肿瘤疲劳综合症.

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1 肿瘤疲劳综合症

2 肿瘤疲劳综合症 肿瘤疲劳综合症患者的疲劳，虚弱和缺乏能量不能通过休息或者睡眠恢复，这不同于“正常”健康人能通过睡眠恢复。
肿瘤疲劳综合症患者既会是作为癌症本身的反应，也会是癌症治疗的副反应，目前它的病理生理机制还未明确。

3 化疗副作用 每个月症状发生天数 Hofman M et al. The Oncologist 2007;12:4-10.

4 肿瘤疲劳综合症患者的评估方法 视觉模拟评价(VAS) 简易疲劳量测定 (BFI) 癌症治疗仪器的基本功能评估 多维疲劳症状量表 其他
Campos et al Annals of Oncology 2010

5 组织反应：肺纤维化，肌病卡尼汀的缺失和不足
多因素的发病机制 生理因素 贫血 尿毒症 甲状旁腺功能亢进 药物 炎症 缺乏体育活动 合并症 社会因素 年龄 性别 人种 就业状况 婚姻状况 教育程度 社会支持 肿瘤疲劳综合症 癌症相关因素 组织反应：肺纤维化，肌病卡尼汀的缺失和不足 疼痛及其治疗 高频度的化疗 生理/行为因素 焦虑 抑郁 睡眠障碍 药物使用

6 多种改善肿瘤疲劳综合症的方法 靶区 干预措施 提高医务工作者的诊断意识 • 对肿瘤疲劳综合症流行、重要性和严重性进行教育
• 训练判断疲劳症状 提高疲劳的测量 • 开发及定义疲劳的标准 • 开发疲劳治疗好转量表 • 使用生理瞬时评估测量每一天的变化和一天内的疲劳 • 开发改进的测量方法如电话采访、计算机辅助测量，和代理管理测量降低选择偏倚 • 增加疲劳筛查的次数 各地对肿瘤疲劳综合症的发病机制的理解差异 • 明确细胞因子的作用 Jham M et al Am J Kidney Dis, 55(2):

7 肿瘤疲劳综合症多学科治疗方法 靶区 干预措施 测试疲劳的潜在治疗方法 非药物治疗 • 营养治疗 • 睡眠治疗和睡眠卫生 • 运动
• 压力调节 • 郁症的认知行为治疗 能量储存 • 按摩 • 药物滥用和依赖的治疗 药物治疗 • 补血药 • 抗抑郁药 • 抗焦虑药 •可益能 • 生长激素 改善疲劳患者的社会支持 • 家庭成员和卫生工作者的教育 • 向护理人员宣讲 •增加疲劳筛查频率

8 Mancinelli A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60:19-26
卡铂化疗患者卡尼汀丢失 LC ALC 200 400 600 800 1000 ** (µ moles/天） 尿排泄量 * Day -1 Day 0 Day +1 Day +6 * p<0.05; ** p<0.01 Mancinelli A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2007; 60:19-26

9 化疗患者的血浆游离卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 游离卡尼汀水平 Time (1 week) 58.00
50.00 30.00 化疗后 34.00 38.00 42.00 46.00 54.00 58.00 化疗前 Time (1 week) 游离卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 新诊断/之前没有过化疗的患者 平均值 (95% CI) 之前有过化疗的患者 化疗前 41.00 (36.67–45.33) 41.55 (36.36–46.73) 化疗一周后 50.59 (45.49–55.60) 40.12 (34.89–45.35) Hockenberry MJ et al. J Pediatr Hematol Oncol 2009;31:664–669

10 化疗患者的血浆总卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 总卡尼汀水平 Time (one week) 64.00
56.00 36.00 化疗后 40.00 44.00 48.00 52.00 60.00 64.00 化疗前 总卡尼汀水平 新诊断/之前没 有过化疗的患者 之前有过化疗的患者 Time (one week) 新诊断/之前没有过化疗的患者 平均值 (95% CI) 之前有过化疗的患者 化疗前 47.70 (42.88–52.51) 47.52 (42.05–52.98) 化疗一周后 57.12 (51.71–62.59) 46.00 (40.53–51.47) Hockenberry MJ et al. J Pediatr Hematol Oncol 2009;31:664–669

