第八章 蛋白质的翻译 1 遗传密码 2 蛋白质合成中使用的RNA 3 核糖体 4 蛋白质合成中使用的20种氨基酸 5 蛋白质合成的生物学机制

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1 第八章 蛋白质的翻译 1 遗传密码 2 蛋白质合成中使用的RNA 3 核糖体 4 蛋白质合成中使用的20种氨基酸 5 蛋白质合成的生物学机制
第八章 蛋白质的翻译 1 遗传密码 2 蛋白质合成中使用的RNA 3 核糖体 4 蛋白质合成中使用的20种氨基酸 5 蛋白质合成的生物学机制 6 蛋白质合成的抑制 7 小 结

2 重点内容： ① 基本概念：遗传密码、密码子、摇摆假说； ② 遗传密码的性质； ③ 核糖体结构组成及几个活性部位生物学功能； ④ 原核生物蛋白质合成起始的深刻理解； ⑤ 真核生物蛋白质合成起始时几种复合物变换； ⑥ 原核生物和真核生物蛋白质合成起始性比较； ⑦ 肽链延伸的机理； ⑧ 释放因子终止肽链合成的机理。

3 1 遗传密码 1.1 两个概念 1.2 破译简史 1.3 遗传密码字典 1.4 遗传密码性质

4 1.1 两个概念 遗传密码 (genetic code): DNA（或mRNA）中核苷酸序列与蛋白质中氨基酸序列之间的对应关系。
1.1 两个概念 遗传密码 (genetic code): DNA（或mRNA）中核苷酸序列与蛋白质中氨基酸序列之间的对应关系。 密码子(codon)： mRNA上每3个相邻核苷酸编码多肽链中一个氨基酸，这三个核苷酸称一个密码子或三联体密码。

5 1.2 遗传密码破译简史 （1）1954年Gamow首先对遗传密码进行了探讨； （2）1961年Crick 证明三联体密码子是正确的；
（3）1961年，Nirenberg以均聚物、随机共聚物、特定序列的共聚物作模板合成多肽，破译遗传密码； （4）1964年Nirenberg 用核糖体结合技术研究遗传密码，直接测出三联体对应的氨基酸； （5）到1966年，遗传密码全部破译。

6 特定三核苷酸为模板 + 核糖体 + 20 种AA-tRNA
核糖体结合技术 特定三核苷酸为模板 + 核糖体 + 20 种AA-tRNA (其中一种AA-tRNA的氨基酸被14C标记） 保温 硝酸纤维滤膜过滤 分析留在滤膜上的核糖体-AA-tRNA 确定与核糖体结合的AA和模板

7 1.3 遗传密码字典

8 1.4 遗传密码的性质 1.4.1 简并性与兼职性 简并性： 许多氨基酸对应的密码子不止一种。 兼职性：
1.4 遗传密码的性质 简并性与兼职性 简并性： 许多氨基酸对应的密码子不止一种。 兼职性： AUG（Met)和GUG（Val)两个密码子除代表特定氨基酸外，还兼作起始密码子。

9 Amino acids have 1-6 codons each

10 1.4.2 普遍性与特殊性 普遍性： 遗传密码无论在体内还是体外，无论是对病毒、细菌、动物还是植物而言都通用； 特殊性：
普遍性与特殊性 普遍性： 遗传密码无论在体内还是体外，无论是对病毒、细菌、动物还是植物而言都通用； 特殊性： 遗传密码的个例很少见；基因组中编码含义的改变常涉及到对终止密码子的解读；密码子系统性改变只存在于线粒体中。

