干燥综合征的诊治进展 北医三院风湿免疫科 刘湘源.

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1 干燥综合征的诊治进展 北医三院风湿免疫科 刘湘源

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4 干燥综合征 1939年瑞典Sjögren完整总结 以侵犯唾液和泪腺为主的慢性炎性自身免疫病
不分“原发”和“继发”(2012ACR新共识):易造成疾病诊断混淆,均有自身免疫机制参与,没必要严格区分 中国患病率: 0.29％~0.77% (1992年) Sjögren

5 干燥综合征分类标准 哥本哈根标准(1976～1977年) 圣地亚哥标准(1986年,较严,研究发病机制及临床治疗) FOX标准(1986年)
美国风湿病学会(ARA)诊断标准(1993年) 欧洲标准(1993年,适于流行病学调查,过宽) 董怡标准(1996年) 日本分类标准(2000年) 2002年国际标准(美欧合议,发病机制及临床治疗研究)

6 原发干燥综合征诊断标准 --2002国际分类诊断标准
原发干燥综合征诊断标准 国际分类诊断标准 3.眼部受累客观依据 Schirmer I 试验阳性(<5mm/5min),和/或 角膜染色阳性 4.下唇活检淋巴细胞灶性浸润 5.口腔受累客观依据有1项阳性 非刺激下的唾液流率(≤1.5ml/15min) 唾液腺核素扫描:唾液腺吸收、浓聚、排出核素功能差 腮腺造影:末端腺体点状或球状 6.抗SSA或SSB抗体阳性(双扩散法) 1.眼部受累至少存在1项 每天有持续眼干不适>3个月 反复眼部沙砾感或沙粒感 每天用人工泪液≥3次 2.口腔受累至少存在1项 每天觉口干>3个月 唾液腺反复或持续肿大 进食时常需饮水助吞咽 无任何潜在疾病,有下述2条则可诊断: 符合以上4条或4条以上,但必含IV(组织学)和VI(自身抗体) 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性 除外其它:颈头面部放疗史,丙肝感染,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病,用抗乙酰胆碱药 我国特异性98%, 敏感性87%

7 注意排除口干的其他因素 老年糖尿病:90%有口干,60%有涎腺肿大,25%的唾液流量低于正常
服抗乙酰胆碱药或头颈部放疗后：引起唾液流量减少而口干 老年者:涎腺脂肪和纤维组织随年龄增长而增多,致口干和腮大 王松灵. 涎腺非肿瘤疾病. 北京: 科学技术文献出版社, 2001,

8 必须考虑引起眼干的其他因素 分泌不足 过度蒸发:眼睑闭合不良,眨眼 次数少(正常22次/分),长时间 在冷气房或户外强风燥热环境
油脂层:眼睑病造成眼睑皮脂腺功能不良 水液层:年龄大,泪腺炎,外伤,感染,自主神经失调,长期点青光眼眼药,服高血压药或镇静药,长期戴隐形眼镜 粘液素层: 缺VA,慢性结膜炎 过度蒸发:眼睑闭合不良,眨眼 次数少(正常22次/分),长时间 在冷气房或户外强风燥热环境 油脂层 水液层 粘液素层 角膜

9 原发干燥综合征诊断标准 --2002国际分类诊断标准
原发干燥综合征诊断标准 国际分类诊断标准 3.眼部受累客观依据 Schirmer I 试验阳性(<5mm/5min),和/或 角膜染色阳性 4.下唇活检淋巴细胞灶性浸润 5.口腔受累客观依据有1项阳性 非刺激下的唾液流率(≤1.5ml/15min) 唾液腺核素扫描:唾液腺吸收、浓聚、排出核素功能差 腮腺造影:末端腺体点状或球状 6.抗SSA或SSB抗体阳性(双扩散法) 1.眼部受累至少存在1项 每天有持续眼干不适>3个月 反复眼部沙砾感或沙粒感 每天用人工泪液≥3次 2.口腔受累至少存在1项 每天觉口干>3个月 唾液腺反复或持续肿大 进食时常需饮水助吞咽 无任何潜在疾病,有下述2条则可诊断: 符合以上4条或4条以上,但必含IV(组织学)和VI(自身抗体) 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性 除外其它:颈头面部放疗史,丙肝感染,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病,用抗乙酰胆碱药 2009年第10届SS国际会议:血清学指标、唇腺病理和角膜染色3项指标中2项者即可诊断 我国特异性98%, 敏感性87%

