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上消化道出血的诊治基础和进展 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院消化内科 朱 峰 16／12／2009
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概念 指屈氏韧带以上消化道疾患引起的出血，包括胆管、胰管的出血和胃空肠吻合术后吻合口附近疾患引起的出血 非静脉曲张出血和静脉曲张出血
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消化道大出血仍是一个世界性问题。75.8% 的上消化道出血是自限性的，仅需支持治疗，而其他出血病例占上消化道出血有关死亡率的10%
David R. et al. Gastroenterol Clin N Am:2003
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关注的内容 相关的病因 诊治的基础 和规范 UGIB 治疗的进展
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相关的病因 －病因学的变迁和流行病学研究进展
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1150例上消化道出血病因分析 (中国,中原地区) 病因 例数 百分比％ 消化性溃疡 712 61.91 急性胃粘膜损害 101 8.78
胃癌 94 8.17 食管胃底静脉曲张破裂 67 5.82 十二指肠炎 32 2.78 残胃炎 12 1.04 门脉高压性胃病 9 0.78 其他疾病 28 2.43 高炜等：新乡医学院学报；2003
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2247例上消化道出血病因分析 (中国,西北地区) 病因 例数 百分比％
十二指肠溃疡 614 30.95 胃溃疡 407 20.51 复合性溃疡 94 4.74 肿瘤 276 13.91 急性胃粘膜病变 267 13.46 食管胃底静脉曲张 180 9.07 十二指肠炎 67 3.38 其他疾病 79 3.98 张岫兰等：甘肃科学学报；2001
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近10年上消化道出血发生率变化及PU所占比例
％ P<0.01 PU所占比率 % 8 50 7 40 6 5 30 4 20 3 2 10 1 89～92 97～00 89～92 93～96 97～00 N=2189例 盛显仓等:温州医学院学报,2003
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急性上消化道出血病因 （80%的病人明确病因）
诊 断 百分比（%） 消化性溃疡 35～50 胃十二指肠糜烂 8～15 食管炎 5～15 静脉曲张 5～10 Mallory-Weiss撕裂 15 上消化道恶性疾病 1 血管畸形 5 罕见病因 Palmar KR. Guideline Gut 2002
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上消化道出血发病率 （美国） 每年为100/10万人群 每年150,000人住院治疗 死亡率为:6～7％ 消化性溃疡占50～60％
死亡率及严重并发症发生率并未减少 Yacyshyn B.R et al. Dig Dis 2000
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非静脉曲张性上消化道出血 病因比例 75～80％ Mallory-Weiss 酸相关疾病 肿瘤、血管畸形、横径动脉破裂、血液病 其他
David R. et al. Gastroenterol Clin N Am:2003
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上消化道出血内镜检查结果 (加拿大) Khuroo MS, et al. N Engl J Med, 1997
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不同地区酸相关疾病致出血比例 （%） 100 80 60 50 60 52 50 40 45 41.2 40 37 40 36 20 荷兰 巴西 希腊 法国 芬兰 地中海 美国 英国 加拿大 德国 HernandezD S,et al.Arch Intern Med.2000
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NSAIDs及应激性溃疡所致出血渐被重视！
非静脉曲张上消化道出血病因变迁 酸相关性疾病占主要因素(70%) PU仍高达50%左右 尽管出血发生率下降，但死亡率依然很高 NSAIDs及应激性溃疡所致出血渐被重视！
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NSAIDs对胃肠道损伤 服用NSAIDs患者 胃粘膜损伤多于十二指肠粘膜损伤 50％常见胃粘膜糜烂 胃溃疡：10～30％
20～30％溃疡出血 小剂量阿斯匹林：PU发生率29% Laine L. Gastrointest Endosc Clin N Am 1996 Kurata JH, et al. J Fan Pract 1997
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NSAIDs对胃肠道损伤 美国 因NSAIDs胃病住院：20,000 / 年 因NSAIDs致死：3,000 / 年 英国
