胰岛素及口服降糖药.

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1 胰岛素及口服降糖药

2 糖尿病 I型 IDDM（Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素
胰岛素绝对缺乏 胰岛素 II型 NIDDM （non-Insulin-dependent diabetes mellitus）胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗

3 治疗糖尿病的药物 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 苯甲酸类衍生物

4 胰岛素（Insulin） 两条多肽链组成的酸性蛋白质 （一）按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛胰岛素 2、半合成人胰岛素：
3、生物合成人胰岛素：

5 （二）按药效时间长短分类 1、短效（正规胰岛素）正规胰岛素regular insulin 静脉、皮下 可用于急救
2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI） 3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI） 4、预混：短效＋中效预先混合注射

6 体 内 过 程 口服无效，注射吸收快 代谢快 t1/2 9-10min 中效及长效制剂 混悬剂 不可静注
中效及长效制剂 混悬剂 不可静注 碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素 肝、肾灭活

7 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素
1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素 5.肌肉途径、直肠途径

8 药理作用 糖代谢（-）血糖 葡萄糖转运、氧化酵解 脂肪代谢 （+）合成转运，（-） 分解 游离脂肪酸和酮体
糖代谢（-）血糖 葡萄糖转运、氧化酵解 糖原合成储存 分解和异生 （+）血糖： 糖皮质激素、胰高血糖素、甲状腺激素 脂肪代谢 （+）合成转运，（-） 分解 游离脂肪酸和酮体 蛋白质代谢 （+）合成转运（-）分解 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促K+进入细胞， 血K+

9 药理作用机制 1.诱导第二信使生成 2.激活TPK，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应
3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运

10  G   Ras 血糖下降 作用于 DNA及RNA 作用于关键 补充葡萄糖 对激酶和磷酸酶的作用 酶的合成 转运蛋白
P P G   P P 作用于 DNA及RNA 亚单位TPK激活 Ras IRS SH2域蛋白 补充葡萄糖 转运蛋白 作用于关键 酶的合成 对激酶和磷酸酶的作用 改变关键酶的磷酸化方式 生长和基 因表达 G摄取+ 糖原、蛋白、脂 肪生成+ G利用+ G生成— 血糖下降

11 临床应用 1. IDDM 唯一药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者
酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 5.心律失常（细胞内缺钾）+Glu

12 不良反应 1. 过敏反应 牛胰岛素 低血糖 正规胰岛素过量 严重者：静注50%葡萄糖 鉴别：与酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷

13 3. 胰岛素耐受性（抵抗） 1.急性型 2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 免疫抑制剂
并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 免疫抑制剂 b.受体数目减少 高胰岛素血症、肥胖、酸中毒 c.受体后异常 葡萄糖转运系统及某些酶系统失常、某些微量元素含量异常 改用剂型及剂量 4.脂肪萎缩

14 口服降血糖药 药理作用 胰岛素增敏药 1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 噻唑烷二酮（TDs）的衍化物
罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治II型糖尿病血管并发症 心血管疾病、肾小球病变 4.改善胰岛B细胞功能

15 作用机制 临床应用 不良反应 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体（PPAR-）,调节胰岛素反应性基因的转录
产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反应 曲格列酮 肝毒性

16 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能

17 药理作用及机制 磺酰脲+R 阻滞Ik(ATP) 阻止钾外流，细胞膜去极化 开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流 胞吐及胰岛素释放
1.降血糖 磺酰脲+R 阻滞Ik(ATP) 阻止钾外流，细胞膜去极化 开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流 胞吐及胰岛素释放 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织的亲和力 2.对水排泄的影响 3.对凝血功能的影响

18 体内过程 临床应用 血浆蛋白结合率高 肝内代谢 氯磺丙脲t1/2 35h 1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者
2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症

19 不良反应 药物相互作用 胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻 粒细胞减少、黄疸及肝损害 持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜
氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 药物相互作用 1.增强作用：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素 2.降低作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药

20 双 胍 类 甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用时间短，不与蛋白结合，不代谢 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收
抑制胰高血糖素释放 临床应用 轻症糖尿病患者（肥胖者） 不良反应 乳酸血症 苯乙福明 肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全病人禁用