11 可益能减轻肿瘤疲劳综合症症状 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 在使用可益能前后的BFI得分 BFI中位得分
* ** 70 * 60 ** 50 40 30 20 10 使用前 使用后 * p < ** p < 0.001 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者(n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):

12 可益能改善抑郁情绪 在使用可益能前后的CES-D得分 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 CES-D中位得分
* ** 40 * 30 ** 20 10 使用前 使用后 * p < ** p = 0.001 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者 (n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):

13 结果：睡眠质量(ESS评分) 80 70 60 50 40 30 20 10 使用前 使用后 使用可益能前后的 ESS 得分比较.
* ** * ** 10 使用前 使用后 * p = ** p = 0.003 所有患者(ITT, n = 27) 有反应的患者 (n = 17) Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):

14 结果：疲劳的剂量反应 疲劳使用可益能不同剂量反应(BFI) 100 游离左卡尼汀 总左卡尼汀 BFI 80 60 平均值 40 20 250 750 1250 1750 2250 2750 3000 可益能剂量(mg/天) 通过对17例患者分析，在的补充可益能周后，17例患者均增加了血清卡尼汀水平（即为“应答”）。 每一条柱代表一个剂量组。总卡尼汀（R = 0.54，P = 0.03）和游离卡尼汀（R = 0.56，P = 0.02）均存在显著的剂量-反应。（BFI）评分的降低也表现出明显的剂量-反应（R = -0.61，P = 0.01）。 Cruciani et al., Journal of Pain and Symptom Management 2006; 32(5):

15 可益能减轻肿瘤疲劳综合症 多维疲劳症状量化表–简短的问卷调查 30 10 25 8 20 6 4 15 2 10 5 -2 -4 -6 -8
平均分 分量表平均分数 30 10 t0 t1 t2 25 8 p < 0.05 20 6 * p < 0.001 15 4 * 2 10 5 -2 -4 t0 t1 t2 * p < T2, 2周治疗 -6 口服可益能6g/天治疗2周后（P＜0.05，T1）和4周后（T1，P＜0.001）明显减少 -8 General Physical Emotional Mental Vigor 在总体的，身体，情感，精神和活力分量特别是在总体的（P＜0.05），身体的（P＜0.05）指标基线（T0）和4周基线（T2）表现出显著性差异 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22:

16 可益能改善生活质量 根据QoL-OS 和EQ-5DVAS生活质量明显改善 30 80 70 25 60 20 50 15 40 30 10
t0 t1 t2 p < 0.001 70 25 p < 0.05 60 20 * 50 15 40 * p < 0.05 30 10 * 20 5 * * * 10 Functional Physical Social/Family Emotional Fatigue t0 t1 t2 直方图代表的在生活质量方面A分量的问卷的平均分数，在氧化应激方面（功能的，身体的，情感的，社会和家庭的、疲劳的）。该量表得分评价显示各分量表在基线（T0）与治疗2周（T2）的统计上有显著差异（P＜0.05） 直方图代表的EQ-5D的平均得分。基线（T0）和可益能补充治疗2周后（T1）（P＜0.05）和4周后（T2）（P＜0.001）有显著的统计学差异义。 Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22: Gramignano G et al., Nutrition 2006; 22:

17 可益能治疗癌症的疲劳的主要临床试验 编号和病人的类型 左卡尼汀剂量 结果 12, 晚期肿瘤患者 Gramignano 2006
4 周 疲劳程度明显降低，特别是一般情况和生活质量显著改善。体重和食欲明显增加。活性氧水平降低，谷胱甘肽过氧化物酶的增加。 50, Graziano 2002 4 g/天 口服 7 天 45例患者疲劳改善，癌症治疗相关疲劳功能评分平均分数为34.9（±5.4；标准差）（P＜0.001）。所有的患者血浆卡尼汀水平正常。 9, 接受蒽环类药物化疗的实体和血液肿瘤患者 De Leonardis 1985 3 g/天 口服 治疗前3天 1 g iv 治疗当天 治疗后3天 左卡尼汀降低蒽环类药物的急性心脏毒性，在化疗过程中对心肌收缩力也产生积极的影响。 104, 晚期妇科肿瘤 Macciò 2012 4 个月 I增加体重，改善静息状态能量消耗，减轻疲劳，提高生活质量。 60,癌性相关厌食/恶病质综合征患者 Madeddu 2012 显著增加体重，改善身体状态。