11 Changes in the genetic code usually involve Stop/None signals

12 1.4.3 密码子-反密码子识别的摇摆性 在密码子与反密码子的配对中，前两对严格遵守碱基配对原则，而第三对碱基有一定的自由度，可以“摆动”。

13 Third bases have least meaning

14 密码子与反密码子的识别

15 r

16 G-U pairs form at the third codon base

17 I: 次黄嘌呤 Anticodon 3` G-C-I G-C-I G-C-I 5`
Codon ` C-G-A C-G-U C-G-C 3` I: 次黄嘌呤

18 读码的连续性 生物合成过程中，mRNA的编码方向是5`→3`，从N端向C端延伸肽链。一条肽链合成起始后，密码子按3个一框读下去不重叠也不跳格，直到终止。

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20 2 蛋白质合成中使用的RNA 概 述 2.1 mRNA 2.2 tRNA 2.3 rRNA

21 概 述 mRNA：蛋白质的DNA序列信息的中间体。 tRNA：运送特定氨基酸到核糖体上合成蛋白质。 rRNA：核糖体的组成元件。

22 Protein synthesis uses three types of RNA
5` 3`

23 2.1 mRNA

24 2.1.1 原核生物mRNA与真核生物mRNA结构比较
Eukaryotic mRNA Prokaryotic mRNA 核糖体可以不从mRNA上解离连续合成三个蛋白质

25 2.1.2 原核生物mRNA与真核生物mRNA生命周期比较  

26 Eukaryotic mRNA is modified and exported
2) The life cycle of Eukaryotic mRNA messenger RNA: expression of mRNA in animal cells requires transcription, modification, processing, nucleo­cytoplasmic transport, and translation.

27 2.2 tRNA 2.2.1 tRNA的基本结构 (1)接受臂由碱基配对的干组成；
(2)TψC臂因其上存在TψC三联体而得名（ψ代表假尿嘧啶）； (3)反密码子臂总是在其环中央含反密码子三联体； (4)D臂因其中含有二氢尿嘧啶（dihydrouracil）； (5)额外臂含3-21个碱基

28 tRNA折叠为紧凑的L型三级结构。

29 2.2.2 tRNA的生物学功能 tRNA is an adaptor tRNA有接应器的双重性: 1）可以同时辨别氨基酸和密码子；
2）3`的腺苷酸能共价连接到氨基酸，反义密码子能与mRNA密码子配对。

30 tRNA特异性只取决于反密码子,与携带的氨基酸无关P111

31 2.2.3 tRNA的分类 （1）起始tRNA和延伸tRNA：
一类能特异识别mRNA模板上起始密码子的tRNA叫起始tRNA；其它tRNA称为延伸tRNA。 （2）同工tRNA: 代表相同氨基酸的tRNA称同工tRNA。 （3）校正tRNA：通过tRNA中反密码子改变来校正密码子突变，使其在突变位点引入正确氨基酸。 无义突变(nonsense mutation): 指DNA上任何代表氨基酸的密码子变为终止密码子的改变。 错义突变 (missense mutation): 指DNA分子中的核苷酸置换后改变了mRNA上遗传密码，从而导致合成的多肽链中一个氨基酸被另一氨基酸所取代的改变。

32 3 核糖体 3.1 核糖体的基本结构 3.2 核糖体在细胞中的占有比例 3.3 核糖体的生物学功能

33 3.1 核糖体的基本结构 /80S /60S /40S

34 Size comparisons show that the ribosome is large enough to bind tRNAs and mRNA.

35 Ribosomes are large ribo­nucleoprotein particles that contain more RNA than protein and dissociate into large and small subunits.

36 NOTE： 细胞器核糖体：与胞质中的存在明显差异，并具不同形式。有时与细菌核糖体大小相当（70% rRNA），有时仅60 S（ < 30% rRNA） 核糖体存在于每个进行蛋白质合成的细胞中。虽然在不同生物内其大小有别，但组织结构基本相同，而且执行的功能也完全相同。

37 3.2 核糖体在细胞中的占有比例 细菌中核糖体、tRNA、mRNA数量比较
细菌拥有20 000个左右的核糖体，相当于细胞质量的1/4。 每种tRNA有超过3000份拷贝(共约60种），因此，tRNA分子比核糖体的数量超出近10倍，大多数以氨酰-tRNA的形式存在，时刻准备用于蛋白质合成。 mRNA分子不稳定，难计算其数量，粗略估计值约为600种不同类型mRNA （每种mRNA有2-3份拷贝) ，处于合成与降解的各个状态之中。每个mRNA可能编码约三种蛋白质。

