中缝核 位于脑干中缝附近的狭窄区域内，可分成数个核团总称为中缝核。其特点是产生神经元的递质5-羟色胺。它的功能可能与睡眠等有关

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1 中缝核 位于脑干中缝附近的狭窄区域内，可分成数个核团总称为中缝核。其特点是产生神经元的递质5-羟色胺。它的功能可能与睡眠等有关 中国医科大学七年制回归基础实习

2 5-羟色胺递质系统纤维投射 中国医科大学七年制回归基础实习
5-羟色胺递质系统神经元主要位于低位脑干近中线区的中缝核内。按其纤维投射途径的不同，分为三部分：上行部分、下行部分和支配低位脑干部分。上行部分的神经元位于中缝核上部，其神经纤维投射到纹状体、丘脑、下丘脑、边缘前脑和大脑皮层。脑内5-羟色胺主要来自中缝核上部，破坏中缝核上部可使脑内5-羟色胺含量明显降低。 下行部分的神经元位于中缝核下部，其神经纤维下达脊髓背角的胶质区、侧角和前角。支配低位脑干部分的纤维，分布在低位脑干内部。 中国医科大学七年制回归基础实习

3 5-HT作用 中国医科大学七年制回归基础实习
损毁动物的中缝核或用药物阻断5－HT合成，都可使脑内5－HT含量明显降低，并引起动物睡眠障碍，痛阈降低，同时，吗啡的镇痛作用也减弱或消失。如果电刺激大鼠的中缝核，可影响其体温升高；另一方面，也观察到室温升高时大鼠脑内5－HT更新加速。 中国医科大学七年制回归基础实习

4 5-HT作用 中国医科大学七年制回归基础实习
这些现象揭示脑内5－HT与睡眠、镇痛、体温调节都有关系。还有人报导，5－HT能改变垂体的内分泌机能。此外，有人提出5－HT能神经元的破坏是精神性疾病时出现幻觉的原因。可见精神活动也与5HT有一定的关系。近年来的一些研究又表明，5-HT在脑中含量的变化，可以影响血脑屏障通透性的改变 中国医科大学七年制回归基础实习

5 中缝核与睡眠 中国医科大学七年制回归基础实习
脑干蓝斑核和中缝核是产生和维持睡眠的特异中枢。蓝斑核头部向上发出纤维至大脑皮层，与网状结构上行激活系统一起维持醒觉；中缝核头部向上发出的纤维与“无快眼运动”(NREM)睡眠的产生和维持有关。蓝斑核和中缝核尾部都参与“快眼运动”睡眠过程。去甲肾上腺素(NE)与5-羟色胺(5-HT)是维持睡眠和醒觉状态起决定作用的一对介质。当脑内NE含量不变或增高时，降低5-HT的含量可引起失眠；当脑内5-HT含量正常或增高时降低NE含量则引起嗜睡。 中国医科大学七年制回归基础实习

6 大鼠中缝核群星形胶质细胞对睡眠剥夺的反应及其与神经元的关系
[1] 睡眠剥夺(SD)后,中缝背核的GFAP 阳性细胞和c2fos阳性神经元表达均明显增多; 睡眠剥夺12 h 恢复睡眠3 h(SR) 后,GFAP 阳性细胞和c2fos 阳性神经元表达同时明显减少。二者在部位和反应趋势上表现出一致性。通过c2fos、GFAP 和5-羟色胺三重标记发现无论在大平台对照(TC)组和SD、SR 组,在中缝背核都可以发现神经元与 星形胶质细胞形成的复合体样的结构 中国医科大学七年制回归基础实习

7 中国医科大学七年制回归基础实习

8 在大鼠SD 和SR 后,在中缝背核发现复合体样结构的存在,推测中缝背核的神经元和神经胶质细胞作为一种功能复合体共同参与了睡眠觉醒的调节。
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9 5 ,7 - DHT诱导5 – HT 神经元毁损致小鼠抑郁表现 中国医科大学七年制回归基础实习
[2] 手术前, 5- HT 免疫组织化学染色显示在DR 部位, 主要是5- HT 染色阳性的神经元胞体分布; 而5, 7- DHT 注射后14 天, DR 中几乎看不见5- HT 阳性的神经元, 剩余少量浓缩的圆形或不规则样阳性染色,考虑为凋亡或坏死的神经元。GFAP 免疫组化染色显示在原来被5- HT 阳性神经元占据的地方被大量的GFAP 染色阳性的星形胶质细胞所代替。 中国医科大学七年制回归基础实习