10 Schirmer试验分3种试验 Schirmer试验Ⅰ:正常状态
以5mm35mm滤纸,折弯5mm,放入结膜囊内,5分钟观察泪湿长,<10mm为低于正常 较准确,但睑缘未麻,需尽量避免对睑缘刺激 Schirmer试验Ⅱ(点麻状态):角结膜敏感度处于非麻和表麻间,更接近于反映真实泪液分泌 表麻状态 (Schirmer试验Ⅲ )

11 角膜染色 以2%荧光素或1%刚果红或1%孟加拉玫瑰红滴角膜 角膜浅层染色点(点状或丝状)>10个为异常 玫瑰红染色 荧光素染色

12 泪膜破裂时间未列入诊断标准 需反复测定3 次,结果难一致,取其均值 一次完全瞬目到泪膜上出现第一个干燥斑时间
方法:荧光素点眼, 延长睁眼时间,用较窄蓝光裂隙观察角膜前泪膜,出现黑洞或黑斑时,即表示泪膜破裂,计瞬目到出现泪膜破裂的时间 正常人为15-45s,<10秒钟为不正常

13 原发干燥综合征诊断标准 --2002国际分类诊断标准
原发干燥综合征诊断标准 国际分类诊断标准 3.眼部受累客观依据 Schirmer I 试验阳性(<5mm/5min),和/或 角膜染色阳性 4.下唇活检淋巴细胞灶性浸润 5.口腔受累客观依据有1项阳性 非刺激下的唾液流率(≤1.5ml/15min) 唾液腺核素扫描:唾液腺吸收、浓聚、排出核素功能差 腮腺造影:末端腺体点状或球状 6.抗SSA或SSB抗体阳性(双扩散法) 1.眼部受累至少存在1项 每天有持续眼干不适>3个月 反复眼部沙砾感或沙粒感 每天用人工泪液≥3次 2.口腔受累至少存在1项 每天觉口干>3个月 唾液腺反复或持续肿大 进食时常需饮水助吞咽 无任何潜在疾病,有下述2条则可诊断: 符合以上4条或4条以上,但必含IV(组织学)和VI(自身抗体) 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性 除外其它:颈头面部放疗史,丙肝感染,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病,用抗乙酰胆碱药 2009年第10届SS国际会议:血清学指标、唇腺病理和角膜染色3项指标中2项者即可诊断 我国特异性98%, 敏感性87%

14 干燥综合征的唇腺活检 左图:正常唇腺(导管和腺泡)
右下图: 1个灶性淋巴细胞浸润( 50个淋巴细胞/4mm2 聚集)为异常,另有导管扩张,腺泡萎缩

15 干燥综合征唇腺活检分级(1974年) 分级 每4mm2涎腺组织淋巴细胞数 0 无淋巴细胞 Ⅰ 轻度细胞浸润 Ⅱ 中度细胞浸润或少于1个灶
　　　 0　　　　　　　 无淋巴细胞 　　　Ⅰ　　　　　　 轻度细胞浸润 　　　Ⅱ　　　　 中度细胞浸润或少于1个灶 　　　Ⅲ　　　　　　　　1个灶 　　　Ⅳ　　　　　　　多于1个灶 * 淋巴细胞、组织细胞和浆细胞聚集≥50个称为一个灶 ≥3级诊断为SS,2级为可疑 Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology,Volume 109, Issue 1, January 2010, Pages

16 应降低唇腺活检的假阴性率 活检淋巴细胞浸润2级(可疑)很可能判断为(－) 应查多个切面(至少3个),间隔200um,浸润水平满足1个灶可诊断
改良后敏感性无变化,而特异性和准确性分别增高9.8%和5.9% Arthritis Res Ther 7(2005)

17 腮腺活检可能优于唇腺活检 腮腺活检有一定优势 Pijpe等:腮腺与唇腺活检的敏感性和特异性相似
避免唇腺活检造成的唇运动障碍和永久性感觉丧失(6%) 可判定淋巴瘤 Rheumatology, 2007,46