38 3.3 核糖体的生物学功能

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40 核糖体发挥生物学功能的5个基本部位 ② 结合AA-tRNA部位（A位）； ③ 结合肽基 tRNA部位（P位）；
① mRNA结合部位； ② 结合AA-tRNA部位（A位）； ③ 结合肽基 tRNA部位（P位）； ④ 空载tRNA移出部位（E位）； ⑤ 形成肽键的部位。 此外，还有用于起始和延伸的各种蛋白质因子结合部位。

41 大小亚基的生物学功能 小亚基： 大亚基： 通过密码子与反密码子的配对，识别并结合模板mRNA，蛋白质合成中A位、P位、E位的一部分等。

42 4 蛋白质合成中使用的20种氨基酸 Ala（A） Val（V） Leu（L） Ile（I） Pro（P） Met（M）
4 蛋白质合成中使用的20种氨基酸 Ala（A） Val（V） Leu（L） Ile（I） Pro（P） Met（M） His（H） Gly（G） Ser（S） Thr（T） Cys （C） Phe（F） Trp（W） Asp（D） Glu（E） Lys（K） Gln（Q） Arg（R） Tyr（Y） Asn（N）

43 5 蛋白质合成的生物学机制 5.1 氨基酸活化 5.2 基本过程 5.3 蛋白质合成起始 5.4 蛋白质合成延伸 5.5 蛋白质合成终止

44 5.1 氨基酸活化 氨酰-tRNA合成酶的生物学功能 氨酰-tRNA合成酶引入的两种错误

45 5.1.1 氨酰-tRNA合成酶的生物学功能 总反应： aminoacyl-tRNA synthetase
AA+tRNA+ATP → AA-tRNA+AMP+PPi 实际反应： 第一步：AA+ATP+E →E-AA-AMP+PPi 第二步：E-AA-AMP+tRNA →AA-tRNA+E+AMP AA: amino acid; AA-tRNA: aminoacyl-tRNA E: aminoacyl-tRNA synthetase （氨基酸的羧基与tRNA通过tRNA 3`端碱基（通常为A）的2`或3`-羟基形成酯键而连在一起，这个过程被特定的氨酰-tRNA合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase）所催化，这类酶至少有20种，每种都代表了一种结合在tRNA上的氨基酸。）

46 The charging reaction uses ATP
An aminoacyl-tRNA synthetase charges tRNA with an amino acid

47 关于氨酰-tRNA合成酶 它可将tRNA和氨基酸进行分类。每一种氨酰-tRNA合成酶识别一种氨基酸和所有能装载该氨基酸的tRNA。

48 5.1.2 氨酰-tRNA合成酶引入的两种错误 ◆蛋白质合成真实性主要决定于： tRNA能否把正确的氨基酸放到新生多肽链的正确位置。

49 Error rates differ at each stage of gene expression

50 5.2 蛋白质合成的基本过程 5.2.1 tRNA和mRNA的行进路线 5.2.2 核糖体活性部位 5.2.3 蛋白质合成的三个阶段
5.2 蛋白质合成的基本过程 tRNA和mRNA的行进路线 核糖体活性部位 蛋白质合成的三个阶段 蛋白质合成中核糖体循环

51 5.2.1 tRNA和mRNA的行进路线

52 5.2.2 核糖体活性部位 核糖体有三个tRNA结合位点： 氨酰-tRNA进入A位（除用于起始的那个）
核糖体活性部位 核糖体有三个tRNA结合位点： 氨酰-tRNA进入A位（除用于起始的那个） 肽酰-tRNA和起始氨酰-tRNA进入P位 去氨酰-tRNA通过E位脱出 肽链从P位肽酰-tRNA上转移到A位氨酰-tRNA上，这样一个氨基酸就被加到肽链上。

