.下丘脑－漏斗柄－垂体：调控下丘脑激素分泌 （结节－漏斗） 体温调节 延脑催吐化学感受区（CTZ）：调控呕吐反应 锥体外系的运动功能 多动症 帕金森 I 型精神 分裂症

10 抗精神病药分类 吩噻嗪类（phenothiazines） 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类 :硫利达嗪
硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他药物

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12 氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine）
主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理， 也是长期应用产生不良反应的基础

13 氯丙嗪 chlorpromazine 临床应用 药理作用 体内过程 不良反应

14 氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压
H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病

15 氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用 镇吐作用 对中枢神经系统的作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的作用

16 氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量

17 氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 机理： 主要通过阻断中脑-边缘系统 和中脑-皮层系统的D2受体 而发挥抗精神病作用
由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体， 常不同程度引起锥体外系的副作用

18 氯丙嗪的药理作用 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢

19 氯丙嗪的药理作用 对体温调节的作用 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（配合物理降温）

20 氯丙嗪的药理作用 对植物神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压， 严禁用肾上腺素抢救） 易产生耐受性。
阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）

21 氯丙嗪的药理作用 对内分泌系统的作用 使催乳素抑制因子减少， 抑制促性素激素分泌， 抑制促皮质激素和生长激素分泌。
机理：阻断结节—漏斗通路中的D2-R

22 氯丙嗪的体内过程 口服吸收不规则，受多因素影响 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 肝脏代谢
分布 肝脏代谢 代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化

23 氯丙嗪的临床应用 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠

24 氯丙嗪的临床应用 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
治疗精神病 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗

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26 氯丙嗪的临床应用 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量） 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

27 氯丙嗪的临床应用 低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温， 与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪） 降低组织代谢，提高机体对缺氧的耐受性

28 氯丙嗪的不良反应 1 一般反应； M受体阻断作用症状，外周α受体阻断症状。 2 锥体外系反应； 因长期大剂量应用所致
表现：⑴急性锥体外系运动障碍 因氯丙嗪阻断中枢DA受体以后，使乙酰胆碱能神经占优势所致——抗胆碱药可缓解之。 ①帕金森综合症，以中老年多见； ②急性肌张力障碍，以青少年多见； ③静坐不能 ⑵迟发性运动障碍（少见） （口吮、舔舌、咀嚼三联症）

29 氯丙嗪的不良反应 心血管系统反应： 体位性低血压、心律失常等 内分泌系统 其它 过量中毒可引起昏迷而致死
心血管系统反应： 体位性低血压、心律失常等 内分泌系统 乳腺增大、泌乳、 闭经、儿童发育障碍等 其它 过敏反应、精神异常、惊厥与癫痫等 过量中毒可引起昏迷而致死

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31 本章内容回顾： 精神分裂症的病因学说： 脑内多巴胺神经功能亢进 常用抗精神病药： 氯丙嗪的药理作用、用途及主要不良反应

32 下一讲内容： 镇痛药物analgesics