18 原发干燥综合征诊断标准 --2002国际分类诊断标准
原发干燥综合征诊断标准 国际分类诊断标准 3.眼部受累客观依据 Schirmer I 试验阳性(<5mm/5min),和/或 角膜染色阳性 4.下唇活检淋巴细胞灶性浸润 5.口腔受累客观依据有1项阳性 非刺激下的唾液流率(≤1.5ml/15min) 唾液腺核素扫描:唾液腺吸收、浓聚、排出核素功能差 腮腺造影:末端腺体点状或球状 6.抗SSA或SSB抗体阳性(双扩散法) 1.眼部受累至少存在1项 每天有持续眼干不适>3个月 反复眼部沙砾感或沙粒感 每天用人工泪液≥3次 2.口腔受累至少存在1项 每天觉口干>3个月 唾液腺反复或持续肿大 进食时常需饮水助吞咽 无任何潜在疾病,有下述2条则可诊断: 符合以上4条或4条以上,但必含IV(组织学)和VI(自身抗体) 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性 除外其它:颈头面部放疗史,丙肝感染,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病,用抗乙酰胆碱药 2009年第10届SS国际会议:血清学指标、唇腺病理和角膜染色3项指标中2项者即可诊断 我国特异性98%, 敏感性87%

19 选非刺激下的唾液流率 评价口干较敏感: 轻度口干者也明显下降 但不能反映涎腺的贮备功能 <1.5ml/15min为异常

20 与正常腮腺造影的对比图 腮腺破坏与萎缩,呈弥漫点状(<1mm点状)或斑块状,造影剂停留时间长,腮腺导管狭窄或扩张
以40％碘油或泛影葡胺造影 干燥综合征患者 腮腺破坏与萎缩,呈弥漫点状(<1mm点状)或斑块状,造影剂停留时间长,腮腺导管狭窄或扩张 管腔直径2mm,边缘齐,分支渐变细,腺泡轻充盈(淡云雾状影) Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology Volume 109, Issue 1, January 2010, Pages

21 Rubin and Holt 腮腺造影分级(1957)
分 级 造影结果 0级(正常) 无造影剂浓聚 1级(点状) 造影剂浓聚直径≤1mm 2级(球状) 造影剂浓聚直径1~2mm 3级(空洞) 造影剂浓聚直径≥2mm 4级(损毁) 腺体实质完全破坏 ≥1级为阳性,远端导管扩张为可疑 Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology Volume 109, Issue 1, January 2010, Pages

22 腮腺造影对诊断干燥综合征最可靠 敏感性 特异性 准确性 腮腺造影 83.3* 94.6* 89.0* 超声 77.8 78.4* 78.1*
唇腺活检 63.9* 91.9 P<0.05 Dent Radiol, 2004,44

23 原发干燥综合征诊断标准 --2002国际分类诊断标准
原发干燥综合征诊断标准 国际分类诊断标准 3.眼部受累客观依据 Schirmer I 试验阳性(<5mm/5min),和/或 角膜染色阳性 4.下唇活检淋巴细胞灶性浸润 5.口腔受累客观依据有1项阳性 非刺激下的唾液流率(≤1.5ml/15min) 唾液腺核素扫描:唾液腺吸收、浓聚、排出核素功能差 腮腺造影:末端腺体点状或球状 6.抗SSA或SSB抗体阳性(双扩散法) 1.眼部受累至少存在1项 每天有持续眼干不适>3个月 反复眼部沙砾感或沙粒感 每天用人工泪液≥3次 2.口腔受累至少存在1项 每天觉口干>3个月 唾液腺反复或持续肿大 进食时常需饮水助吞咽 无任何潜在疾病,有下述2条则可诊断: 符合以上4条或4条以上,但必含IV(组织学)和VI(自身抗体) 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性 除外其它:颈头面部放疗史,丙肝感染,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病,用抗乙酰胆碱药 2009年第10届SS国际会议:血清学指标、唇腺病理和角膜染色3项指标中2项者即可诊断 我国特异性98%, 敏感性87%

24 干燥综合征的抗SSA和SSB 抗SSA:阳性率80%,常与抗SSB同时出现
血清抗SSA、SSB检测敏感性显著高于唾液(P=0.001)

25 干燥综合征的抗SSA和SSB 免疫印记法 抗SSA:52KD和60KD均见于SS及SLE,但单独抗52KD更多见于SS,单独抗60KD多见于SLE(尤其SCLE) 抗SSB:48KD、47KD和45KD三条 条带,其中48KD有特异性 两大缺陷:分子量相同条带并不一定 为某种单一蛋白抗体; 只能定性 免疫印迹需结合双扩散法