53 5.2.3 蛋白质合成的三个阶段简介 5.2.3 蛋白质合成的三个阶段简介
Initiation 30S subunit on mRNA binding site is joined by 50S subunit and aminoacyl-tRNA binds Elongation Ribosome moves along mRNA，extending protein by transfer from peptidyl-tRNA to aminoacyl-tRNA 5.2.3 蛋白质合成的三个阶段简介 Termination Polypeptide chain is released from tRNA, and ribosome dissociates from mRNA

54 蛋白质合成中核糖体循环

55 核糖体循环与蛋白质合成 I： 游离核糖体可解离为不同亚基； II：合成起始并非完整核糖体所为； III：细菌核糖体以70S复合体形式延伸。
游离核糖体可解离为不同亚基，70S核糖体与它解离所得到的30S小亚基和50S大亚基处于动态平衡之中。 细菌核糖体以70S复合体的形式进行肽链的延伸。合成终止后，从mRNA上释放出游离的核糖体。生长的细菌内，大部分核糖体都参与蛋白质合成(80%) 蛋白质合成起始不是完整核糖体所为，而是由游离亚基执行的，它们在起始合成的反应中再结合在一起。

56 5.3 蛋白质合成的起始 5.3.1 原核生物蛋白质合成起始 5.3.2 真核生物蛋白质合成起始
5.3 蛋白质合成的起始 5.3.1 原核生物蛋白质合成起始 5.3.2 真核生物蛋白质合成起始 5.3.3 原核和真核生物蛋白质合成起始比较

57 5.3.1 原核生物蛋白质合成起始 （1）起始总反应式 （2）细菌中三种重要的起始因子 （3）起始反应第一个氨基酸及第一个氨酰-tRNA
（4）起始密码子的选用 （5）起始位点及其实验分析 （6）多顺反子mRNA的翻译起始

58 (1) 原核生物起始总反应式： [70S•mRNA•fMet-tRNAf]+GDP+Pi 30S+50S+mRNA+fMet-tRNAf
IF-1、IF-2、IF-3 GTP [70S•mRNA•fMet-tRNAf]+GDP+Pi

59 Initiation requires factors and free subunits
(2)细菌中有三种起始因子 IF-3：稳定30S亚基；辅助30S亚基与mRNA上起始点特异性结合； IF-1：与30S亚基结合在A位，阻止氨酰-tRNA进入；阻止30S与50S亚基结合。 IF-2：结合特定起始因子tRNA，控制它进入核糖体；有核糖体依赖GTP酶活性；

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61 （3）起始反应的第一个氨基酸及第一个氨酰-tRNA
在细菌和真核生物细胞器中：起始氨基酸是甲酰甲硫氨酸，与小亚基结合的是氨甲酰甲硫氨酰-tRNA (N-formyl-methionyl-tRNA， fMet-tRNAfMet 或 fMet-tRNAf)，由两步反应合成： 第一步： Met + tRNAfMet + ATP → Met-tRNAfMet + AMP+PPi 第二步： 甲酰基转移酶 N10-甲酰四氢叶酸 + Met-tRNAfMet → 四氢叶酸 + fMet-tRNAfMet Note: 在细菌和真核生物细胞器中，tRNA起始子（initiator）携带一个氨基基团被甲酰化的甲硫氨酸，称为氨甲酰甲硫氨酰-tRNA （N-formyl-methionyl-tRNA）。这种tRNA称为tRNAfMet，而这种甲硫氨酰-tRNA通常缩写为fMet- tRNAf。

62 甲酰基转移酶

63 fMet-tRNAf 结构特征

64 fMet-tRNAf与30S-mRNA复合体结合需IF-2参与。50S亚基结合后，GTP能量被释放，所有IF都被释放。
Initiation is controlled by three factors fMet-tRNAf与30S-mRNA复合体结合需IF-2参与。50S亚基结合后，GTP能量被释放，所有IF都被释放。