上消化道急症入院：65,000 / 年 12,000缘于NSAIDs 2230死亡 Fosslien E. Ann Clin Lab Sci 1998
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1156例PU并发出血诱因分析 魏绍华,李兆申等. 第二军医大学学报 1998
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应激性溃疡（SU） 严重应激因素引起 消化道粘膜病变:包括糜烂、溃疡，导致出血、穿孔等
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应激源 化学 社会文化 物理 心理 生物 毒物 药物 烟酒 咖啡 饮食 工作压力 生活压力 政治经济 文化道德 温度变化 剧烈振动 不良照明
活动限制 化学 社会文化 物理 应激源 心理 生物 重大打击 环境改变 人际不和 情绪变化 疲劳疼痛 严重疾病 细菌病毒 寄生虫等
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临床常见应激因素 脑外伤、烧伤、心脑血管意外 心肺复苏 严重创伤、大手术 感染、休克 多脏器功能不全
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应激性溃疡消化道出血的发生率 内窥镜证实80%以上的外科危重病人 均有应激性胃粘膜病变存在
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SU临床特点 原发病情愈重、发病率越高 一旦发病、死亡率很高 发病时间集中在3-5-7天内 无明显前驱症状，
间断性、反复性消化道出血、严重者可发生休克
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SU的内镜特点 病变部位：胃体部最多 也可见于十二指肠、食管、空肠 病变形态：糜烂：多发性出血点、 出血斑溃疡：表浅、深溃疡均可
溃疡大小：2-20mm不等
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各种不同形态的SU
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十二指肠应激性溃疡
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临床诊治的基础和规范
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消化道出血病人的处理，主要环绕三个问题：
最重要的是纠正低血容量 通过创伤性最小方法止血 预防再出血
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紧急处理 使病情稳定（维持气道通畅、呼吸和循环） 稳定呼吸（如呼吸状态改变或持续呕血可考虑气管内插管） 开放静脉 恢复血容量
输血：浓缩红细胞，新鲜冷冻血浆，血小板 询问病史及体检 实验室检查： 血细胞及血小板计数 凝血机制检查（凝血酶原时间和部分凝血活酶时间） 肝酶学检查 血生化检查 X线检查（如怀疑穿孔时）： 立位胸片，胸部X线检查 心电图 出血部位的分析（上、下消化道还是小肠） 外科会诊 消化专业全上消化道内镜检查 诊断：确定出血来源，明确出血状态，评价持续出血和再出血的危险性 治疗：控制活动出血，降低再出血的危险性
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长期治疗 对再出血的治疗 重复诊断及治疗内镜 血管造影 外科手术 预防消化性溃疡出血的措施 持续使用抗胃酸分泌药 根除幽门螺杆菌
严格避免或谨慎使用NSAIDs 米索前列醇 预防静脉曲张出血的措施 受体拮抗剂 内镜治疗 分流术 肝移植
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一、非食管静脉曲张治疗 1.抑酸药物 提高胃内pH接近中性，可促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止血和预防再出血
H2RA：H2RA制酸效果有限，难以达到和维持胃内pH接近中性水平。一般推荐低危者可酌情予H2RA，高危者不推荐使用H2RA
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口服：奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等 针剂：奥美拉唑和潘妥拉唑
PPIS：PPIS是抑酸作用强大、快速、持久,无药物耐受性，可以维持胃内pH接近中性水平。一般推荐使用大剂量PPIS治疗UGIB (如奥美拉唑40mg静脉推注q8h，或20mg口服,每6h一次，持续3-5d) 常用PPIS药物 口服：奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等 针剂：奥美拉唑和潘妥拉唑
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高危者宜大剂量静脉给药，低危者则可口服给药
根据治疗目的，可分为止血治疗或内镜治疗后的巩固治疗
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止血治疗 奥美拉唑可显著减少非出血性可见血管或有血块黏附者再出血率和手术需求，但对动脉喷血或渗血者无效。对高危再出血的NVUGIB患者，不能替代内镜治疗 内镜治疗后的巩固治疗 常规以奥美拉唑40mg静脉推注q8h，以巩固疗效