26 干燥综合征的其他自身抗体 --抗α-胞衬蛋白抗体
干燥综合征的其他自身抗体 抗α-胞衬蛋白抗体 抗原:从干燥综合征小鼠模型唇腺中提取的唾液腺特异性自身抗原,是胞衬蛋白的裂解产物 抗体:对干燥综合征诊断有意义(敏感性52%~95%,特异性87%~100%),并可能与病情严重程度及预后有关

27 干燥综合征的其他自身抗体 --抗M3受体抗体
可阻断植物神经对残余外分泌腺体的调节作用,并产生腺体外神经功能紊乱症状 对原发性干燥综合征诊断有重要意义, 敏感性为80%-90%,特异性为90% M3=Ⅲ型毒蕈碱样乙酰胆碱

28 2002国际分类诊断标准存在的问题 将一些临床诊断价值并不对等的检测指标作为对等指标来对待(如眼部的Schirmer试验和干燥评分等）
一些检查项目有侵入性或价格较贵（如涎管造影和唾液腺闪烁扫描等） 一些检查（如涎管造影）已过时 专家观点——来自ACR-SICCA标准的制订者Steven Shiboski教授

29 2012年ACR颁布新的干燥综合征分类标准

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31 ACR-SICCA新的SS分类标准 疑似症状者,如满足以下3项中的两项可诊断：
抗SSA和/或抗SSB阳性,或(RF阳性和ANA≥1:320) 下唇活检:局灶淋巴细胞性涎腺炎,4mm间质组织内≥1个淋巴细胞灶 干燥性角结膜炎,角膜染色积分≥3（目前未每日用青光眼眼液、过去5年未行角膜术或眼睑美容术） 并除外：淀粉样变、IgG4相关性疾病、颈头面部放疗史、丙肝、艾滋病、淋巴瘤、结节病和移植抗宿主病 诊断敏感性93%, 特异性95% Arthritis Care Res.2012;64:

32 每只眼3-12分染色总得分评估干燥性角结膜炎的严重度范围
干燥综合征眼部染色得分 右眼 左眼 丽丝胺绿 (仅结膜) 荧光素 (仅角膜) 丽丝胺绿 (仅结膜) 荧光素 (仅角膜) 不同染色方式得分 染色区融合 染色区融合 加分(仅适于荧光素) 加分(仅适于荧光素) 瞳孔区染色 瞳孔区染色 1个以上丝状物 1个以上丝状物 总得分 每只眼3-12分染色总得分评估干燥性角结膜炎的严重度范围

33 荧光素染色干燥性角结膜炎，得1分(仅在下方有1-5个很细小的散在染色点糜烂)

34 荧光素染色干燥性角结膜炎，得3分(下方有6-30个染色点糜烂2分,在瞳孔区有一个糜烂点+1分,总3分)

35 荧光素染色干燥性角结膜炎，得5分(有>30个染色点糜烂3分,并有融合+1分,瞳孔区也有染色+1分，无细丝）

36 ACR-SICCA新SS分类标准特点 仅包括客观指标,未涉症状描述:如果能证实患者有眼干或涎腺炎客观指标,再加潜在自身免疫异常,即可诊断
新增两种除外疾病(淀粉样变和IgG4相关性疾病),原有基本不变(颈头面部放疗史,丙肝,艾滋病,淋巴瘤,结节病,移植抗宿主病)

37 干燥综合征的鉴别诊断 --IgG4相关性硬化疾病
累及泪腺、腮腺、颌下腺 Mikulicz病 均有泪腺、腮腺或颌下腺肿大伴口眼干

38 Mikulicz病与干燥综合征鉴别 Mikulicz病 干燥综合征 发病年龄 50-60岁常见 40-50岁 性别 男性多
女性多(F:M=20:1) 主诉 涎腺,尤其泪腺肿大显著 口腔干燥,必须用水进食 腺体肿大 持续,对称性 反复出现,可不对称或不出现 干燥性角结膜炎 无或轻微 中到重度 唾液腺分泌功能 血清IgG 正常或极高 正常或高 血清IgG4/总IgG 极高(30%) 正常(4%) ANA 多为阴性 多为阳性 抗SSA/SSB 阴性 阳性(70%/30%) 腺体活检 各期腺泡完整,导管上皮无增生,基底膜无破坏;大量IgG4阳性浆细胞浸润 晚期腺泡萎缩并消失,导管破坏明显,导管上皮增生,浸润细胞经过被破坏基底膜进入导管壁深层,可见腺小叶硬化;无IgG4阳性细胞 激素反应 很好 无反应,偶反应可 38

