第四章 药物的分布 （distribution）

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1 第四章 药物的分布 （distribution）
长沙医学院药学系 药剂教研室 黄明秋

2 第一节 概述 组织分布与药效 组织分布与化学结构 组织分布与蓄积（accumulation）
表观分布容积（apparent volume of distribution）

3 表观分布容积（ Vd ） 假设在药物充分分布的前提下，体内全部药量按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。 非药物分布的真实容积，无生理意义。 与蛋白结合率及在组织中的分布密切相关。 Vd=D/C 单位为L或L/kg 60公斤的人，总水分大约为36 L，其中细胞内液25 L，细胞间液8 L，血浆2.5 L

4 Vd ≈36 L时，说明药物在各组织内均匀分布。

5 第二节 影响药物分布的因素 一、体内循环与血管透过性的影响 二、药物与血浆蛋白结合能力 三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 四、药物与组织的亲和力 五、药物相互作用对分布的影响

6 一、体内循环与血管透过性的影响 血液循环的速度，毛细血管的通透性。 转运途径：被动扩散 小分子水溶性药物----微孔途径 脂溶性药物------类脂途径 毛细血管的通透性与组织本身有关；肝血窦、脑和脊髓

7 二、药物与血浆蛋白结合能力 通过氢键和范德华力相结合。 大多数酸性和一些碱性药物与白蛋白结合。 许多碱性药物和中性药物与α1-酸性糖蛋白或脂蛋白结合 结合是药物的贮库形式，是可逆的。 可发生饱和、竞争、置换等作用，使游离型药物浓度增高，不良反应发生率升高。

8 三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 血液-----细胞外液-----细胞内 被动扩散，特殊转运 脂溶性、分子量、解离度、结合率、异构体、制剂生产工艺等 四、药物与组织的亲和力 五、药物相互作用对分布的影响

9 第三节 淋巴系统转运 重要性： 某些特定物质必须依赖淋巴循环； 当传染病、炎症、癌症转移使淋巴成为病灶时，必须使药物向淋巴系统转运； 可避免肝首过作用；

10 一、淋巴循环与淋巴管的构造 淋巴液是过多的组织液，蛋白量少； 毛细淋巴管-小淋巴管-大淋巴管-总淋巴管 胸导管：收集膈肌以下及膈肌以上左侧半身的淋巴液，转运至左侧锁骨下静脉； 右淋巴导管：收集膈肌以上右侧半身的淋巴液，转运至右侧锁骨下静脉；

11 内皮细胞上有允许小分子通过的小孔； 内皮细胞间有缺口，可供大分子物质通过 血液向淋巴液转运：取决于孔径小的血管壁 组织液向淋巴液转运：取决于分子量的大小 消化管向淋巴液转运：大分子物质、微粒

12 第四节 脑内分布 血—脑屏障（blood-brain barrier） 脑组织对外来物质有选择地摄取的能力； 毛细血管内皮细胞包被一层神经胶质细胞； 从血液向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的脂溶性，其次为pKa和血浆蛋白结合率。

13 生物药剂学；影响药物疗效的因素； 口服药物的体内过程； 生物膜的结构和特点；药物转运机制及特点； 影响药物吸收的生理因素和物理化学因素； 利用制剂方法如何提高或改善药物的消化道吸收？ 肌内注射给药的吸收途径及影响因素； 经皮给药的吸收途径及影响因素； 直肠给药为什么可部分避免首过效应？ 鼻粘膜给药的特点，适用于那些药物？ 表观分布容积及意义；血浆蛋白结合的意义； 影响分布的因素；