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11 侧脑室中注射5, 7- DHT 后14 天, 脑中中缝背核的5- HT 能神经元几乎完全消失, 被GFAP 阳性的星形胶质细胞所代替, 小鼠体重几乎不增加、强制游泳实验和悬尾实验中的“无动时间”均明显延长, 表现出明显的抑郁症状。结论: 5,7- DHT 可以毁损5- HT 神经元, 引起抑郁症状, 提示5- HT 在抑郁症的发病机制中发挥着一定作用。 中国医科大学七年制回归基础实习

12 创伤后应激障碍( PTSD) 的特点 中国医科大学七年制回归基础实习 由异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤，导致延迟出现和长期持续的精神障碍：
[3] 由异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤，导致延迟出现和长期持续的精神障碍： ①反复出现闯入性的创伤体验、梦境，或由相似的境遇诱发； ②持续的警觉增高(睡眠、激惹、注意力、惊觉)； ③持续的回避：避免回想；回避相似情景、人和物；交往减少变窄；对创伤的选择性遗忘；对未来失去信心。 社会功能受损：延迟发生(数天至 数月，一般发生在半年以内)，已持续3 个月(DSMIV:1M)，病程可长达数年(如 唐山地震调查)。 中国医科大学七年制回归基础实习

13 PTSD治疗 中国医科大学七年制回归基础实习 ●PTSD 的观察与评估 ●早期心理干预
[4] ●PTSD 的观察与评估 ●早期心理干预 ●药物治疗 是心理干预的辅助工具,目前主要是使用选择性5羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药物,它能够明显缓解抑郁、焦虑症状,改善睡眠质量,减少回避症状。 ●对症护理 ●舒适护理 ●睡眠护理 中国医科大学七年制回归基础实习 ●社会支持 ●健康教育

14 抑郁症和焦虑症患者血浆单胺类神经递质浓度对照研究
[5] 抑郁组 焦虑组 正常对照组 ( n = 55) ( n = 20) (n =21) 5-HT ± ± ±86. 02 本研究发现抑郁症组的血浆5-HT 浓度显著低于正常对照组( P < 0. 05) ,提示抑郁症患者存在5-HT 功能低于。 中国医科大学七年制回归基础实习

15 五羟色胺转运体基因 多态性与精神疾病 中国医科大学七年制回归基础实习
[6] 人类5-HTT 促进子区有一个多态性重复序列(5-HTTL PR ) , 位于其转录起始位点上游约1kb 处。大部分等位基因由14 ( sho rt, S)或16( long, L ) 个22bp 的重复序列组成, 两种等位基因的频率在不同人种中存在差异, 亚洲人种中S 型基因频率明显高于高加索人种, 且存在罕见的18 或20 个重复序列。该多态性对5-HTT 的转录有调节作用, LL 型纯合子比SS 型或L S 型的原始淋巴细胞 细胞株产生更高浓度的5-HTTmRNA 中国医科大学七年制回归基础实习

16 焦虑相关人格特征 中国医科大学七年制回归基础实习
Greenberg 在902 例人群中采用三种人格特征问卷测试并分析与5-HTTL PR 基因型相关性,发现S 型等位基因影响与焦虑、神经过敏相关的一系列个体气质特征 M elke 对251 名年龄相同的高加索人种女性进行Karo lin ska 人格量表测量, 发现SS 型个体与该量表中与焦虑相关的5 种特征中的4 种相关(包括精神性焦虑、肌肉紧张、精神衰弱、缺乏果断) , 中国医科大学七年制回归基础实习

17 情感障碍 5-HT 功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能对付应激、活动减少等密切相关 中国医科大学七年制回归基础实习

18 部分三环类抗抑郁药、5-HT 重摄取抑制剂可阻碍5-HT 的回收, 有抗抑郁作用; 而5-HT 的前体色胺酸、5-羟色氨酸可以治疗抑郁症;选择性5-HT 耗竭剂可逆转三环类和单胺氧化酶抑制剂的抗抑郁效应; 利血平可耗竭5-HT , 导致抑郁; 有研究发现自杀者和一些抑郁症患者脑脊液中5-H IAA 含量降低, 而且5-H IAA 水平降低与自杀和冲动行为有关。这些都说明5-HT 系统与情感障碍的病因关系密切, 5-HT 系统有关的 基因是情感障碍的候选基因 中国医科大学七年制回归基础实习

19 外侧缰核损毁通过提高中缝核5一HT水平改善抑郁大鼠的抑郁行为
[7] 中缝核五轻色胺系统的异常与抑郁症发病机制具有密切的关系。缰核, 尤其是外侧缰核是与具有直接纤维联系的一个重要核团。是汇集边缘前脑投射至的中继站, 并且可抑制神经元的电生理活性 研究是否可通过调节神经元的活动而改善抑郁症大鼠的抑郁行为。 中国医科大学七年制回归基础实习