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固有免疫系统及应答
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固有性 免疫应答 适应性 参与固有应答的物质： 组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子，抗菌作用的多肽、蛋白、酶类物质
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一. 固有免疫应答的参与成分 1. 组织屏障 （1）皮肤、粘膜：物理、化学、微生物屏障 （2）血—脑屏障：软脑膜、毛细血管壁、胶 质膜组成
（3）血—胎屏障：母体子宫内膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成
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固有性免疫的细胞 单核吞噬细胞 树突状细胞 NK NK T T B1 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞、嗜碱性粒细胞
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一. 免疫细胞的来源与分化 树突状细胞
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二、吞噬细胞(巨噬细胞, 中性粒细胞) (一). 识别,清除病原体对抗原性异物 识别受体 （1）模式识别受体（PRR）：较少的多样性
（非调理性受体） 配体：病原体相关分子模式（PAMP）
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*PRR 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR） sPRR MBL，CRP
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(2) 调理性受体 FcR CR1(C3bR/C4bR)
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(3) 细胞因子受体 巨噬细胞表达趋化因子受体MCP-1R、MIP-1/R，可被募集至感染和炎症部位；表达IFN-等细胞因子受体，使巨噬细胞活化。
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2. 吞噬、杀灭、消化、清除病原体 氧依赖性杀菌系统 氧非依赖性杀菌系统 病原体的消化、清除
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氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物 (ROI) 反应性氮中间物 (RNI) 吞噬作用激发 激活细胞膜上NADH氧化酶, NAPDH氧化酶
分子氧活化 氧化, 细胞毒 O2-, OH-, H2O2,1O2 反应性氮中间物 (RNI) 诱导型一氧化氮合成酶, NADPH, 四氢生物喋呤 杀菌, 杀肿瘤, 细胞毒 L-精氨酸 氧分子 胍氨酸 NO
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氧非依赖性杀菌系统 酸性PH 溶菌酶 防御素
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病原体的消化、清除 胞吐排出 抗原肽----启动特异性免疫应答
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(二). 功能 （1）清除、杀伤病原体 （2）介导炎症反应 M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化 IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
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（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞 调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
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（4） 加工、提呈抗原 M----APC T
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IL-1, TNF-, IL-6, IL-12, IL-18: 促进T, B, NK 活化,增殖
（5）免疫调节 IL-1, TNF-, IL-6, IL-12, IL-18: 促进T, B, NK 活化,增殖 IL-10: 抑制Mo-M, NK, 抑制APC抗原提呈
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二、树突状细胞（dendritic cell，DC）
命名 特征 分类：髓样DC（mDC）:TLR2,4,5—Th1 浆细胞样DC（pDC）:TLR7,8,9--Th2
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mDC: 表达TLR2,4,5, 分泌IL-12, IL-2 使Th0----Th1
pDC: 表达TLR7,8,9, 分泌IFN- /, 抗感染,使Th0----Th2 DC: 分泌IL-10, TGF- , 诱导B细胞发生Ig类别转换---IgA DC: 分泌IL-1 , 促进T, B 活化
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*DC功能 加工提呈抗原，启动免疫应答 免疫调节
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三、自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK细胞）
概述： 10% 抗病毒、抗肿瘤、杀伤细胞 表达 CD16、ξ（CD3） 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞（LGL） 分泌IFN-γ、TGF-β，免疫调节
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功能 杀伤靶细胞 介导ADCC 免疫调节
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2. 表面受体 （1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子 KIR KIR2DL、3DL（ITIM） KLR CD94-NKG2A 作用：调节活性 “区分”自我、异己
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（2）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
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KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I
CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
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3. NK细胞的效应机制 *perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
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Two types of CTL killing
perforin Granzyme and Fas-FasL TNF-/TNFR
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四、NKT细胞 NK1.1、CD4-、CD8- CD1分子提呈脂类抗原 细胞毒作用 免疫调节:IL-4,IFN-,MCP-1/
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T 细胞 其所识别的抗原种类有限: 感染细胞表面的HSP, 感染细胞CD1分子提呈的脂类抗原, 感染细胞表面的病毒蛋白,
细菌裂解产物中的磷酸化抗原
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T 细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞
其杀伤机制与NK, CD8+T基本相同
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B-1细胞 其BCR缺乏多样性, 识别的抗原包括: 某些细菌表面共有的多糖抗原, 变性的自身抗原 早期抗感染和维持自稳
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B-1细胞产生抗体应答的特点: 48小时以内产生以IgM为主的低亲和力抗体 不发生Ig类别转换 无免疫记忆
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1.根据激活B细胞是否依赖T细胞辅助 TD-Ag thymus dependent Ag 成分：血细胞、血清、细菌 T辅助
产生Ab: 主要为IgG 有细胞免疫 有免疫记忆 TI-Ag thymus independent Ag 成分：细菌的细胞壁成分 不要T辅助 产生Ab: 主要为IgM 无细胞免疫 无免疫记忆
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七、嗜酸性粒细胞 寄生虫免疫 八、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 I 型超敏反应
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固有免疫效应分子 （1）补体 （2）细胞因子
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补体的生物学作用 溶菌及溶靶细胞作用 调理作用 免疫黏附：清除免疫复合物 炎症介质作用
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CK的生物学作用 抗细菌作用 抗病毒作用 介导、调节特异性免疫 促进血管的生成 刺激造血
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（3）防御素（defensin） 耐受蛋白酶 富含精氨酸 小分子多肽 功能: 杀菌 抑制病原体生长 致炎和趋化作用
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（4）溶菌酶 G+菌 +Ab, C, G-菌
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(5) 乙型溶素 碱性破坏G+菌
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二、固有免疫应答的作用时相 瞬时应答阶段（0-4小时内） 早期应答阶段（4-96小时） 诱导适应性免疫应答阶段（96小时后）
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瞬时应答阶段 屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
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早期应答阶段 巨噬细胞的募集 活化 细菌多糖抗原 B1----IgM Ab , C-----溶菌 NK, NK T , T
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诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
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三、固有免疫应答特点 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子
模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡细胞表面共有的特定分子结构，胚系基因编码，较少多样性。 病原体相关分子模式（PAMP）：是PRR受体，广泛分布于病原微生物，主要包括G-菌的脂多糖，G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，分枝杆菌和螺旋体的的脂蛋白和脂肽，细菌和真菌的甘露糖等 TLR信号转导途径
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2. 应答特点 PRR识别PAMP 无clone性扩增 迅速产生效应 无免疫耐受、无免疫记忆
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四、固有免疫应答与适应性免疫应答 启动适应性免疫应答 *加工、提呈抗原 *双信号 B7, ICAM-1
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2. 影响适应性免疫应答 诱导细胞免疫 M：IL-12、IFN- →Th1→细胞免疫 诱导体液免疫 NKT、肥大细胞：IL-4 → Th2→体液免疫
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3. 协助适应性免疫发挥效应 Ab产生后，在补体、吞噬细胞参与下，发挥： 免疫调理 ADCC
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b. Th1产生IL-2、IFN-介导细胞免疫，
通过活化M等发挥作用。
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特点 固有免疫应答 适应性免疫应答 主要参与细胞 黏膜上皮细胞, Mo-M, DC, NK, NKT, T , B1
T, B2, APC 主要参与分子 C, CK, 抗菌蛋白, 酶 Ab 作用时相 0-96h >96h 识别受体 PRR TCR, BCR 识别特点 直接识别, 非己 TCR-Ag肽, MHC BCR-Ag 作用特点 不扩增, 迅速, 无记忆 克隆扩增, 效应细胞, 免疫记忆 维持时间 短 长
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