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2.内镜下止血 起效迅速 疗效确切 显著减少具有高危特征的NVUGIB患者再出血危险性、输入量、手术需求和病死率
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内镜检查 时机－出血量相对较少者：半择期内镜检查 大出血者：紧急内镜检查 条件－血压和中心静脉压稳定 有条件可气管插管，以防误吸
大出血者：紧急内镜检查 条件－血压和中心静脉压稳定 有条件可气管插管，以防误吸 目的－查找病因：识别有无静脉曲张、癌症及溃疡 判断预后：评估出血、死亡的危险性， 识别出血部位 施行治疗 Palmar KR. Guideline Gut 2002
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内镜止血 指征 食管静脉曲张出血 有近期出血迹像的溃疡患者 内镜止血治疗 不需内镜治疗 喷射状 渗血性活动性出血 有血管裸露 有血凝块附着
溃疡基底洁净 溃疡内有黑或红色出血点 内镜止血治疗 不需内镜治疗 Palmar KR. Guideline Gut 2002
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内镜治疗方法 药物喷洒和注射 热凝治疗（高频电、氩气血浆凝固术、热探头、微波、激光等） 止血夹 其中，联合注射、热凝或血管夹疗效可能更佳
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（1）药物喷洒或注射止血 喷洒止血 适用于粘膜或肿瘤糜烂渗血、面积较大但出血量不大的渗血。止血药物包括冰生理盐水溶液、去甲肾上腺素生理盐水溶液、孟氏溶液-、凝血酶等 注射止血 适用于多种类型出血。止血药物包括1:10000肾上腺素溶液、1%乙氧硬化醇。荟萃分析显示初次止血率95%左右，再出血率15%左右
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注射止血治疗 首选1∶10000肾上腺溶液 局部注射无水乙醇，并不优于1∶10000肾上腺溶液，注射量难控制，且有穿孔的危险性
出血点周围4点注射及注入出血血管 注射剂量4～16ml 初次止血率96% 再出血发生率15.2% （无证据显示加用硬化剂可降低再出血率，反而有导致注射部位组织坏死的危险性） 局部注射无水乙醇，并不优于1∶10000肾上腺溶液，注射量难控制，且有穿孔的危险性 局部注射刺激血凝形成的制剂：纤维蛋白胶和凝血酶有效，但操作不简便 Palmar KR. Guideline Gut 2002
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注射止血治疗
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（2）热凝治疗 电凝止血 止血有效率80%以上 氩气血浆凝固术止血 止血有效率95% 左 右由于组织穿透未 及2-3mm，安全性高 热探头止血 止血有效率95%以上 微波止血 止血有效率尚待总结 激光止血 止血有效率90%以上
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（3）止血夹止血 是小动脉出血或局灶性涌血的首选方法 具有创伤小、操作简便、止血效果确实的优点
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止血夹 活动性血管性出血尤其有效
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止血夹止血
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内镜诊疗后的后续处理 仍需密切监护BP、P、尿量 重点观察有无再出血或继续出血 4～6h，血液动力学稳定者可饮食或流质 无须延长进食时间
Palmar KR. Guideline Gut 2002
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是否需要复查内镜？ 指征 有活动性再出血的证据 新鲜的黑便或呕血、BP↓、P↑、CVP↓ 初次内镜治疗疗效不确切 12～24h后可追加治疗
Palmar KR. Guideline Gut 2002
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二、食管静脉曲张治疗 1. 药物治疗 （1）血管加压素（VP）及其衍生物
血管加压素通过其内脏血管收缩作用，减少内脏血流量，降低门脉压，迄今仍是治疗食管静脉曲张出血的首选药。止血成功率在40%～90%之间
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剂量一般以 0.2-0.4U/分，持续静脉滴注。增大剂量疗效不会提高，不良反应增加。上述剂量使用 12～24h后，可减半量再用8～12h。不良反应严重者出现心绞痛、血压升高、肠绞痛等
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(2)三甘氨酰赖氨酸加压素 是血管加压素的人工合成衍生物，它在体内缓慢释出血管加压素，生物半衰期较长，作用持久。开始剂量2mg静脉注射，以后每4小时1-2mg，持续24-36h。止血效果优于血管加压素，与生长抑素及其衍生物奥曲肽相似，最好与硝酸甘油合用。该药全身不良反应轻，不减少肝脏血流量。但有高血压、冠心病者禁用
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（2）生长抑素(SS) 为一种14肽激素，由胃肠及胰腺D细胞产生。其作用机制是选择性收缩内脏血管，抑制胰高糖素、血管活性肠肽等释放，从而降低门脉血流量和门脉压