39 Mikulicz病 干燥综合征 腺泡萎缩并消失,导管破坏明显,导管上皮增生,浸润细胞经过被破坏基底膜进入导管壁深层,可见腺小叶硬化
各期腺泡完整,导管上皮无增生,基底膜无破坏; HE染色 IgG4染色 39

40 干燥综合征的治疗 一般治疗:休息,保证充足睡眠,避免过劳,戒烟酒,室内保持一定湿度,预防上感 对症处理
缓解口眼干 关节痛:NASIDs 低钾性麻痹: 静脉补钾,缓解后口服补钾 激素和改变病情抗风湿药:有严重器官受累及高淋巴瘤风险者 G.J. Tobón et al. Autoimmunity Reviews 9 (2010) 224–228

41 口干的现有处理 保持口卫生,用含氟牙膏及漱口水，百奥素全套护理产品 可吃无糖口香糖、酸梅或喝微酸柠檬水,帶酸水果食物，避免甜食及含糖口香糖
进餐多喝水或汤,少量多次饮水 饭后刷牙,定期看牙医洗牙或涂氟避免蛀牙 罗汉果等代茶饮

42 口干的现有处理 人工唾液,口腔念珠菌感染局部或口服抗真菌药 药物 必嗽平:溶解黏液, 每次6mg, tid 氨溴索:每次30mg, tid
中药：川贝类、复方鲜竹沥(每次10 ~ 20mL, tid)和生脉胶囊

43 眼干的现有处理 避免长时间看书、电视或电脑,或面对冷暖气出风口或窗口 室內放水盆增湿度,外出戴挡风或宽边太阳镜,戴潮湿眼镜 滴眼液
人工泪液疗效短,而缓释人工泪液或0.1％透明质酸液[润湿舒(透明质酸+氯霉素)]疗效好 若1天需用4次以上(甚至1次/h),用不含防腐剂泪液 43

44 眼干的现有处理 角膜缺损:贝复舒眼液(碱性成纤维细胞生长因子),促进修复和再生 减轻眼刺激症:2%乙酰半胱氨酸眼液,分解病理性粘液条
封闭泪点,减少泪排 用胶原蛋白栓做暂时封闭 激光永久性封闭

45 缓解口眼干燥的对症处理进展 使用M3受体激动剂 匹罗卡品(毛果芸香碱): 5mg,4/日唾液分泌率提高20-40％
环戊硫酮(舒雅乐,胆维他): 15~30mg/d口服 最常见副作用:出汗多,胃肠不耐受,可减量 M受体至少有5型: (1)M1主要分布唾液腺,刺激后导致唾液腺分泌;(2)M2存在于心脏,刺激可导致心律失常;(3)M3存在于泪腺和唾液腺,刺激后两者分泌增加 M=毒蕈碱

46 缓解口眼干燥的对症处理进展 与匹罗卡品相比，Evoxac(化学名 cevimeline,西维美林)
半衰期较长(3.7h∝1h),疗效持续时间较长 出汗和腹痛等副作用小

47 M3受体激动剂的作用机制 细胞因子和/或金属蛋白酶 神经末梢释放乙酰胆碱减少 腺体上皮细胞 M3受体 唾液分泌减少 M3受体激动剂 唾液
刺 激 M3受体激动剂 唾液 分泌增多 唾液分泌减少

48 缓解口眼干燥的对症处理进展 小规模临床试验(<20个患者):服强的松或羟氯喹不能明显改善口眼干燥
病情不严重者(尤其泪腺或涎腺功能未完全丧失者)用羟氯喹可能有效 免疫抑制剂（硫唑嘌呤和环孢素）对口眼干的作用也有限 大规模临床试验发现，口服2a-干扰素作用有限

49 IFN- α在SS临床应用 经口腔黏膜给药治疗口干 IFN-a抗病毒及潜在免疫调节
SS者涎腺中含大量IFN-a,通过增加自身抗体生成及内源性IFN-a诱生剂促进自身免疫 口腔黏膜给药可上调水通道蛋白-5转录而增加唾液分泌,对自身免疫无影响 需进一步研究疗效和安全性