65 30S subunits initiate； ribosomes enongate

66 (4) 起始遗传密码的选用 所有蛋白质合成由同一氨基酸 - 甲硫氨酸开始。多肽合成起始信号是一个ORF开始的独特密码子。常为AUG。但细菌中也可GUG和UUG。 三种密码子被识别的效率不一样： AUG=2 GUG = 4 UUG

67 （5）起始位点及其实验分析 细菌mRNA起始点包括AUG起始密码子及其上游10个碱基处Shine-Dalgarno嘌呤六聚体；
在起始过程中，细菌核糖体30S亚基的16S rRNA 3`端有一个可与SD序列的互补序列。

68 The AUG is preceded by a Shine-Dalgarno sequence

69 (6) 多顺反子的mRNA翻译起始 多数多顺反子的翻译独立发生； 某些细菌中，mRNA相邻顺反子翻译直接相连，可由一个核糖体翻译。

70 每一个核糖体占据约30个碱基跨度的mRNA，所以它可同时接触相隔不远的一条基因的终止密码子和下一条基因的起始密码子。这时mRNA相邻顺反子的翻译则可能是直接相连的。

71 5.3.2 真核生物蛋白质合成的起始 （1）小亚基查找起始位点 （2）起始位点序列特点 （3）起始复合体的形成过程

72 （1）小亚基查找起始位点 "scanning" model :
Eukaryotic ribosomes migrate from the 5` end of mRNA to the ribosome binding site, which includes an AUG initiation codon.

73 （2）起始位点序列特点 起始位点含一个典型序列:
5` NNNPuNNAUGG 3`，在AUG前的第三个嘌呤（G或A）以及紧跟其后的G，可十倍地影响翻译效率。 当40S亚基遇到AUG启动密码子时，移动暂停。通常（但不总是这样）第一次遇到的AUG三联体就是起始密码子。但仅单凭AUG三联体并不足以使移动暂停；当它被确定处在正确的序列范围时，它才会被当作起始密子而被识别。 最重要的决定因素存在于在起始位点含有一个典型序列: 5`NNNPuNNAUGG 3`，它可被认为是起始密码子。在AUG之前的第三个嘌呤（G或A）以及紧跟其后的G，可十倍地影响翻译效率。

74 （3）起始复合体的形成过程 ◆tRNA: 起始和延伸Met-tRNA间区别仅在于tRNA本身。Met-tRNAi用于起始而Met-tRNAm用于延伸。 ◆起始因子: 真核比原核细胞拥有更多起始因子，它们在起始全过程中发挥作用。

75 Eukaryotic initiation uses several complexes
They act at all stages of the process, including 5 stages: 1) forming a complex with Met-tRNAi 2) forming an initiation complex with the 5` end of mRNA 3)binding the mRNA-factor complex to the Met-tRNAi-factor complex 4)enabling the ribosome to scan mRNA from the 5` end to the first AUG 5)mediating joining of the 60S subunit.

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78 poly(A) stimulates the formation of an initiation complex at the 5 end.

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80 5.3.3 原核生物和真核生物蛋白质合成起始异同点分析
内容 原核生物 真核生物 核糖体 完整 70S 80S 亚基 50S，30S 60S，40S 起始tRNA fMet-tRNAfMet Met-tRNAiMet 起始因子 3种 至少7种 起始复合物的生成顺序 1）30S•mRNA 1) 40S•Met-tRNAiMet 2）30S•mRNA•fMet-tRNAfMet 2) 40S•Met-tRNAiMet •mRNA 3）70S•mRNA•fMet-tRNAfMet 3）80S•mRNA•Met-tRNAiMet

81 5.4 肽链的延伸 5.4.1 氨酰-tRNA进入A位 5.4.2 肽链从P位转移到A位的氨酰-tRNA上
易位使核糖体相对于mRNA移动 不同延伸因子选择性结合到核糖体上使肽链不断延伸