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天然生长抑素（思他宁）半衰期仅数分钟，需首先250μg静脉注射冲击剂量，然后以250μg/h维持24～48h
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人工合成生长抑素(奥曲肽)半衰期为70～90分，可皮下、肌肉、静脉注射。一般用法每8小时皮下注射100μg，或首剂100μg静脉注射，以后静滴25μg/h，持续24h。止血率达70%～80%
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2.气囊压迫止血 由于食管曲张静脉的血液来源于胃左静脉及胃底粘膜下曲张静脉，因此压迫胃底对食管静脉曲张出血亦有止血效果。止血有效率可达85%～92%。但放气后再出血率高，可达50%以上。不良反应显著，并发症率可高达35%，包括食管粘膜糜烂、坏死、甚至穿孔，吸入性肺炎，以及气囊滑脱，造成气道阻塞、窒息。部分患者胸痛难以忍受
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3.内镜下治疗 （1）内镜下食管静脉曲张套扎术 结扎后的治疗部位见粘膜和粘膜下层有局部缺血、坏死，以后形成浅表溃疡，但肌层完整，并有炎症反应和肉芽组织增生，最后为瘢痕组织取代，曲张静脉消失
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目前有人报道，套扎术后曲张复发率高，亦有少数患者套扎术后发生近期大出血。因此，建议套扎术与硬化治疗相结合，效果可以更好
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（2）食管静脉曲张内镜下注射硬化剂治疗 硬化剂注射后主要作用为静脉血栓形成、静脉周围纤维化和静脉管壁增厚
国内1992年北京协和医院报道 202例对照研究，硬化组63例，手术组62例，药物组77例结果： 硬化组急症止血率92.5%，手术组为54%。硬化组58例平均随访32个月，再发出血率为39 %。药物组57例随访33.2月，再出血率为85.9% 。5年累积生存率，硬化组为 66.6%，药物组0 %，手术组为28.5%
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硬化剂治疗并发症发生率一般为10-30%。常见并发症有：出血、溃疡、穿孔 、狭窄、发热、胸痛、吞咽困难等
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4.经颈静脉肝内门体分流术 在肝静脉和门静脉主要分支之间建立适当门体分流通道，使部分门静脉血流直接进入肝静脉体循环，可显著降低门静脉压力。成功率一般在90%以上，门脉压可下降40-60%，出血可立即停止，止血率90%以上，食管、胃底静脉曲张可减轻甚至消失，(75%)腹水部分或完全吸收，治疗后7-9天出院。资料显示，随访经颈静脉肝内门体分流术后再出血率，1年为4-12%，2-11年再出血率为4-21%
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适应症 进展期肝病食管静脉曲张大出血，经内镜下硬化剂注射和套扎治疗无效者 不宜于外科分流手术，或外科分流术后再发大出血
作为肝移植前保守治疗方法之一
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并发症 肝性脑病，约10%～20%，多发生于术后1个月之内。其发生机制主要与术前肝功能状态和分流道大小有关。一般认为分流道宽度以10mm为宜
分流道狭窄和闭塞，分别为5%～15%和5%～10%
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5.脾栓塞术 术后可使脾静脉血流量减少，门静脉内径缩小，门脉压力下降，出血停止。主要用于脾脏较大伴有脾亢患者。栓塞后白细胞和血小板均上升，贫血改善。并发症有发热、左侧胁肋部疼痛等，严重的有脾脓肿、脾外栓塞、菌血症等，一般发生率较低
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ANVUGB 规范化诊治普遍受到重视 各国的诊治指南、建议、共识相继问世
2002. British Society of Gastroenterology Endoscopy Committee: Nonvariceal Upper Gastrointestinal Haemorrhage: Guidelines. Gut.2002. 2002. 由中国消化、普外、消化内镜专家审定：应激性溃疡防治建议（草案）中华医学杂志：2002. 2004. 由中国消化、普外、消化内镜专家审定：急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（草案） 中华内科杂志：
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正确评估出血严重程度 实行个体化分级治疗 上消化道出血病情严重程度的分级 李兆申， 中国指南，中华内科 2005 分级 年龄 伴发病
失血量(ml) 血压(mmHg) 脉搏(次/分) 血红蛋白(g/L) 症状 轻度 ＜60 无 ＜500 基本正常 正常 无变化 头昏 中度 500~1000 下降 ＞100 70～100 晕厥、口渴、少尿 重度 ＞60 有 ＞1500 收缩压＜80 ＞120 ＜70 肢冷、少尿、意识模糊 李兆申， 中国指南，中华内科 2005
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病情评估 病死率相关因素 再出血率相关因素 年龄超过60岁 年龄超过65岁 总体健康状况差 总体健康状况差 伴发重要器官疾患
