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第十五章 镇 痛 药.

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1 第十五章 镇 痛 药

2 疼痛概述 (有没有无痛觉的人?) 分类:快痛(锐痛)和慢痛(钝痛) 疼痛:多种原因致、使患者感受痛苦的一种症状 病理生理意义:
疼痛对机体具有保护作用,但剧烈疼痛也可带给病人 极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常,甚 至休克 (有没有无痛觉的人?)

3 具有缓解疼痛作用的药物分类 镇痛药: 起的不愉快情绪,如恐惧、紧张、焦虑、不安等;其 中大部分 为麻醉性(成瘾性)镇痛药:
作用于CNS,选择性地消除或缓解痛觉,减轻由疼痛引 起的不愉快情绪,如恐惧、紧张、焦虑、不安等;其 中大部分 为麻醉性(成瘾性)镇痛药: 阿片生物碱类(吗啡) 人工合成镇痛药(度冷丁等) 具有镇痛作用的其他药

4 第一节 阿片生物碱类药 吗啡 属阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻;1806年,德国学者分离提取,并命名为吗啡。

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6 阿片是植物罂粟未成熟果的浆汁,阿片中至少含有25种生物碱,而吗啡含量最高,可达10%-20%左右,是主要镇痛成分。

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11 大 烟 壳

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13 摇头丸

14 阿片生物碱分类 菲类:吗啡和可待因,是主要镇痛成分 异喹啉类:罂粟碱,无镇痛作用,能松弛平滑肌

15 [药理作用] 1.中枢神经系统 (1)镇痛、镇静、欣快
强大,对各种疼痛有效,特别对急性锐痛(剧痛)效好,与全身麻醉药镇痛不同,即在镇痛的同时,意识清楚,听觉、视觉及触觉等不受影响 (2)镇咳 抑制咳嗽中枢,作用强大(易成瘾少用) (3)抑制呼吸 抑制呼吸中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低,降低呼吸中枢对CO2敏感性

16 (4)其他作用 ①催吐 激动延脑催吐化学感受器(CTZ),可被纳络酮对抗。 ②缩瞳 中毒时针尖样瞳孔,激动支配瞳孔的副交感神经。

17 2.平滑肌兴奋作用 (1)提高胃肠道平滑肌张力:使胃排空延迟, 肠道推进性蠕动减弱;导致便秘。 (2)抑制胃液、胆汁、胰液分泌。
(3)收缩支气管平滑肌:支气管哮喘禁用。 (4)使胆道括平滑肌和括约肌收缩:用于胆绞 痛、肾绞痛 (必须合用 阿托品) (5)膀胱括约肌收缩:导致排尿困难。

18 3.心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢,扩张血管(小A、小V),使血压下降,四肢温暖。扩张脑血管,使颅内压增高。

19 4.免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显,长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。
其机理与激动μ受体有关,抑制T细胞增殖,抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。

20 [作用机理] 激动中枢阿片受体。摸拟内源性阿片样物质作用启动“抗痛系统”而发挥镇痛效应。 (内源性阿片样物质:脑啡肽 、内啡肽)

21 [临床应用] 1.镇痛 适用剧痛(首选) ,包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2. 止泻 可用于功能性腹泻

22 ②镇静(欣快),消除紧张、焦虑、恐惧情绪, 降低耗氧。
[临床应用] 3.心源性哮喘 (首选) 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难, 综合治疗包括:强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧 外,静注吗啡可产生良好效果。 机制: ①扩张血管降低外周阻力,减轻心脏负荷。 ②镇静(欣快),消除紧张、焦虑、恐惧情绪, 降低耗氧。 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性,缓解急促呼吸。 但支气管哮喘禁用

23 不良反应 1.成瘾性 成瘾后一旦停用吗啡,产生戒断症状(流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等) 成瘾的治疗:停药;美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用 2. 呼吸抑制 老人儿童呼吸系统疾患病人禁用 3.便秘 胃肠道蠕动抑制 4. 急性中毒 中毒三大特征 昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制 特效解毒剂 纳络酮(阿片受体拮抗剂)

24 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶(度冷丁) 1.镇痛作用为吗啡的1/10 (等效剂量:100mg杜冷丁=10mg吗啡)
第二节 人工合成镇痛药 哌替啶(度冷丁) 1.镇痛作用为吗啡的1/10 (等效剂量:100mg杜冷丁=10mg吗啡) 因依赖性轻,临床几乎取代吗啡镇痛。 2.镇静作用明显,常用于人工冬眠 冬眠合剂(氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁) 3.治疗心源性哮喘,已代替吗啡。 4.麻醉前用药比吗啡常用。 5.不良反应明显轻于吗啡。

25 美沙酮 优点: 1.口服与注射给药同样有效; 因此,美沙酮在我国已作为戒除毒瘾的替代品. 镇痛作用强度与吗啡相当,镇痛作用时间也与吗啡相同.
2. 成瘾性比吗啡发生慢,且戒断症状较吗啡轻, 并且容易治疗. 戒断症状在停药后24~48小时出现,第3天达峰, 6~7周后消失. 因此,美沙酮在我国已作为戒除毒瘾的替代品.

26 芬太尼 1.镇痛作用是吗啡的100倍,用于各种锐痛 2.用于复合麻醉Ⅱ型神经安定镇痛合剂 (氟哌利多+芬太尼)

27 布桂嗪(强痛定) 喷他左辛(镇痛新) 镇痛作用为吗啡的1/3,依赖性比吗啡轻。临床用于各种中等度疼痛。
镇痛作用为吗啡的1/3,依赖性几乎无,临 床用于各种慢性疼痛。

28 阿片受体阻断药 与阿片受体有较强的亲和力,无内在活性,对各型阿片受体均有竞争性阻断。用于阿片药物急性中毒。亦可用于急性酒精中毒的解救。
纳洛酮 与阿片受体有较强的亲和力,无内在活性,对各型阿片受体均有竞争性阻断。用于阿片药物急性中毒。亦可用于急性酒精中毒的解救。


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