82 5.4.1 氨酰-tRNA进入A位 除起始子以外的氨酰-tRNA均进入核糖体A位，并受延伸因子（细菌为EF-Tu）的催化(前提是P位有肽酰-tRNA占据)。 除起始子以外的氨酰-tRNA均进入核糖体A位，并受延伸因子（细菌为EF-Tu）的催化(前提是P位有肽酰-tRNA占据)。 该过程与在真核生物细胞中的过程相似。 EF-Tu在细菌和线粒体是具有高度保守性的蛋白质，并在真核生物中有同源蛋白。

83 EF-Tu recycles between GTP-bound and GDP-bound forms
active EF-Tu carries a guanine nucleotide. The factor is a monomeric G protein whose activity is controlled by the state of the guanine nucleotide: When GTP is present, the factor is in its active state. When the GTP is hydrolyzed to GDP, the factor becomes inactive. Activity is restored when the GDP is replaced by GTP. inactive

84 每个细菌约有70 000个EF-Tu分子（约占总蛋白5%），与氨酰-tRNA分子数接近，意味着大多数氨酰-tRNA存在于三元复合体中。每个细胞约只有10 000个EF-Ts分子。
EF-Tu*EF-Ts复合体仅是瞬时存在，EF-Tu可迅速转变为GTP结合形式，再形成三元复合体。

85 5.4.2 肽链从P位转移到A位的氨酰-tRNA上 新生肽链从P位的肽酰-tRNA转移至A位的氨酰-tRNA，这导致肽链延伸；
负责肽键形成的催化酶称肽基转移酶（peptidyl transferase)，50S亚基具肽基转移酶的活性； 肽键形成使P位产生脱酰基的tRNA，A位产生肽酰-tRNA。 新生肽链从P位的肽酰-tRNA转移至A位的氨酰-tRNA，这导致肽链延伸； 责肽键形成的催化酶称肽基转移酶（peptidyl transferase)，50S亚基具肽基转移酶的活性(rRNA和50S亚基蛋白质对该活性都是必需的，但真正起催化作用的是50S亚基的rRNA)； 肽键形成使P位产生脱酰基的tRNA，A位产生肽酰-tRNA。

86 Nascent polypeptide is transferred to aa-tRNA
Peptide bond formation takes place by reaction between the polypeptide of peptidyl-tRNA in the P site and the amino acid of aminoacyl-tRNA in the A site.

87 5.4.3 易位使核糖体相对于mRNA移动 核糖体易位使mRNA在核糖体上移动3碱基长度。
易位使脱氨酰的tRNA进入E位，肽酰-tRNA进入P位，A位空出。 杂合状态模型提出移位分两步进行：50S亚基相对于30S亚基移动，然后30S亚基移动使核糖体构象复原。

88 The hybrid state translocation model
首先50S亚基移动，tRNA的氨酰末端移至新的位置反密码子端仍与30S亚基的密码子结合； 这时，tRNA实际上处于杂合位置，由50S E/30S P和50S P/30S A 组成； 然后，30S 亚基移动，使得密码子-反密码子对找到正确位置。

89 tRNA moves through 3 ribosome sites
Aminoacyl-tRNA enters the A site of a ribosome that has peptidyl-tRNA in the P site. Peptide bond synthesis deacylates the P site tRNA and generates peptidyl-tRNA in the A site. Translocation moves the deacylated tRNA into the E site and moves peptidyl-tRNA into the P site.

90 5.4.4 不同延伸因子选择性结合到核糖体上使肽链不断延伸
▲易位需要EF-G，其结构类似于氨酰-tRNA*EF-TU*GTP复合体，该因子为细胞的主要组分，一个核糖体就约有1个分子。 ▲ EF-Tu及EF-G与核糖体的结合是相互排斥的。 ▲易位需要GTP水解，这引起EF-G的变化，继而又引起核糖体结构的变化。

91 The structure of the ternary complex of aminoacyl-tRNA·EF-Tu·GTP (left) resembles the structure of EF-G (right). Structurally conserved domains of EF-Tu and EF-G are in red and green; the tRNA and the domain resembling it in EF-G are in purple.