休克 持续或反复呕血、便血或胃管抽取物为新鲜血 BUN、Scr、ALT升高 再出血率相关因素 年龄超过65岁 总体健康状况差 伴发重要器官疾患 休克 呕血或黑便 血红蛋白浓度降低 需要输血 便血或胃管抽取物为新鲜血
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出血严重程度的评估 年龄增加－死亡率与年龄密切相关 ＜40岁罕见死亡 ＞90岁死亡危险增加30% 伴发病－死亡率与伴随全身疾病密切相关
按Rocket危险因素评估 年龄增加－死亡率与年龄密切相关 ＜40岁罕见死亡 ＞90岁死亡危险增加30% 伴发病－死亡率与伴随全身疾病密切相关 休克－P＞100次／min，收缩压＜100mmHg 内镜所见－内镜检查正常，Mallory-Weiss撕裂或基底洁净的溃疡：极少再出血及死亡 Palmar KR. Guideline Gut 2002
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急性上消化道出血患者 Rockall再出血和死亡危险性评估系统
变量 评 分 1 2 3 年龄(岁) ＜60 60－79 ≥80 休克 无休克（收缩压＞100mmHg，脉率＜100次／分） 心动过速（脉率＞100次／分，收缩压＞100mmHg） 低血压（收缩压＜100mmHg），脉率＞100次／分 伴发病 无 心力衰竭、缺血性心脏病及其他重要伴发病 肝衰竭、肾衰竭和癌肿播散 内镜诊断 Mallory-Weiss撕裂，无病变 溃疡等其他病变 上消化道恶性疾病 内镜下出血征象 无或有黑斑 上消化道血液潴留、黏附血凝块，血管显露或喷血 高危：≥5， 中危：3～4， 低危：0～2
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失血量的评估 失血量 伴随症状 血压和脉搏 化验检查 脉搏 血压 正常 ＜0.58 ＝1 SBP70～80mmHg ＞1 休克指数
＜400ml 无自觉症状 ＜100/min 正常 ＜0.58 ≥400ml 头晕、心慌、口干 ＝1 ≥800 ml 100～120 SBP70～80mmHg 脉压差＜30mmHg ≥1200ml 晕厥、尿少、烦躁 ＞1 HGB≤70g/L 肠源性氮质血症 ≥1600ml ≥120 体位低血压 SBP≤50～70mmHg ≥2000ml 气促、无尿、昏迷
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治疗进展 －PPI的应用和内镜治疗
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PPI在ANVUGB治疗中的作用 洛赛克针剂在中国已有超过10年的使用经验，据推算2003年共有超过40万患者使用。
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PPI防治应激性溃疡出血
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应激性溃疡预防及治疗 专家研讨会 上海
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高危人群 合并凝血机制障碍 脏器移植术后 严重创伤 长期使用免疫抑制剂 休克 长期胃肠道外营养 败血症 原有溃疡病史 严重黄疸
长时间机械通气 高龄（≥65岁） 严重创伤 休克 败血症 严重黄疸 多脏器功能衰竭 中华内科杂志 2003
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预防SU 早期应用 维持胃内pH>4.0 —升高胃内pH 例数 SU出血发生率(%) pH<4.0 pH>4.0 39
55 77 18 pH<3.5 pH>3.5 100 早期应用 维持胃内pH>4.0 Hasting PR.N Eng J Med 1978;298:1041
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预防SU Losec 40mg 每12小时一次，3-6天 pH>4 20h 应激性溃疡防治建议《中华医学杂志》2002,82(14)
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PPI在应激性溃疡防治中的应用 大部分ICU患者口服奥美拉唑40mg/天后胃液pH>4
给予SUB的高危病人一次静脉注射奥美拉唑40mg与首次静脉注射奥美拉唑80mg +8mg/h维持，在12小时内均可控制胃液pH在4-6 Balaban DH,et al. Am J Gastroenterol 1997; 92:79-83 Laterre PF,et al. Crit Care Med Oct;29(10):1931-5
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PPI防治NSAIDs相关溃疡出血 Infusion Injection
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发生NSAIDs相关性溃疡和并发症的危险因素
高龄 NSAIDS药物的配方 大剂量或多种NSAIDS药物合用 短期服用NSAIDS药物 既往有PU史或出现过NSAIDS药物并发症 应用糖皮质激素
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PPI对NSAIDs 相关胃溃疡的预防 Rostom A,etal Cochrane Database Syst Rev2002
80
谢谢
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