50 干燥综合征的全身性治疗 激素适应症 有系统损害:肺间质纤维化,肾小球肾炎,神经系统损害,肝损害,血细胞降低, 肌炎等 高球蛋白血症性紫癜
坏死性血管炎 广泛淋巴增生 腮腺持续性、反复肿大

51 干燥综合征的全身性治疗 根据情况决定激素用量,强的松10-60mg/d
与其它自身免疫病相类似,可联用甲氨喋岭(7.5-15mg/w),硫唑嘌吟,环磷酰胺等 来氟米特和白芍总苷可能有效 高球蛋白血症和肾小管酸中毒可行血浆置换

52 生物制剂在SS临床应用 良好前景：多项临床试验在进行，疗效、安全性还需长期随访 TNF-α拮抗剂无效
Etanercept使SS者血清中IFNα活性增加、B淋巴细胞活化因子(BAFF)水平升高 无adalimumab治疗的临床研究报道

53 抗TNFα治疗原发SS的试验 两项安慰剂对照试验：英夫利昔和依那西普对干燥、疲劳和关节痛的联合VAS评分无效
Ramos-Casals, M. et al. JAMA 2010;304:

54 B细胞靶向治疗SS颇具前景 依帕珠单抗 BAFF=B淋巴细胞刺激因子
G.J. Tobón et al. Autoimmunity Reviews 9 (2010) 224–228

55 B细胞靶向治疗SS试验 2项小规模临床试验(<30例): 利妥昔在某些次要终点(社交功能SF-36，ESR及RF滴度)较基线有改善,而主要终点（疲乏）及某些次要指标（Ig水平，唾液流率及Schimer试验）无改善 Ramos-Casals, M. et al. JAMA 2010;304:

56 抗BAFF的贝利单抗治疗SS? FDA批准治疗狼疮上市(近56年来新药):有效性和安全性在BLISS-52 和BLISS-76两项研究中得到证实 pSS患者B细胞异常,对其进行抗BAFF的临床试验是否更有意义？ BLyS：B淋巴细胞刺激物 G.J. Tobón et al. Autoimmunity Reviews 9 (2010) 224–228 56

57 可能作为干燥综合征治疗靶点的细胞因子药 靶点 主要作用 阻断原理 药物开发阶段 IFNα 抗病毒,前炎性和抗炎性,活化NK细胞
抑制炎症,逆转Th1介导的免疫反应。增加NK细胞活性？ IFNα单抗：单剂量可抑制SLE中IFN信号转导,多剂量已完成Ⅰ期临床。可静脉给药,口服法在临床试验 BAFF B细胞生成、成熟、生存 抑制B细胞活化,阻止GC形成和淋巴阻止发生,减少自身抗体 Ⅲ期研究示治疗SLE有效 IL-6 B细胞增殖和浆细胞形成,急性时相反应,激活、招募T细胞 降低系统和局部炎症,抑制B细胞活化、浆细胞形成,减少自身抗体 RAⅢ期已完成,SLE预实验显示B细胞库正常化 IL-12/IL-23 Th1介导的免疫反应 抗炎,抑制B细胞活化,阻止GC形成和淋巴阻止发生 银屑病Ⅲ期临床已完成,克隆恩病Ⅱ期试验正在进行 IL-17 前炎性,清除细胞外抗原,在自身免疫中起主要作用 抗炎,逆转自身免疫 RAⅡ期试验 克隆恩病和银屑病试验正在进行中 Ann Rheum Dis 2010;69:945−948

58 干燥综合征的预后 发展缓慢 仅有唾液腺和泪腺病变者预后较好
出现严重脏器损害或并发恶性肿瘤如中枢神经系统损害、肺纤维化、淋巴瘤或其他癌症时,预后较差 早期诊断、早期治疗、定期随访

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60 无内脏损伤 单纯口眼干燥：单纯对症、帕夫林 口眼干燥合并高球蛋白血症：帕夫林、羟氯喹、来氟米特

61 合并脏器损伤 肺间质纤维化：CTX，雷公藤 自身免疫性肝病：帕夫林，熊去氧胆酸 骨髓抑制：环孢素A，CTX