92 EF factors have alternating interactions
Binding of factors EF-Tu and EF-G alternates as ribosomes accept new aminoacyl-tRNA, form peptide bonds, and translocate. 黄色霉素 kirromycin Ribosomes cannot bind EF-Tu and EF-G simultaneously, so protein synthesis follows the cycle illustrated in the figure in which the factors are alternately bound to, and released from the ribosome. So EF-Tu·GDP must be released before EF-G can bind; and then EF-G must be released before aminoacyl-tRNA·EF-Tu·GTP can bind [7kE:rE5maisin] 黄色霉素 fusidic acid [生化]梭链孢酸 梭链孢酸

93 5.5 蛋白质合成的终止 三种终止密码子 释放因子 肽链合成终止反应过程

94 三种终止密码子 三个终止密码子（termination codon，stop codon) UAA、UAG和UGA终止蛋白质合成； UAA是最常用的终止密码子。UGA比UAG使用频率高一点，但UGA出错的可能性更大一点。

95 释放因子 终止密码子是被蛋白质释放因子(release factor，RF)而不是氨酰-tRNA所识别；

96 （1）原核生物的RF ◇ I型释放因子结构类似于氨酰-tRNA*EF-Tu和EF-G； I型释放因子（RF1识别UAA和UAG，RF2识别UGA和UAA），它们在A位发挥作用（此时P位要有肽酰-tRNA），并水解肽酰-tRNA上的键；释放因子约占核糖体的1/10 ◇ II型释放因子(RF3)依赖GTP发挥作用，它协助I型因子；

97 Several factors have similar shapes
Molecular mimicry enables the elongation factor Tu-tRNA complex, the translocation factor EF-G, and the release factors RF1/2-RF3 to bind to the same ribosomal site. mimicry [5mimikri] n. 模仿

98 （2）真核生物的RF 真核生物I型释放因子eRF1是一个识别全部三种终止密码子的单体蛋白质，其序列与细菌的释放因子有同源性。
真核生物I型释放因子eRF1是一个识别全部三种终止密码子的单体蛋白质，其序列与细菌的释放因子有同源性。在体外，它能终止蛋白质合成而无需II型释放因子eRF3的参与，但eRF3是一种在酵母体内翻译中必需的释放因子。

99 The eukaryotic termination factor eRF1 has a structure that mimics tRNA. The motif GGQ at the tip of domain 2 is essential for hydrolyzing the polypeptide chain from tRNA. motif [mEu5ti:f] n. 主题, 主旨, 动机, 图形

100 Peptide transfer and termination are similar reactions in which a base in the peptidyl transfer center triggers a trans­esterification reaction by attacking an N-H or O-H bond, releasing the N or O to attack the link to tRNA.

101 5.5.3 肽链合成终止反应过程 The RF terminates protein synthesis by releasing the protein chain. The RRF (ribosome recycling factor) releases the last tRNA. EF-G releases RRF, causing the ribosome to dissociate.

102 6 蛋白质合成的抑制

103 蛋白质生物合成的抑制剂主要是一些抗生素。如嘌呤霉素、链霉素、四环素、氯霉素、红霉素等，此外，如5-甲基色氨酸、环己亚胺、白喉毒素、蓖麻蛋白和其他核糖体灭活蛋白等都能抑制蛋白质合成。

104 抗菌素对蛋白质合成的抑制机制： （1）阻止mRNA与核糖体结合(氯霉素)； （2）阻止AA-tRNA与核糖体结合(四环素类)；
（4）作为竞争性抑制剂抑制蛋白质合成（嘌呤霉素）。

105 几种常见蛋白质合成抑制剂的结构式

106 嘌呤霉素抑制蛋白质合成的分子机制

107 注： 青霉素、四环素和红霉素只与原核细胞核糖体发生作用，阻遏原核生物蛋白质的合成，抑制细菌生长。 氯霉素和嘌呤霉素既能与原核细胞核糖体结合，又能与真核生物核糖体结合，妨碍细胞内蛋白合成，影响细胞生长。

108 7 小 结