第十六章 镇痛药 Narcotic Analgesics

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1 第十六章 镇痛药 Narcotic Analgesics
Department of Pharmacology Yangzhou Vocational College of Environment and Resources

2 吗啡哌替定，很强成瘾性， 呼吸抑制重，慎重选择用。 镇痛作用灵，心性哮喘停， 过量要中毒，对抗纳洛酮。

3 镇痛药 【致痛物质】 K+、H+、5-HT、组织胺、缓激肽、前列腺素。 【疼痛类型】
1、慢性钝痛：定位不清的“烧灼痛”，痛阈高，如头痛、关节痛、牙痛等。 2、急性锐痛：定位清楚的“尖锐痛”，痛阈低，如刀割痛、创伤痛、癌性痛等。 3、绞痛：平滑肌痉挛

4 第十六章 镇痛药 【抗痛系统】 1、阿片受体： μ 、δ 、κ亚型（70年代） 【抗痛机制】 2、脑啡肽及内阿片肽（20多种）
3、脑啡肽神经元 【抗痛机制】 激动中枢不同部位(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体,激活脑内“抗痛系统”产生类拟内阿片肽(β-内啡肽、强啡肽)的作用. ⑴减少P物质释放；⑵提高痛阈。

5 镇痛药 镇痛药的概念 作用于中枢神经系统特定部位，在不明显影响意识和其它感觉的情况下，选择性地缓解或消除疼痛的药物。在镇痛的同时，使伴随着疼痛的不愉快情绪减轻，使疼痛易于耐受。（阿片类镇痛药、成瘾性镇痛药、麻醉性镇痛药）。 10月11日－－世界镇痛日

6 第一节 阿片生物碱类镇痛药 【来源】 罂粟 【药动学】 菲类：吗啡、可待因——镇痛 阿片生物碱 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌
第一节 阿片生物碱类镇痛药 【来源】 罂粟 图片 菲类：吗啡、可待因——镇痛 阿片生物碱 异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌 【药动学】 1、首关消除明显，注射吸收较好。 2、通过血胎屏障，乳汁、胆汁可排。

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9 morphine 吗啡 【药理作用】 1. CNS（三镇一抑制）
⑴镇痛: 强，皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。 镇痛范围广，各种疼痛均有效。 ⑵镇静: 欣快感 (中脑边缘叶、蓝斑),消除焦虑,紧张和恐惧等，提高疼痛的耐受性.如外界环境安静，可致入睡。

10 morphine 吗啡 【作用机制】脑啡肽可抑制感觉神经末梢释放兴奋性P物质,吗啡激动中枢阿片受体产生类似作用。 感觉 神经元 冲动 传入
SP 感觉 神经元 冲动 传入 脑内 SP SP SP E 接受 神经元 含脑啡肽 神经元 阿片受体 吗 啡

11 吗啡 【药理作用】 morphine ⑶镇咳: 抑制咳嗽中枢。 ⑷抑制呼吸: 治疗量--降低呼吸中枢对CO2的敏感性，
使呼吸频率减慢。 中毒量--呼吸衰竭死亡。 ⑸催吐:CTZ阿片受体（+），DA受体（+）。 ⑹缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征。 不良反应

12 吗啡 morphine 【药理作用】 2.心血管系统 (1)扩张外周容量血管及阻力血管, 机制：①促进组胺释放； ②激动孤束核阿片受体，中枢交 感张力降低有关。 (2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性 引起脑血管扩张、脑脊液压力高。

13 吗啡 morphine 【药理作用】 3.兴奋平滑肌 (1)引起便秘：平滑肌张力↑肠蠕动↓括约肌 张力↑消化液分泌↓中枢抑制； (2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和 诱发胆绞痛； (3)支气管收缩,可诱发哮喘发作； (4)膀胱括约肌张力提高,导致尿潴留； (5)降低子宫张力：抗催产素延长产程。

14 吗啡 morphine 【临床用途】 1.镇痛 (1)急性锐痛：创伤、烧伤痛、癌性痛、 心肌梗塞引起的疼痛； (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。 2.止泻:用阿片酊,复方樟脑酊。（平滑肌）.

15 吗啡 morphine 【临床用途】 3.心原性哮喘 机制: ⑴ 扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负 荷,有利于肺水肿消除； ⑵ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率 减慢,消除窒息感； ⑶ 镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量。 配合速效强心甙和氨茶碱

16 吗啡 morphine 【不良反应】 1.副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难。 2.耐受性: 3.依赖性:躯体依赖性和精神依赖性，与兰 斑核NA神经原活动(放电)增加有关, 可乐 定可抑制其放电。 4.急性中毒：过量出现昏迷,呼吸深度抑制, 瞳孔针尖样缩小,血压下降。 ⑴维持呼吸(人工呼吸,给氧) ⑵补充血容量 ⑶注射吗啡对抗药纳洛酮。 抢救

17 吗啡 morphine 【禁忌症】 1.诊断未明的急性腹痛（急腹症）. 2.分娩止痛和哺乳期妇女止痛. 3.支气管哮喘、肺心病. 4.颅脑外伤所致的颅内压升高者.

18 可待因 codeine 【特点】 1、镇痛作用为吗啡的1/12，也可用于中 等度疼痛。 2、镇咳作用为吗啡的1/4，为中枢性镇咳
药,用于镇咳。 3、成瘾性弱于吗啡，但久 用也可成瘾。

19 第二节 人工合成镇痛药 C H 3 N O A B 2 哌替啶（苯基哌啶衍生物） O C H 2 N 3 ≈ 结构相似 吗 啡 可待因

20 哌替啶 （度冷丁dolantin ） pethidine 【作用特点】 1.镇痛作用弱,为吗啡1/10,持续2-4小时. 2.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不引起便秘. 3.不对抗缩宫素的作用,可用于分娩止痛.但临 产前2-4小时内不宜应用. 4.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻,取代吗啡可用于 ⑴镇痛; ⑵心源性哮喘;⑶麻醉前给药；⑷人 工冬眠 . 5.中毒可出现阿托品样症状,瞳孔变大.

21 其它镇痛药 1.美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。可用于戒毒治疗。 2.芬太尼：作用强（100倍于吗啡）、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。 3.二氢埃托啡：国产强镇痛药，吗啡受体激动药，作用短，用于镇痛和戒毒。 4.喷他佐辛(镇痛新)：吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。

22 其它镇痛药 5.曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手术，可成瘾。 6.布桂嗪(强痛定)：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。

23 罗通定 (延胡索乙素) 【特点】 无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。

24 阿片受体拮抗药 naloxone 纳洛酮 morphine
结构与吗啡似，与阿片受体的亲和力比吗啡大，无内在活性.1.能迅速阻断吗啡的作用;2.对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状,用于诊断。 naloxone morphine