第十三章 肝的生物化学 主讲：罗永富 电话： 或 QQ： /

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1 第十三章 肝的生物化学 主讲：罗永富 电话：18908439541或13469000228 QQ：421783379/843445581
第十三章 肝的生物化学 主讲：罗永富 电话： 或 QQ： / 制作：罗永富

2 巩固性评价 是 1.在大肠杆菌中，一种氨基酸只对应一种氨基酰-tRNA合成酶。 否
2.氨基酸活化时，在氨基酰-tRNA合成酶的催化下，由ATP供能，消耗一个高能磷酸键。 否 3.核糖体的活性中心“A”和“P”位都主要在大亚基上。 4.下AUG既可作为fMet-tRNAfMet和Met-tRNAiMet的密码子，又可作为肽链内部Met的密码子。 是 5.每种氨基酸只能有一种特定的tRNA与之对应。 否 制作：罗永富

3 第十三章 肝的生物化学 第 一 节肝在物质代谢中作用 肝 糖 代 谢 脂 代 谢 蛋 白 质 代 谢 维 生 素 代 谢 激 素 代 谢
第十三章 肝的生物化学 第 一 节肝在物质代谢中作用 肝 糖 代 谢 脂 代 谢 蛋 白 质 代 谢 维 生 素 代 谢 激 素 代 谢 制作：罗永富

4 (三) 生物转化的主要场所:肝是主要器官。
第十三章 肝的生物化学 第 二 节肝的生物转化作用 一、生物转化的概述 (一) 生物转化的定义 机体对非营养物质进行代谢转变，使其水溶性或极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化。 (二 ) 生物转化的对象 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 (三) 生物转化的主要场所:肝是主要器官。 制作：罗永富

5 二、生物转化反应的主要类型 * 少数非营养物质经过第一相反应即可顺利排出体外。
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 * 少数非营养物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 * 大多数非营养物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 制作：罗永富

6 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （1）加单氧酶系： 存在部位：微粒体内
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （1）加单氧酶系： 存在部位：微粒体内 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ---ROH+NADP++H2O ※基本特点:能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶(羟化酶)。 制作：罗永富

7 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （2）单胺氧化酶 ： 存在部位：线粒体 催化的基本反应
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （2）单胺氧化酶 ： 存在部位：线粒体 催化的基本反应 RCH2NH2 + O2 + H2O → RCHO + NH3 + H2O2 RCHO + NAD+ + H2O → RCOOH + NADH + H+ 制作：罗永富

8 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （3）醇脱氢酶和醛脱氢酶 ： 存在部位：细胞液和微粒体 催化的基本反应 醇脱氢酶
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （一）第一相反应 1.氧化反应——最多见的生物转化反应 （3）醇脱氢酶和醛脱氢酶 ： 存在部位：细胞液和微粒体 催化的基本反应 醇脱氢酶 醛脱氢酶 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+ 制作：罗永富

9 （一）第一相反应 2.还原反应 部位: 微粒体 酶：＊硝基还原酶类 ＊偶氮还原酶类 还原产物：相应芳香胺类 第十三章 肝的生物化学
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （一）第一相反应 2.还原反应 部位: 微粒体 酶：＊硝基还原酶类 ＊偶氮还原酶类 还原产物：相应芳香胺类 制作：罗永富

10 （一）第一相反应 3.水解反应 部位: 胞液和微粒体 酶：多种水解酶类 水解 + CH3COOH H2O 乙酰水杨酸 （阿司匹林） 水杨酸
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （一）第一相反应 3.水解反应 部位: 胞液和微粒体 酶：多种水解酶类 水解 + CH3COOH H2O 乙酰水杨酸 （阿司匹林） 水杨酸 制作：罗永富

11 （二）第二相反应--------结合反应
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 （二）第二相反应 结合反应 结合对象：凡含有羟基、巯基 羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 供体：葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团 制作：罗永富

12 结合反应的主要类型 结合反应 结合基团 结合基供体 催化酶类 结合场所 葡萄糖醛酸结合反应 葡萄糖醛酸基 UDP-葡萄糖醛酸
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 结合反应的主要类型 结合反应 结合基团 结合基供体 催化酶类 结合场所 葡萄糖醛酸结合反应 葡萄糖醛酸基 UDP-葡萄糖醛酸 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 微粒体、内质网膜 硫酸结合反应 硫酸基 PAPS 磺基转移酶 细胞质 甘氨酸结合反应 甘氨酸基 甘氨酸 酰基转移酶 微粒体 谷胱甘肽结合反应 谷胱甘肽 谷胱甘肽-S-转移酶 甲基结合反应 甲基 SAM 甲基转移酶 乙酰基结合反应 乙酰基 乙酰CoA 乙酰基转移酶 制作：罗永富

13 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 举例： -OH + UDPGA + UDP
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 举例： -OH + UDPGA + UDP 苯酚 苯-β-葡糖醛酸苷 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 产物: 葡萄糖醛酸苷（酯） 制作：罗永富

14 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 产物: 硫酸酯 举例 PAPS +PAP
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 产物: 硫酸酯 举例 雌酮硫酸酯 HOS3O 雌酮 PAPS +PAP 制作：罗永富

15 3.乙酰基结合反应 举例 *乙酰基供体 ：乙酰CoA 催化酶： 乙酰基转移酶 产物: 乙酰基化合物 N OCNHNH2 N
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 3.乙酰基结合反应 *乙酰基供体 ：乙酰CoA 催化酶： 乙酰基转移酶 产物: 乙酰基化合物 举例 N OCNHNH2 N OCNHNHCOCH3 乙酰基转移酶 + CH3CO～ SCoA + HSCoA 异烟肼 乙酰异烟肼 制作：罗永富

16 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 三、生物转化反应的特点 转化反应的连续性: 反应类型的多样性: 解毒与致毒的双重性: 一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）, 也可能增强（致毒）。 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 制作：罗永富

17 四、影响生物转化的因素 1)年龄、性别、遗传等因素对生物转化产生明显影响 2)疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;
第十三章 肝的生物化学 第二节　肝的生物转化作用 四、影响生物转化的因素 1)年龄、性别、遗传等因素对生物转化产生明显影响 2)疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用; 3)药物与毒物对于生物转化的诱导与抑制作用 制作：罗永富

18 形成性评价 C 1．体内有“物质代谢中枢”称号的器官是 A.心 B.脑 C.肝 D.脾 2.只在肝脏中合成的物质是
第十三章 肝的生物化学 形成性评价 C 1．体内有“物质代谢中枢”称号的器官是 A.心 B.脑 C.肝 D.脾 2.只在肝脏中合成的物质是 A.血浆蛋白 B.胆固醇 C.激素 D.尿素 D 3.正常人血浆中的A/G比值是 A.< B.0.5～ C.1.5～ D.2.5～3.5 C 4.肝中进行生物转化时活性葡糖醛酸基的供体是 A.GA B.UDPG C.ADPGA D.UDPGA D C 5.生物转化时氧化反应进行的主要部位是 A.线粒体 B.细胞液 C.微粒体 D.细胞膜 制作：罗永富

19 再见 制作：罗永富